Введение к работе
1. 1.1. Актуальность. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) - симптомокомплекс, характершующийся снижением экскреторной и инкреторной функции почек, что приводит к нарушению функции внутренних органов и снижению качества жизни.
Хроническое поражение почек сопровождается постоянным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Независимо от причины почечной патологии снижение почечных функций происходит за счет 3-х основных механизмов: 1) уменьшения количества функционирующих нефронов; 2) значительного снижения скорости фильтрации в каждом отдельном нефроне без уменьшения их числа; 3) сочетания первого и второго. Следствием действия каждого из этих факторов будет снижение СКФ.
Механизмы поражения почек являются сложными и различными. Они включают аномальные иммунологические процессы, нарушения свертывания крови, инфекцию, биохимические и обменные нарушения, поражения сосудов, врожденные отклонения, обструкцию оттока мочи, новообразования и травмы. Каждый из этих факторов может взаимодействовать с болезнями (например, диабетом, гипертензией) или интоксикациями, при которых почечная недостаточность довольно частое явление (Любарская, 2006; Ниманд, Сутер, 2004; Матвеев, 1997).
Во многих исследованиях (Васильев, 2000; Анисимов, Арутюнян, 1999) показано, что токсические факторы, являясь экстремальными для организма, приводят к нарушениям структурно-функциональных свойств клеточных мембран. Известно, что мембранные механизмы играют важную роль в развитии состояния адаптации, дизадаптации и патологии внутренних органов (Владимиров, 2000; Антонов, 1998). По современным представлениям универсальным механизмом ответной реакции организма на воздействие производственных стрессогенных факторов является активация реакций перекисного окисления липидов (Антонов, 1998). Нарушения в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита» сопровождаются накоплением в клеточных мембранах высокотоксичных продуктов ПОЛ, повреждением субмолекулярных структур, гипоксией в тканях, блокадой ионотранспортных ферментов (Владимиров, 2000; Васильева и др., 1998).
Молекулы средней массы (МСМ) получили известность как важные универсальные факторы интоксикации. Ослабление экскреторной функции почек и неполный протеолиз приводят к увеличению концентрации средних молекул (СМ) в шіазме (сыворотке) крови. Причем концентрация МСМ в сыворотке больного уремией может в 8 - 10 раз превышать норму. Появление и накопление молекул средней массы в крови при разных видах патологии является прогностически неблагоприятным показателем, так как продукты деградации биополимеров и их комплексов могут оказывать выраженное нейротоксическое влияние на структуры головного мозга При хронической почечной недостаточности молекулы средней массы участвуют в развитии вторичной иммунодепрессии. Рядом авторов получены данные, свидетельствующие об участии МСМ в развитии характерной для ХПН анемии (Карпенко, 1998).
Исходя из неуклонного прогрессирования патологии почек на стадии ХПН с исходом в терминальную уремическую стадию требуется безотлагательное и пожизненное лечение аппаратными методами очищения крови, которые сопряжены с определёнными трудностями и не лишены побочных эффектов.
Хроническая почечная недостаточность у кошек и собак имеет длительный период латентного течения. Клинические проявления болезни становятся видимыми для владельцев животных на стадии азотемии и очень часто на стадии уремии (терминальной стадии). Данная патология в связи с особенностью течения вызывает значительный дискомфорт у владельцев животных. Кошки и собаки обычно являются домашними любимцами и часто воспринимаются как члены семьи. Соответственно отношение к ним очень трепетное и любая болезнь, а тем более почечная недостаточность воспринимается как трагедия. В результате качество жизни снижается как у больных животных, так и у их владельцев. В
связи с выше изложенным очень важным является разработка эффективных, и, что не менее актуально, недорогих методов лечения.
В этих условиях всё более актуальным является поиск новых методов для включения в комплексную терапию лечения ХПН для достижения лучших результатов. Одним из таких методов является вакуум-терапия (локальная абдоминальная декомпрессия) особенно в сочетании с энтеросорбцией.
Совместное применение ЛОД с приёмом энтеросорбентов при лечении ХПН улучшает микроциркуляцию, снижает процессы перекисного окисления липидов, способствует более быстрой и эффективной детоксикации организма. При этом наблюдается клиническое улучшение состояния животных, продлевается срок их жизни, улучшается качество жизни. Сам метод достаточно прост в исполнении, неинвазивен, легко переносится животными.
Материалы диссертации основаны на результатах применения метода в дополнение к обычной терапии у больных домашних животных (котов и собак) и в экспериментах на крысах.
Прикладной характер разработок после необходимых дополнений и изменений может быть использован у людей.
1.2. Цель и задачи исследования. Цель исследования: разработка патофизиологически адекватного метода детоксикационной терапии ХПН, основанного на снижении интоксикации и оптимизации выведения продуктов обмена, у животных с помощью локальной абдоминальной декомпрессии и энтеросорбции.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Изучить влияние интоксикации, развивающейся при ХПН на морфо-
функциональные особенности эритроцитов.
2. Изучить изменение некоторых биохимических показателей крови у животных,
страдающих ХПН до терапии и после применения локальной абдоминальной декомпрессии в
сочетании с энтеросорбцией.
3. Изучить влияние абдоминальной декомпрессии на процессы перекисного окисления
липидов и уровень молекул средней массы при ХПН.
4. Изучить эффективность комплексной терапии хронической почечной
недостаточности с применением локальной абдоминальной декомпрессии, сочетанной с
приёмом энтеросорбентов.
1.3. Положения, выносимые на защиту:
При развитии токсикоза возникает стойкая деформация эритроцитов, являющаяся причиной нарушения реологических свойств крови.
Изменение массопереноса токсинов в просвет кишки обеспечивается увеличением кровенаполнения мезентериальных сосудов, которые обеспечиваются проведением процедуры локальной абдоминальной декомпрессии.
Обнаружено, что развитие токсикоза при хронической почечной недостаточности сопровождается увеличением концентрации продуктов протеолиза белка - молекул средней массы, которые являются маркерами, токсического состояния.
Использование в качестве энтеросорбента препаратов, содержащих растительные волокна ("Лактофильтрум") обеспечивает эффективное удаление из кровотока токсических соединений, нормализует физиологическое состояние и улучшает качество жизни животных, страдающих ХПН.
1.4. Научная новизна работы. Впервые изучено влияние абдоминальной декомпрессии на морфо-функциональные изменения эритроцитов при токсикозах, вызванных хронической почечной недостаточностью.
Впервые оценено влияние локальной абдоминальной декомпрессии, сочетанной с энгеросорбцией, на уровень средних молекул в плазме крови кошек и процессы перекисного окисления липидов у кошек, страдающих хронической почечной недостаточностью.
Впервые показана эффективность сочетанного применения локальной абдоминальной декомпрессии и энтеросорбентов, нормализующего процесс микроциркуляции и снижающего интенсивность интоксикации при хронической почечной недостаточности у собак и кошек.
1.5. Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что применение
локальной абдоминальной декомпрессии в сочетании с энтеросорбцией у животных с ХПН
улучшает реологические свойства крови и способствует снижению уровня молекул средней
массы в плазме крови.
Установлено снижение процессов свободнорадикального окисления (перекисного окисления липидов) в крови животных, больных ХПН, после применения процедур локальной абдоминальной декомпрессии.
Разработан новый вариант комплексной терапии ХПН, применение которого позволило значительно повысить эффективность симптоматической терапии, способствовало восстановлению реологических свойств крови и соответственно улучшению микроциркуляции, что обусловило увеличение срока и улучшения качества жизни животных, страдающих хронической почечной недостаточностью.
Применяемый метод терапии после необходимых дополнений и изменений может быть использован при лечении людей.
Материалы диссертации используются:
при разработке аппаратуры для локальной абдоминальной декомпрессии домашних животных
в комплексном лечении домашних животных, страдающих ХПН
при проведении лекционных и лабораторно-практических занятий со студентами и ветеринарными врачами Санкт-Петербургской Государственной Академии Ветеринарной медицины.
1.6. Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на
60-й научной конференции молодых ученых и студентов (Санкт-Петербург, СПбГАВМ,
2006), на III Международном симпозиуме «Современные проблемы ветеринарной
диетологии и нутрициологии» (Санкт-Петербург, 2005), на научно-практической
конференции «Современные возможности практической ветеринарии» (Калининград, 2005),
на научно-практической конференции «Особенности физиологических функций животных в
связи с возрастом, составом рациона, продуктивностью, экологией и этологией» (Казань,
2006), на научно-практической конференции «Новые возможности практической
ветеринарии» (Калининград, 2006), на XIV Международном Московском конгрессе по
болезням мелких домашних животных (Москва, 2006), на Международной научной
конференции по патофизиологии животных (Санкт-Петербург, 2006), на научной
конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов
(Санкт-Петербург, СПбГАВМ, 2008), на Объединённом иммунологическом форуме (Санкт-
Петербург, 2008).
1.7. Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 11-ти печатных
работах.
1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 странице
машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных
исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений,
списка литературы и приложения.
Работа содержит 13 таблиц, 1 диаграмму, 4 фотографии.
Список литературы включает 204 наименований, в том числе 66 иностранных авторов.
