Введение к работе
Актуальность проблемы. Артериальная гипертония остается одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых и церебро-васкулярных заболеваний, которые остаются основной причиной инва-лидизации и смерти населения во всем мире.(Арабидзе Г.Г., 1994, 1996; Оганов Р.Г. 1992. 1994; Kannel W.B. 1985; Stokes J. 1989).
Патофизиологическое обоснование адекватного выбора анти-гипертензивных препаратов и контроль коррекции АД являются приоритетным направлениями современной кардиологии.
В последние годы на первый план выходят препараты, тормозящие активность системы ренин: ангиотензин, и прежде всего на уровне блокады действия ангиотензина П. Это обусловлено тем, что эта система является практически универсальным патогенетическим механизмом подъема АД при гипертензиях различного генеза. Кроме того, работами последнего десятилетия показано, что система эта является отнюдь не только гуморальной , но также и тканевой, присутствующей в самых различных органах, и прежде всего в сердце, сосудах, почках т.е. в органах принимающих участие в генезе артериальной гипертензии и являющимися одновременно органами- мишенями при данной патологи.
Блокада активности ангиотензина II может быть достигнут двумя путями: ингибированием ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) или блокадой рецепторов, чувствительных к ангиотензину И (АТ1)
Гипотензивный эффект,первой группы препаратов- ингибито
ров АПФ изучен достаточно хорошо. Менее исследованы препараты—
блокаторы рецепторов АТ1, поскольку начали применяться в клиниче
ской практике лишь в последние годы. Практически отсутствуют работы
по сравнительному изучению, гипотензивного и кардиотропного дейст
вия данных препаратов, что особенно важно, если учесть что гипер
трофия миокарда неизменно сопутствует артериальной гипертензии и
является основой для развития феномена «недостаточности гипер
трофированного сердца» (Ф.З. Меерсон 1975 г., В.А. Фролов, ГА.
Дроздова, 1983 г.). . _.
Таким, образом, распространенность артериальной гипертен
зии и необходимость разработки наиболее эффективных патогенети
чески, обоснованных методов терапии определяют-актуальность темы
исследования. ...
Цель работы: изучить на модели вазоренальной гипертензии гипотензивный и кардиотропный эффект при фармакологической блокаде ангиотензина II препаратами различного механизма.действия- ингибитора АПФ и блокатора АТ1 рецепторов.
Задачи исследования:
-
Изучить влияние ингибитора АПФ- беназеприла (лотензина) и блока-тора АТ1 рецепторов- валсартана на артериальное давление гипер-тензивных животных. .
-
Изучить действие обоих препаратов на сократительную функцию гипертрофированного миокарда.
-
Изучить изменение длительности фаз сердечного цикла у группы ги-пертензивных животных под действием лотензина и валсартана.
4.Изучить влияние лотензина и валсартана на массу и ультраструктуру миокарда левого желудочка сердца. Научная новизна.
В работе впервые на модели вазоренальной артериальной гипертензии показано сравнительное влияние на центральную гемодинамику двух современных антигипертензивных препаратов: лотензина (ингибитора АПФ) и валсартана (блокатора АТ1 рецепторов ангиотен-зина), что несомненно является важным моментом в понимании патогенеза ГБ и принципов патогенетической терапии, в частности блокады ренин - ангиотензиновой системы данными препаратами. Исследовано влияние лотензина и валсартана на сократительную активность миокарда и фазы сердечного цикла. Показано существенное выгодное отличие в действии данных препаратов на миокард по сравнению с традиционными препаратами - Ь- блокаторами и антагонистами Са+\ Получены материалы по изменению массы и ультраструктуры гипертрофированного миокарда под действием лотензина и валсартана.
Проведена сравнительная оценка гипотензивного действия препаратов, блокирующих систему ангиотензина на различных уровнях : ингибитора АПФ и блокатора АТ1 рецепторов. Впервые показано, что в условиях артериальной вазоренальной гипертензии приводит к более выраженному гипотензивного эффекту, чем ингибирование АПФ.
Проведенное исследование сократительной активности сердца гипертензивных животных после лечения лотензином и валсартаном показывают, что последние не только снижают АД, но и приводят к достоверному повышению максимального внутрижелудочкового давления, развиваемого левым желудочком в условиях изометрического сокращения и увеличению достижимой интенсивности функционирования структур. После 8ми недельного лечения препаратами наблюдалась нормализация временных характеристик фаз сердечного цикла.
Терапия препаратами, блокирующими действие ангиотензина, приводит к уменьшению массы гипертрофированного сердца до величины контрольных животных.
При одинаковой направленности действия лотензина и валсартана, действие последнего на ряд показателей (диастолическое АД,
интенсивность функционирования структур максимальная, регрессия гипертрофии) более выражено, что говорит о несомненной значимости рецепторов АТ1 в механизмах реализации действия ангиотензина II.
Апробация работы. Материалы работы опубликованы в 2х научных статьях, были доложены на Гм Всероссийском съезде патофизиологов (Москва 1995 г.), Международном российско- немецком симпозиуме (РУДН, 1995), научно- практической конференции молодых ученых (РУДН, 1996) и совместной конференции патофизиологии РУДН и Института общей и клинической патологии РУДН (февраль, 1997)
Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения , обзора литературы, глав посвященных материалам и методам исследования, результатам собственных исследований, обсуждению и выводов. Текст изложен на .... страницах машинописи, иллюстрирован 7 таблицами и 11 рисунками, в том числе микрофотографиями и элек-троннограммами. В указателе литературы приведено 153 источника, из них работ отечественных-61 и 92 зарубежных авторов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
