Содержание к диссертации
Список используемых сокращений 5
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1. Современное состояние проблемы туберкулеза легких 11
1.2. Патология трахео-бронхиального дерева 18
1.3. Система защиты в легких 29
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 44
2.2. Методы исследования больных 55
2.3. Методики исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток, выделенных из БАЛЖ и браш-биоптатов
2.4. Хемилюминесцентный анализ фагоцитирующих клеток крови 59
2.5. Методы иммунологического исследования 61
2.6. Статистическая обработка материала 63
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЙ В БРОНХАХ, ВЫЯВЛЯЕМЫХ
ПРИ ФИБРОБРОГГХОСКОПИИ, У НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ 54
3.1. Характеристика бронхиальной патологии у наблюдаемых больных 69
3.2. Влияние бронхиальной патологии на интерферонпродуцирующую способность, бактерицидную активность фагоцитирующих клеток 81 легких, уровень иммуноглобулинов в БАЛЖ
ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ ШТАММАМИ МБТ И ОСЛОЖНЕННЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, ВКЛЮЧЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕЙКИНФЕРОНА
4.1. Клиническая эффективность комплексного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно- „ чувствительными штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией, с включением в комплексную терапию лейкинферон 97
4.2. Влияние комплексной терапии с включением лейкинферона на показатели интерферонпродуцирующих свойств клеток периферической крови и легких у больных туберкулезом легких, 90 вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МВТ и осложненным бронхиальной патологией
4.3. Влияние лейкинферона на показатели бактерицидной активности фагоцитирующих клеток периферической крови и легких у больных q туберкулезом легких, вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МВТ и осложненным бронхиальной патологией
4.4. Влияние лейкинферона на показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-чувствительными штаммами МВТ и осложненным бронхиальной патологией 107
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ МБТ И ОСЛОЖНЕННЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, С ВКЛЮЧЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕЙКИНФЕРОНА
5.1. Клиническая эффективность комплексного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно- устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией, с включением в комплексную терапию лейкинферона
5.2. Влияние комплексной терапии с включением лейкинферона на показатели интерферонпродуцирующих свойств клеток периферической крови и легких у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией
5.3. Влияние лейкинферона на показатели бактерицидной активности фагоцитирующих клеток периферической крови и легких у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми " штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией
5.4. Влияние лейкинферона на показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и ^ осложненным бронхиальной патологией 130
ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛВНЫХ С ХРОНИЧЕСКИ ТЕКУЩИМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННО УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ МБТ И ОСЛОЖНЕННЫМ БРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, С ВКЛЮЧЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕЙКИНФЕРОН
6.1. Клиническая эффективность комплексного лечения больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией, с включением в комплексную терапию лейкинферона
6.2. Влияние комплексной терапии с включением лейкинферона на показатели интерферонпродуцирующих свойств клеток периферической крови и легких у больных с хронически текущим , ~. туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией
6.3. Влияние лейкинферона на показатели бактерицидной активности фагоцитирующих клеток периферической крови и легких у больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно- устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией
6.4. Влияние лейкинферона на показатели уровня иммуноглобулинов в бронхоальвеолярной жидкости у больных с хронически текущим туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми штаммами МБТ и осложненным бронхиальной патологией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение к работе
Проблема лекарственной устойчивости (ЛУ) возбудителя туберкулеза, особенно множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), приобрела в последнее время глобальное значение. Многочисленные исследования последних лет показывают, что все большее распространение мультирезистентного туберкулеза в мире является наглядным показателем неэффективности борьбы с туберкулезом (Хоменко А.Г., 1995, Борисов С.Е., Соколова Г.Б., 2001, Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., 2003, Мишин В.Ю., 2002, 2003, Перельман М.И., 2002, 2003, Шилова М.В., Хрулева Т.С., 2005, Панова Л.В., Овсянкина Е.С., Стахеева Л.Б., 2006, Бастиан И., Портале Ф., 2003, Goluboviz S. et al., 2004, Tracada G. et al., 2004, Mirsaeidi S.M. et al., 2005, Narayan S. et al, 2005, Torossian A., Gaidarova I., Nikolov B. et al., 2005, Turner O. et al., 2005). Необходимо также признать, что развитие ЛУ является, в основном, следствием бессистемного и неконтролируемого лечения (Богадельникова И.В., Перельман М.И., 1997). Лечение больных, выделяющих ЛУ микобактерии туберкулеза (МВТ) стандартными режимами химиотерапии часто оказывается неэффективным. Мультирезистентные МБТ становятся одной из основных причин заболеваемости и смертности от этого заболевания (Борисов С.Е., Соколова Г.Б., 2001, Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., 2003, Мишин В.Ю., 2002, 2003, Перельман М.И., 2002, 2003, Tracada G., Prodronaki Е. et al., 2004, Irfan В., 2004, Bahadir A. et al., 2005, Dravniece G., Skripconoka V., Silins I., 2005, Khalizadeh S., Bloorsaz M., Baghaie N., 2005), что создает серьезную угрозу всему человечеству. Такие больные в течение длительного периода времени остаются бактериовыделителями и могут инфицировать ЛУ МБТ окружающих их лиц (Iseman M.D., Madsen L.A., 1989).
За последнее время произошел патоморфоз не только туберкулеза легких, но и сопутствующей или осложняющей его специфической и, особенно, неспецифической бронхиальной патологии (Исмаилов Ш.Ш., 1997, Тамашкина Г.Н., 1999, Губанов А.В., Василенко Т.В., 2003, Шумская И.Ю. и соавт., 2003, Костина З.И., 2003, Малиев Б.М., Купавцева Е.А., 2003). Значительное ухудшение состояния слизистой оболочки трахеи и бронхов снижает эффективность лечения основного заболевания и требует проведения соответствующей терапии.
По данным литературы, у больных с мульти- и полирезистентным туберкулезом выявляются определенные нарушения в функционировании иммунной системы, не свойственные пациентам с лекарственно-чувствительными (ЛЧ) формами туберкулеза (Jaffe Н.А. et al., 1991, Belardelli F., 1995, Brien О., Roberts L.B., Andrew P.W., 1996, Condos R., Rom W.N., Schluger N.W., 1997, McDyer J.F. et al, 1997, Neil W., 1998).
Доказано, что у больных с лекарственной резистентностью МБТ имеет место повреждение системы продукции у-интерферона (у-ИФН). При этом экспериментально установлено, что заражение у-ИФН дефицитных мышей приводит к бурному росту микобактерий и гибели животных. Кроме того, важное значение в локальной защите бронхиального дерева и легких играют фагоцитирующие клетки, от функционального состояния которых во многом зависит полноценность этой защиты.
В связи с этим, у больных с поли- и мультирезистентным туберкулезом легких, у которых имеется бронхиальная патология, необходимы исследования локальных механизмов защиты. Кроме того, большая роль отводится бронхологическим методам, позволяющим своевременно установить частоту и точно верифицировать этиологию заболевания, изучить цитологические, иммуно-биохимические и морфологические изменения в пораженных и интактных участках бронхиального дерева, разработать эффективные бронхологические методы лечения (Филлипов В.П., 1979, Шестерина М.В. и соавт., 1981).
Необходимость дальнейшего изучения проблемы ЛУ туберкулеза органов дыхания не вызывает сомнений. При этом, у этих больных практически не изучено состояние трахео-бронхиального дерева и его влияние на эффективность лечения основного заболевания.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза, осложненным бронхиальной патологией специфического или неспецифического генеза, на основании своевременного ее излечения с включением в комплексную терапию местновводимыхиммунокорректоров.
Задачи исследования
1. Изучить по результатам бронхологических исследований изменения в трахее и бронхах у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.
2. Определить изменения в механизмах локальной защиты бронхиального дерева у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией.
3. Оценить результаты комплексного лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным бронхиальной патологией, с включением в местную терапию иммунокорректоров.
Научная новизна работы
На основании проведенных клинико-рентгенологических, инструментальных, микробиологических и иммунологических исследований было оценено состояние трахео-броихиального дерева у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.
Изучено состояние локального иммунитета у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией.
Была определена эффективность комплексного лечения больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, с включением в нее местного введения лейкинферона.
Научная значимость
Результаты исследования интерферонпродуцирующих свойств, бактерицидной активности и иммунологической реактивности клеточных элементов периферической крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости позволили теоретически обосновать целесообразность ингаляционного применения лейкинферона в комплексной терапии больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, осложненным специфической или неспецифической бронхиальной патологией.
Практическая ценность работы
Комплексная терапия, включающая лейкинферон у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза, осложненным специфической или неспецифической бронхиальной патологией, позволяет получить достоверно лучшие результаты по сравнению с результатами стандартной химиотерапии, проводимой по общепринятой методике. Доказана хорошая переносимость препарата.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии», октябрь 2005, Москва; Всероссийской конференции студентов и молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом, апрель 2006, Москва.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
На защиту выносятся следующие положения:
1. У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерии туберкулеза, выявляются более тяжелые формы специфической и неспецифической бронхиальной патологии по сравнению с
больными туберкулезом легких, выделяющими лекарственно-чувствительные штаммы микобактерий туберкулеза.
2. У больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза и осложненным бронхиальной патологией, имеют место выраженные нарушения в механизмах локальной защиты легких. Комплексная антибактериальная терапия с включением местного введения лейкинферона устраняет эти нарушения.
3. Местное введение иммунокорректора лейкинферона сокращает сроки излечения специфической и неспецифической бронхиальной патологии у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон.
4. Включение в комплексную терапию лейкинферона способствует повышению эффективности лечения больных туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза и осложненным специфической и неспецифической бронхиальной патологией, по сравнению с аналогичными больными, не получавшими лейкинферон, по критериям сокращения сроков бактериовыделения, закрытия полостей распада и пребывания в стационаре.
![Клинические проявления и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких [Электронный ресурс]](/i/i/4508/176682.png "Клинические проявления и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких [Электронный ресурс] Назарова Наталья Владимировна")
![Оценка эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких в крупном промышленном городе [Электронный ресурс]](/i/i/4386/183866.png "Оценка эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких в крупном промышленном городе [Электронный ресурс] Лебедева Наталия Олеговна")
