Введение к работе
В настоящее время уровень потребления алкоголя в Российской Федерации на человека в год составляет около 15 литров. Способствуя развитию соматических и психических заболеваний, злоупотребление алкоголем является одной из важнейших причин смертности населения (Кошкина Е.А., 2002).
При регулярном употреблении алкоголя в количествах, превышающих индивидуальные возможности дегидрогеназных систем потребителя по окислению поступающего алкоголя и его метаболитов, возникает состояние хронической алкогольной интоксикации (ХАИ). При ХАИ нередко развивается алкогольная болезнь, которая может приобрести практически любой вид как соматической, таки психической патологии, с преимущественным поражением так называемых «органов—мишеней» (Огурцов П.П., В.П. Нужный, 2000). При обследовании лиц, обратившихся за медицинской помощью, установлено, что 25,3% пациентов многопрофильного стационара могут быть отнесены к категории лиц, злоупотребляющих алкоголем (Огурцов П.П., 2001).
По данным В. М. Садкова (1993), частота нарушения толерантности к глюкозе при алкогольном панкреатите достигает 90%, ау20-30% таких больных со временем развивается сахарный диабет. Таким образом, рост частоты алкоголь—ассоциированной патологии может способствовать увеличению заболеваемости сахарным диабетом.
Вместе с тем, в ряде популяционных исследований показано, что умеренное употребление алкоголя уменьшает риск развития сахарного диабета типа 2 у мужчин. Потребление больших доз алкоголя не вызывало увеличения либо снижения этого риска (Conigrave К.М. et al., 2001; CarlssonS.etal.,2003).
По данным Сидорова П.И. (1999) у 8,3% больных сахарным диабетом, лечившихся в эндокринологическом отделении общесоматического стационара, обнаружены признаки хронического алкоголизма, сформировавшегося на фоне уже существующего заболевания. Сахарный диабет улиц, злоупотребляющих алкоголем, характеризуется инсулинорезистеншостью, сопровождается множественными поражениями желудочно-кишечного тракта, снижением экзокринной функции поджелуцочной железы, более быстрым развитием осложнений.
В настоящее время достаточно подробно изучены диабетические дис-липопротеинемии (Балаболкин М.И., 2000), описано также влияние хронической алкогольной интоксикации налипидныи спектр плазмы крови (Климов А.Н., 1999). Однако в литературе имеются лишь единичные данные, касающиеся липидного спектра плазмы крови у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем. Установлено, что регулярное потребление небольших доз алкоголя оказывает антиатерогенный эффекту больных СД типа 2(1. Wakabayashi et al., 2002) и снижает у них риск развития ишемической болезни сердца (Т. Charles etal., 1999). Изучение вли-
РОС НАЦИОНАЛЫ»* I «ИМНОТСКА 1
яния различных факторов на липидный спектр плазмы крови у больных сахарным диабетом особенно актуально в связи с высокой распространённостью дислипидемий, являющихся фактором риска развития и про-грессирования атеросклеротического процесса.
В последние годы появились данные, касающиеся роли стероидных гормонов, в частности, тестостерона, в развитии и особенностях течения сахарного диабета. Как показано в многочисленных исследованиях, уровень тестостеронау мужчин обратно пропорционально связан с несколькими признанными факторами риска развития сахарного диабета типа 2, такими как избыточный вес (Barrett-ConnorE. etal., 1998), центральное ожирение (VermeulenA. et.al., 1996), повышенный уровень тощакового инсулина (VermeulenA. et.al., 1996) и глюкозы (Hafrher S.M., 1996). Низкий уровень тестостерона может быть предиктором развития сахарного диабетатипа2среди пожилых мужчин (TibblinG. etal., 1996). Хроническая алкогольная интоксикация также приводит кдисбалансууровня половых гормонов у мужчин (Буров Ю.В., 1985). Однако отсутствуют данные, касающиеся влияния алкоголя на уровень половых стероидов у мужчин с сахарным диабетом.
В исследованиях Сидорова П.И. с соавт. (1999, 2002) показано влияние хронической алкогольной интоксикации на течение сахарного диабета, выявлены характерные изменения клинических и некоторых биохимических показателей, но отсутствует характеристика гормонально-метаболических особенностей этой сочетанной патологии.
Таким образом, несмотря на имеющиеся в литературе отдельные данные, проблема гормонально-метаболических характеристик больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, остаётся нерешенной, что и послужило основанием для настоящего исследования.
Цель исследования:
Выявить особенности стероидного спектра и охарактеризовать закономерности дискоординации метаболизма стероидов при сахарном диабете улиц, злоупотребляющих алкоголем.
Задачи исследования:
Исследовать концентрацию фракций холестерина и других показателей липидного обмена в плазме крови у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом.
Провести анализ липидного спектра плазмы крови у мужчин с сахарным диабетом типа 1 и типа 2, злоупотребляющих алкоголем.
Выяснить патогенетическую роль алкогольной интоксикации в изменении концентрации стероидных гормонов в крови мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, и больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.
Исследовать уровень гипофизарных гормонов у мужчин, страдающих хроническим алкоголизмом, а также больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.
Охарактеризовать патофизиологическую взаимосвязь концентрации
фруктозамина с показателями липидного спектра плазмы крови и уровнем стероидных гормонов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем.
Научная новизна
Впервые у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, установлены нарушения спектра стероидных гормонов, включающего общую и свободную фракции тестостерона, уровень общего эстрадиола, а также охарактеризованы взаимосвязи фракций холестерина с уровнем половых гормонов.
Охарактеризована взаимосвязь компенсации углеводного обмена с показателями липидного спектра плазмы крови и уровнем половых гормонов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем. В работе впервые выявлены эндокринно-метаболические изменения, вызванные злоупотреблением алкоголем на фоне сахарного диабета.
Теоретическое и практическое значение работы
Выявлены закономерности изменений уровня стероидных гормонов и показателей липидного спектра плазмы крови у больных сахарным диабетом на фоне хронической алкогольной интоксикации, позволяющие оценить патогенетическую роль хронической алкогольной интоксикации в метаболических нарушениях у этих больных.
Выяснение характера изменений стероидного спектра плазмы крови у мужчин с сахарным диабетом на фоне хронической алкогольной интоксикации позволит прогнозировать рискразвития осложнений сахарного диабета при этой сочетанной патологии. Обнаруженные особенности стероидного спектра сыворотки крови могут служить основой для разработки методов диагностики алкогольной интоксикации у больных СД.
Основные положения, выносимые не защиту:
Злоупотребление алкоголем приводит к изменениям концентрации основных фракций холестеринаи дискоординации обмена половых гормонов у мужчин без признаков нарушений углеводного обмена.
Хроническая алкогольная интоксикация оказывает различное влияние на показатели фракций холестерина у больных СД типа 1 и типа 2. При СДтипа2, на фоне более выраженных нарушений липидного обмена, алкогольная интоксикация приводит к улучшению некоторых лабораторных показателей обмена холестерина.
Последствия хронической алкогольной интоксикации приводят к изменению гормонального статусау больных сахарным диабетом, что может способствовать дальнейшему прогрессированию метаболических нарушений при этом заболевании.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья (Оренбург 2003), V межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летней годовщине создания наркологической службы Омской области (январь 2004); расширенном заседании сотрудни-
ков кафедры биохимии ОмГМА(май 2004); на заседании Омского отделения Всероссийского биохимического общества (Омск, 2004).
Публикации
По теме диссертационной работы опубликовано 6 научных работ.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзоралитературы, описания материалов и методов, четырёх глав собственных исследований, заключения, выводов. Библиографический указатель включает 220 источников: 68- на русском языке и 152 -на иностранном. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 11 рисунками.
![Артериальная гипертензия и другие факторы кардиоваскулярного риска у лиц с различным статусом потребления алкоголя (клинико-популяционное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4496/184127.png "Артериальная гипертензия и другие факторы кардиоваскулярного риска у лиц с различным статусом потребления алкоголя (клинико-популяционное исследование) [Электронный ресурс] Комарова Наталья Александровна")
![Морфология нервного аппарата и паренхимы почек у лиц, длительно употреблявших алкоголь и умерших в период абстиненции [Электронный ресурс]](/i/i/4437/179286.png "Морфология нервного аппарата и паренхимы почек у лиц, длительно употреблявших алкоголь и умерших в период абстиненции [Электронный ресурс] Богачев Андрей Александрович")
