Введение к работе
Актуальность проблемы
Одной из основных причин высокой смертности населения трудоспособного возраста служит рост сердечно-сосудистых заболеваний, составляя летальность 30% в год.
Согласно консенсусу российских экспертов за период 1993-2006 г.г. население России сократилось на 4% или 5,8 млн. жителей, из них 50% -трудоспособного возраста (Рекомендации ВНОК,2010).
Одним из серьезных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний является избыточная масса тела, висцеральное ожирение, которое приводит к формированию метаболического синдрома. По данным ВОЗ 30% населения планеты имеют избыточный вес, из которых 16,8% -женщины.
Динамика массы тела становится прогностическим фактором повышенного артериального давления и общего холестерина, триглицеридов, глюкозы, мочевой кислоты (Дедов Ю.Н., Мельниченко Г.А.,2008).
Несмотря на внимание к указанным нарушениям среди научного сообщества в Европе и Северной Америке, этот вопрос остается недостаточно изученным в России, где количество женщин с метаболическими нарушениями сопоставимо с данными специалистов европейских стран, что свидетельствует о высоком риске развития метаболических нарушений после 40 лет (Оганов Р.Г. и др.,2007). В настоящее время представлены многочисленные и противоречивые работы по изучению нарушений при метаболическом синдроме.
По прогностической значимости в повышении риска развития сердечно- сосудистых осложнений большие негативные последствия имеет снижение функции почек (Недогода С.В., 2006, Wenzel R., 2005). При этом именно и артериальная гипертония, и сахарный диабет чаще приводят к поражению почек, а наличие микроальбуминурии является индикатором эндотелиальной дисфункции и предиктором сердечно-сосудистой смертности. (Wenzel R., 2005).
Наличие метаболического синдрома или метаболических факторов риска (абдоминальное ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия) в сочетании с АГ не только повышают суммарный коронарный риск, но и затрудняют антигипертензивную терапию в связи с наличием негативных метаболических эффектов у некоторых групп препаратов (Мычка В.В. с соавт., 2001; Гуревич М.А., 2005).
Таким образом, в настоящее время накоплен достаточно большой материал по артериальной гипертонии, выделены факторы риска и особенности течения заболевания, определена роль дисфункции эндотелия как раннего предиктора сердечно-сосудистых осложнений. Однако, исследования показателей метаболической дезорганизации в формировании артериальной гипертонии требуют более углубленного исследования, особенно в женской популяции.
Цель исследования
Представить характеристику факторов риска в различных популяциях женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями, уточнить особенности повреждения органов-мишеней, влияние некоторых ростовых и генетических факторов на особенности течения артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями.
Задачи исследования
1. Изучить факторы риска сердечно – сосудистых заболеваний у женщин с артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и нормальной массой тела.
2. Исследовать особенности метаболического модуля у исследуемых женщин и обозначить дифференцированное влияние различных компонентов модуля на течение заболевания.
3. Оценить структурно-функциональное состояние сердца и сосудов в зависимости от метаболических нарушений у женщин.
4. Представить особенности кардиоренального синдрома в изучаемой когорте.
5. Провести анализ ассоциаций полиморфизма генов - кандидатов и ростовых факторов с уровнем артериального давления и нарушениями метаболизма.
Научная новизна
Впервые представлены модули метаболического обеспечения, состояние органов-мишеней генетических нарушений и поведение ростовых факторов в трех группах женщин, отличающихся по индексу массы тела, метаболическим нарушениям и инсулинорезистентности. Впервые на основе созданной коллекции ДНК проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных систем генов, ассоциированных с артериальной гипертонией, почечной дисфункцией, ангиогенезом.
Выявлена связь вариабельности артериального давления с гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью на фоне артериальной гипертонии.
Уточнена модель патогенеза артериальной гипертонии в сочетании с ожирением, где полиморфизм ряда генов-кандидатов, выявленных у женщин, становится существенным фактором риска, определяя особенности течения болезни.
Впервые показано значение гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора и фактора роста эндотелия сосудов у женщин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями как регуляторов ремоделирования сосудов и активности воспаления.
Практическая значимость
Наличие инсулинорезистентности у женщин артериальной гипертонией с ожирением, где наиболее выражено ремоделирование требует пристального контроля органов-мишеней, что позволяет своевременно корригировать ранние признаки дисфункции жизненноважных органов.
Изучение микроальбуминурии (МАУ) является наиболее информативным показателем повреждения таких органов-мишеней, как почка, система микроциркуляции и эндотелиальный монослой. МАУ является ранним предиктором сердечно-сосудистых осложнений и смертности у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.
Основные положения, выносимые на защиту
1.Метаболические нарушения у женщин артериальной гипертонией с ожирением и инсулинорезистентностью являются наиболее агрессивными для формирования сердечно-сосудистого ремоделирования.
2.Нарушения метаболизма у женщин артериальной гипертонией с ожирением и инсулинорезистентностью формируют кардиоренальный синдром, что представляет реальную угрозу для становления хронической болезни почек.
3.Повышение ростовых факторов и цитокинов (гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора - G-CSF и фактора роста эндотелия сосудов-VEGF) максимально выражено в группе женщин артериальной гипертонией с ожирением и инсулинорезистентностью, что вероятно представляет участие наследственного компонента в формировании метаболических нарушений.
4.Экспрессия генов системы РААС ассоциирована с повышенным риском артериальной гипертонии и эндотелиальной дисфункции при наличии ожирения и гиперинсулинемии как проявление мутации генов ангиотензинпревращающего фермента и ангиотензина II рецепторов 1 типа.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы исследований внедрены в работу государственного бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова» Республики Башкортостан, в учебный процесс кафедры терапии и клинической фармакологии Института последипломного образования государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Степень личного участия
Основной вклад автора заключается в создании дизайна работы, личном наборе и анализе клинических наблюдений, обоснованности актуальности и практической значимости проведенного клинического обследования, статистической обработки, формулировки выводов и практических рекомендаций. Автором подготовлены публикации материалов по теме диссертации, обсуждение результатов исследований в докладах и их внедрение в практическое здравоохранение.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 65-летию Победы, научно-практической конференции молодых ученых (Уфа-2010), международной конференции Академии наук (Москва,2010). Апробации диссертации проведены на расширенном заседании кафедр государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации совместно с Проблемной комиссией «Кардиология» (февраль,2013), совместном заседании научного координационного совета по кардиологии и терапии и кафедр госпитальной терапии №1, госпитальной терапии №2 с курсом военно-полевой терапии, профессиональных болезней медико-профилактического факультета, эндокринологии и клинической фармакологии, скорой медицинской помощи, пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета, терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава России (апрель 2013 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.
Объем и структура диссертации
Диссертация написана на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 203 источника, в том числе 88 отечественных и 115 зарубежных. Работа содержит 22 таблицы и 14 рисунков.
