Введение к работе
Актуальность проблемы
За прошедшие 30 лет эпидемия ВИЧ-инфекции переросла в пандемию и стала представлять большую социальную, медицинскую и экономическую проблему (Покровский В.В.,2001 и Покровский В.И., 2004). Более чем у 20% ВИЧ-инфицированных больных диагностируется ХГС. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции и ХГС в России остается сложной, вследствии неуклонного их увеличения (Ющук Н. Д., 2008). В группе ВИЧ-инфицированных больных, потребляющих инъекционные наркотики маркеры ХГС определяется более чем у 50% больных (Кожевникова Г.М., 2006).
Наличие ВИЧ-инфекции у больных ХГС приводит к быстрому прогрессированию гепатита и возрастанию риска развития цирроза печени (Кравченко А.В., 2004).
Внедрение в инфекционную практику ВААРТ с 1995 г. привело к значительному увеличению продолжительности жизни больных ВИЧ-инфекцией. При этом, если до 2000 г. случаев гибели пациентов от декомпенсированного цирроза печени не наблюдалось, то в 2002 г. цирроз печени, как причина летальности составлял 7,1%, а к настоящему времени возросла более в 4,5 раза.
Лечение ХГС у ВИЧ-инфицированных больных имеет свои особенности: реже наблюдается стойкая ремиссия и чаще, из-за побочных эффектов, приходится отменять терапию (Kuehne F., 2002, Sulkowski M.S., 2008).
Этиотропная терапия ХГС включает в себя рекомбинантные интерфероны в сочетании с рибавирином. Существует множество противопоказаний для назначения противовирусной терапии ХГС: тяжелые заболевания сердца, печени, почек, депрессия, употребление наркотиков, низкий уровень CD 4 клеток (менее 200 клеток/мл) и другие.
На фоне этой терапии часто развиваются побочные эффекты: тромбоцитопения, нейтропения, гриппоподобный синдром, депрессия, бессонница, снижение массы тела, диспепсические явления и другие. Все это заставляет прекратить или не назначать традиционную терапию. При этом формируется большая группа ВИЧ-инфицированных пациентов (по данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИД более 70 %), которые не могут получать терапию по поводу ХГС.
В связи с этим ведется активный поиск препаратов других фармакологических групп, одним из средств данного направления являются препараты СЭТ. Данные препараты оказывают противоотечное, анальгезирующее действие, улучшают реологию и микроциркуляцию, обладают иммуномодулирующим действием и противовирусной активностью (Стернин Ю.Г., 2008).
В многочисленных работах показана эффективность и дано клинико-патогенетическое обоснование СЭТ при различных заболеваниях печени: при аутоиммунных гепатитах (Василенко A.M., 1996), при остром и хроническом гепатите В (Шабулина Е.И., 1999) и при хроническом гепатите С (Ющук Н.Д., 2000, Сундуков А.В., 2004, Малеев В.В., 2006). Между тем, анализ литературы показал, что в лечении ХГС у ВИЧ-инфицированных больных препараты СЭТ ранее не использовались.
Нет данных о влиянии препаратов СЭТ на течение ВИЧ-инфекции. Все это обуславливает актуальность изучения этой проблемы и несомненно является важнейшей задачей здравоохранения. Цель исследования
Провести всестороннюю клинико-лабораторную оценку и патогенетически обосновать применение препаратов системной энзимотерапии при хроническом гепатите С у ВИЧ-инфицированных больных.
Задачи исследования
1. Выявить особенности течения хронического гепатита С у ВИЧ-
инфицированных больных на современном этапе.
Изучить влияние системной энзимотерапии на клиническое течение у больных с хроническим гепатитом С при ВИЧ-инфекции.
Оценить влияние системной энзимотерапии на биохимический статус пациентов и вирусную нагрузку РНК HCV.
Провести анализ влияния системной энзимотерапии на иммунный статус и вирусную нагрузку РНК ВИЧ.
Разработать оптимальные дозы, схемы, показания и противопоказания системной энзимотерапии при хроническом гепатите С у ВИЧ-инфицированных.
Научная новизна
Впервые выявлены особенности течения ХГС у ВИЧ-инфицированных больных, не получающих противовирусную терапию пегелированным интерфероном и рибавирином (ПЕГ-ИНФ+РБВ).
Дана клинико-лабораторная оценка эффективности СЭТ у больных ХГС и ВИЧ-инфекцией. Проведенный анализ клинических, лабораторных и инструментальных исследований позволил оптимизировать терапию ХГС. Показано, что препараты СЭТ не оказывают отрицательного влияния на иммунный статус и вирусную нагрузку у ВИЧ-инфицированных больных. Выяснено, что на фоне приема СЭТ отмечается нормализация со стороны биохимического анализа крови. На основании сопоставления клинических и
лабораторных показателей в динамике заболевания определены показания и противопоказания для проведения СЭТ у больных ВИЧ/ХГС.
Практическая значимость
На основе анализа клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования определены оптимальные дозы и схемы терапии Вобэнзимом, определены группы пациентов, которым показано назначение данного препарата и которым назначение Вобэнзима не показано. Доказано, что использование СЭТ приводит к достоверному клинико-лабораторному улучшению, что способствует значительному повышению качества жизни ВИЧ-инфицированных пациентов хроническим гепатитом С (патент на изобретение № 2412699). Полученные результаты позволяют улучшить течение заболевания и снизить экономические затраты.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в работу отделения для лечения больных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом ИКБ № 2. Сведения о клиническом и патогенетическом влиянии системной энзимотерапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных используются при подготовке лекций и практических занятий на тему «Вирусные гепатиты» и «ВИЧ-инфекция» на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Московского государственного медико-стоматологического университета и используются в учебном процессе, так и на постдипломном уровне.
Апробация работы
Апробация работы проведена на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития РФ 22 июня 2011 г. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
VI научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва 2-3 октября 2008, стр. 53);
I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва 30 марта-1 апреля 2009 стр. 181-182);
научно-практической конференции южного федерального округа с международным участием (Анапа 28-29 апреля 2009, стр. 181-182);
научно-практической конференции южного федерального округа (Сочи, 2010, стр. 189-190);
IX Научно-практической конференции «Инфекционные болезни антимикробные средства» (Москва, 6-7 октября 2011г, стр.70-71).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ, получен 1 патент на изобретение.
Структура и объем
Материалы диссертации изложены на 124 страницах машинописи.
Работа состоит из введения, 2-х глав обзора литературы, 3-х глав частей собственных исследований, обсуждений результатов, выводов. Библиографический указатель включает 228 источника, из них 154 отечественные авторы и 74 зарубежные. Иллюстративный материал представлен 25 таблицами, 31 рисунком и 3 клиническими примерами.
Похожие диссертации на Системная энзимотерапия хронического гепатита с у вич-инфицированных
