Введение к работе
Актуальность проблемы.
Актуальность раннего выявления острого инфаркта миокарда (ОИМ) заключается в высокой смертности и трудностях дифференциальной диагностики в первые часы заболевания. В то же время эффективность как консервативных, так и интервенционных методов лечения ОИМ решающим образом зависит от временного интервала между возникновением заболевания и началом проведения лечебных мероприятий, при этом каждый час упущенного времени значительно снижает вероятность положительного результата (Крыжановский В.А, 2001; Spencer B. с соавт, 2008).
В настоящее время кардиальные маркеры «золотого стандарта» –сердечные тропонины и МВ-фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК) – играют ведущую роль в дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома (ОКС). Однако вследствие позднего высвобождения при некрозе миокарда их применение в первые шесть-восемь часов ОИМ недостаточно эффективно (Wu A.H.B. с соавт., 1996; Plebani M. с соавт., 1998; Ebell M.H. с соавт., 1999). Поэтому у ученых и практических врачей по-прежнему сохраняется интерес к раннему кардиальному маркеру - сердечному белку, связывающему жирные кислоты (сБСЖК). Известно, что этот мелкий (15 кДа) широко распространенный белок кардиомиоцитов (540-600 мкг/г сухого веса миокарда) составляет от 5 до 15% протеинового цитозольного пула и имеет при ОИМ сходную с миоглобином кинетику, повышаясь в крови до диагностических значений уже через один-два часа от начала клинических проявлений (Watanabe K. с соавт., 1993; Kragten J.A. с соавт., 1996; С.Hohoff и соавт., 1999).
Изучение эффективности сБСЖК в качестве кардиального маркера началось с конца 80-х годов ХХ века, когда было зафиксировано и описано его высвобождение из некротизированного миокарда в плазму (Glatz J.F. с соавт., 1990, 1994). Последующие результаты российских и зарубежных исследований свидетельствуют о высокой диагностической эффективности сБСЖК в ранней диагностике ОИМ: превосходя в первые 12 часов сердечные тропонины по чувствительности, он значительно превышает миоглобин по специфичности (Трифонов И.Р. с соавт., 2000, 2003; Рябов В.В. с соавт., 2005; МсCann C.J. с соавт., 2008; O’Donoghue M. с соавт, 2006; Seino Y. с соавт., 2003; Nakata T. с соавт., 2003; Okamoto F. с соавт., 2000; Sanders G.T. с соавт., 1998; Glatz J.F. с соавт., 1997; Ishii J. с соавт., 1997).
Подавляющее большинство научных работ, посвященных сБСЖК и его возможностям в верификации острого некроза миокарда, были выполнены при помощи иммуноферментного анализа (ИФА). Несмотря на то, что данный метод диагностики дает количественную оценку сБСЖК, он теряет свою актуальность в такой экстренной ситуации, как ОИМ, поскольку постановка ИФА требует специальных условий и значительных временных затрат. В этой связи для практического применения наибольшую значимость приобретают экспресс-методы определения этого раннего кардиального маркера.
В настоящее время разработаны и применяются единичные экспресс-тесты для определения сБСЖК, основанные на иммунохроматографическом методе и позволяющие провести качественную или полуколичественную оценку его уровня. Эти портативные тесты находят все большее применение в клинической практике, однако исследования их эффективности и достоверности немногочисленны и зачастую выполнены на небольших выборках больных ОКС (Alhashemi J.A., 2006; Ecollan P. с соавт., 2005). В нашей стране подобные исследования только начинают проводиться (Штегман О.А., 2010). Кроме того, в доступной литературе отсутствуют данные о специфичности этого перспективного метода диагностики у больных без острых коронарных событий, то есть в группе сравнения. В этой связи и были определены цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования – изучить диагностическую ценность качественного иммунохроматографического метода определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при ранней верификации острого инфаркта миокарда.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние клинических и электрокардиографических факторов, клинико-лабораторных характеристик и сопутствующих заболеваний у больных острым коронарным синдромом на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.
2. Изучить диагностические характеристики качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при остром инфаркте миокарда – чувствительность, специфичность, прогностическую ценность и отношение правдоподобия результатов.
3. Провести сравнительный анализ между качественным иммунохроматографическим методом определения сБСЖК и классическими кардиальными маркерами – тропонином I и МВ-фракцией креатинфосфокиназы при остром инфаркте миокарда.
4. Изучить влияние коморбидной патологии, клинико-лабораторных факторов и лекарственной терапии у больных без острой коронарной недостаточности на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.
Научная новизна исследования:
Впервые установлено отсутствие влияния клинико-лабораторных и электрокардиографических характеристик, сопутствующих заболеваний больных ОКС на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК.
Впервые установлены чувствительность, специфичность, прогностическая ценность, отношение правдоподобия результатов качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при ранних стадиях ОИМ, в том числе у больных как с наличием, так и отсутствием подъема сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ).
Впервые дана оценка качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при ОИМ в сравнении с тропонином I и МВ-КФК в течение первых суток заболевания.
Впервые показано отсутствие влияния клинико-лабораторных и функциональных характеристик, сердечно-сосудистой и сопутствующей патологии, лекарственной терапии на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК у больных без недавних коронарных событий.
Практическая значимость работы:
Применение качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК у больных с подозрением на острый некроз миокарда позволяет улучшить раннюю диагностику заболевания, особенно при отсутствии четких ЭКГ-критериев. Высокая диагностическая ценность данного метода определения сБСЖК в первые часы ОИМ в сочетании с простотой и быстротой получения результата обосновывают перспективность его применения не только в стационарах, но и на догоспитальном этапе.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Клинико-лабораторные и электрокардиографические характеристики, основная и сопутствующая патология больных с клинической картиной острого коронарного синдрома не оказывают значимого влияния на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при соблюдении ограничений исследуемого метода диагностики.
2. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК имеет высокую диагностическую ценность в отношении острого инфаркта миокарда в течение первых суток заболевания. Данный метод высоко информативен при остром инфаркте миокарда как с наличием, так и отсутствием подъема сегмента ST на ЭКГ.
3. Качественный иммунохроматографический метод определения сБСЖК в течение первых суток острого инфаркта миокарда превосходит по диагностической значимости тропонин I и МВ-фракцию креатинфосфокиназы.
4. Коморбидная патология, проводимая по ее поводу лекарственная терапия, клинико-лабораторные и функциональные характеристики больных без клинической картины острого коронарного синдрома не оказывают значимого влияния на результаты качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК при соблюдении ограничений данного диагностического теста.
Внедрение:
Результаты диссертационной работы использовались НИИ терапии СО РАМН при разработке новой медицинской технологии «Способ ранней диагностики инфаркта миокарда на основе обнаружения в образце цельной крови сердечного белка, связывающего жирные кислоты, при помощи тест-системы «КардиоБСЖК» (Разрешение № ФС 2010/092 от 18 марта 2010 г.). Полученные данные используются в практической работе МУЗ ГКБ №34, ЦКБ СО РАН, МУЗ НМК БСМП №2, МБУЗ ГКБ №1, МУЗ ГКБ №25 г. Новосибирска.
Апробация работы:
Результаты диссертационной работы доложены на научно-практической конференции врачей ЦКБ СО РАН (г. Новосибирск, 2009 г.), III конгрессе «Человек и лекарство» Сибирского федерального округа (г. Красноярск, 2009г.), XV научно-практической конференции с международным участием «Лабораторное обеспечение стандартов медицинской помощи» (г. Москва, 2010г.), Всероссийском конгрессе «Лабораторные технологии при организации медицинской помощи» (г. Москва, 2010 г).
Публикации и патенты:
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки, и патент РФ на полезную модель тест-системы №87262 от 27 апреля 2009 г.
Личный вклад автора:
Диссертант принимала непосредственное участие в разработке качественного иммунохроматографического метода определения сБСЖК. Также автор лично выполняла разработку дизайна исследования, регистрацию исследовательской документации, статистическую обработку, анализ и обобщение полученных результатов исследования.
Объем и структура диссертации:
Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственного материала, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 131 странице и содержит 42 таблицы и 15 рисунков. Список использованной литературы содержит перечень 117 работ: отечественных авторов – 28 и зарубежных авторов – 89.
