Введение к работе
Актуальность проблемы
На протяжении последних десятилетий, в связи с возрастанием частоты ошгческих неспешіфігческих заболеваний легких (ХНЗЛ), все большее внимание и учный интерес представляют вопросы детской легочной патологии, в т.ч. следственного характера (Каганов СЮ. и соавт., 1998; Чучалин А.Г., 1998). іряду с этим муковисцидоз (MB), из моногенных генетических заболеваний ляется наиболее распространенным (Каганов С.Ю., 1998; Капранов Н.И. и соавт., 97).
В последние годы среди многообразных причин ХНЗЛ все более значимое место иимает микопатология (Романюк Ф.П., 1998; Hoppe-Tichy, 1997). Наиболее спространенными в нашей стране, как и европейских странах, являются спираторные микозы и микоаллергозы, обусловленные грибами рода Aspergillus p., Candidaspp. (Караев ЗО., 1998, Шабалова Л.А., 1999;ГамиляМохамед, 2000). В последнее десятилетие в нашей стране и за рубежом все чаще используют рогенные методы диагностики MB, а в лечении применяют сочетанные, іссивньїе, длительные курсы современных антибиотиков широкого спектра йствия, трансплантацию легких. Наряду с этим расширяется спектр показаний для именения кортикостероидных препаратов (Капранов Н.И., Рачннский СВ., 1995; іпрянон НИ. и соавт., 1997)_ ухудшается экологическая обстановка и ответственно иммунный статус. В целом снижается уровень жизни, что особствует увеличению системных, а также септических форм кандидоза, микозов микоалле^гозов обусловленных гпиоэми гюда А.^пегЕпНия sn1?. Penicilhurn sdh. и і., в том числе, при МБ (Капікин ПН. и соавт.. 1978; Соколова ГА и соавт., 1998).
tJVJ-1. > IU,WV IMV^i IU VL/W^fl ]VI»II\V_M ЦІЇ ПМ ІІрГ( UlU Міиі,/ДИ1^Л
онхолегочному аспергиллезу, частота которого варьирует по данным ечественных и зарубежных авторов от 0,9 до 15% (Капранов Н.И. и соавт., 1997; u! K.D. et al., 1996; Moss R. et а!., 1996; Knutsen А.Р. et al., 1994). Данные о наличии другой, в том числе сочетанной микопатологии при MB
atinijnma ИСПпГ,,гтггй\,и ИРВ^ИВНОГО бпОНХОП*'ЛЬМОНалЬНОГО 2СПЄПГИЛЛЄ32
оннческого некротического аспергиллеза), обусловленных грибами Candida, ;pergillus spp. и более редкими Pseudallesheria boydii, Rizopus spp. многочисленны, что не позволяет получить полное представление о спектре этой
...„„„.,.„..„....., /Ci„.. Г\ ~> -I 1 ОАО. n,~U„~, (-1^,1.- п \Т С „t -Г ЮГИ. Пп-^!.„„ Ш l\.f і!\'.міаіилиі(ш \i-iv> v. ч ai., lss.', \_!іаііаиі-ч.-ііілч* \-.-.it.i^. \.i tu., і .'^т, vj\.-i .mium *» ,»»i.
„1 lOM-Unnmr.r'D «.* ~) 1ПГ1<4, 1„,„„„., ., A,„,, „,„„ ,,„„,„n„-,.,. ttl., W>T, 1*1UV.|UU V* . 4,1 cu., i-rsj). ^J і rtv/uu 1VJI V11VJ It ЦліІХІІ/рШ prLVJ\U iniliVUllUlUJlUI llil
>:
MB представлены фрагме:гтарпо и соответствен
достаточно. У больных с микопатологией при MB, как правило, отсутствуют тогномоничные симптомы, а также нет общепринятых единых лабораторных нтерясв заболевания (Becker J.W. et al., 1996; Chung Y. et al., 1994; Manncs G.P.M. al, 1993; Carios E.Miiia et al., 1996). В то же время известно, что микозы и їкОоЛЛСргозьї утяжеляют точение спосооствуют неблагоприятному исходу і*»» те М. El-Dahr et al., 1994; Mroueh S. et al., 1994).
Анализ данных литературы последних лет по терапии микопатологии при MB казал, что в мире нет общепринятых разработок по диагностике, лечению этой
патологии. Более того, не разработаны критерии необходимости и сроки назначеі антифунгапьной терапии (Mannes G.P.M. et al., 1993; Sammut Р.Н. et al., 1993; P K.D. et al., 1996; E Joan Hiller, 1992).
Таким образом, разработка диагностического алгоритма будет способствоп, ранней диагностике и своевременной адекватной этиотропной терапии, что помо/ стабилизировать бронхолегочный процесс у больных MB, улучшить качество жизни, увеличить ее продолжительность (Романюк Ф.П., 1998; Sammut et al., 19 G.P.M.Mannes et al., 1993).
Цель исследования Цель работы: изучить роль грибов в развитии патологического процесса у дете муковисцидозом и на основании этого разработать методы ранней диагностик! лечения микопатологии.
Задачи исследования:
1.Определить факторы риска развития микопатологии в зависимости
клинических форм и тяжести течения муковисцидоза.
2.Установить клинико-патогенетические особенности течения муковисцидоза
детей в зависимости от спектра микробиоты.
3.Создание диагностического алгоритма с целью раннего выявления микопатолог;
4.Разработка показаний и методов антифуигальной терапии при мнкопатологш
больных с муковисцидозом.
Основные положенні), иыиосш:ыс иа защиту:
1.Грибы рода Candidal, Aspergillus вызывают у детей с муковисцидо:
инфекционные и аллергические заболевания.
2.Больные со среднетяжелой, тяжелой степенью тяжести течения и смешат
формой муковисцидоза являются пациентами высокого риска по развит
микопатологии.
3.Одной из значимых причин прогрессирующего течения муковнецидс
ухудшения качества жизни этих больных, а также летальных исходов являс
поздняя диагностика и неадекватная антифунгальная терапия микопатологии г
муковиснидозе.
ч.Разрабоїапньїк диагностический алгоритм способствует своевременно
выявлению микинашлогии и ее адекватной терапии
5 .Своевременная диаі носчика, адекватная антифунгальная терапия мо
обеспечивать стабилизацию состояния больных муковисцидозом и perpi
микопатологии.
Научная новизна исследования
1. На основании результатов комплексного обследования: клини: микологического, иммунологического, эндоскопического, цитогистологическо
гнтгено- и компьютернотомографического установлен этиологический спектр и іинические особенности течения муковисцидоза у детей при микопатологии.
Изучены клинико-патогенетические особенности микопатологии при уковисцидозе у детей, обусловленные плесневыми грибами (Aspergillus spp., enicillium spp.) и дрожжеподобными грибами (Candida spp.). , Установлены факторы риска развития микопатологии при муковисцидозе у детей.
Получены данные о частоте, этиологии и формах микопатологии при уковисцидозе у детей.
На основании факторов риска, клинико-микологических особенностей икопатологии разработан диагностический алгоритм респираторных микозов и икоаллергозов при муковисцидозе у детей. . Разработаны методы лечения микопатологии при муковисцидозе.
Практическая значимость
Полученные результаты исследования позволяют определить частоту, спектр икобиоты, формы . микопатологии при муковисцидозе у детей. Выделенные акторы риска позволяют определить показания для своевременного икологического мониторинга. Разработан диагностический алгоритм, эзволяющий своевременно выявлять микопатологию для подбора ранней чтифунгальной терапии. Предложена специфическая антифунгальная терапия с іетом этиологии микотических осложнений: дифлюкан, медофлгокон при інпилоинфекпии. я при мнкст-микозях фунгизон иди опунгал ня фоне базисной ;рашш муковисцидоза. Установлено, что антифунгальная терапия уменьшает їжєсть течения заболевания л/птіиняет ^емнссшо повышает качество жизни
Внедрение в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в работу ДГБ Святой Ольги, НИИ Іедицинской Микологиии им. П.Н.Кашкина и учебный процесс кафедры педиатрии 3 с курсом неонатологии
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на V, VI Конгрессе "Человек и лекарство"
OwX 1 OOQ гг \ U1 \/ТГТ \' Цопнлитдшпу ь-nurnA^r^v ЇЮ йолезнлм ООЇ'аїї^іИ "иїХаїІНІ!
- - *- , —.— *.** і I . /, ни a Ж.ЧГ t *xu,j iiuuv4^i*wi ж li »\i* ч l/i*i Ы141 \j 111 і u ilLjuiiiil ivwnuil liu livuwww іщші 1Ю
.аоилитапии ^етеї^инвалк^ов с глепкими генетич*і'^кими '7а"А**вани"м«« "Йоачи ира-пациентам" (1998 г.), на Городской информационно-практической :>нферемции "Муковиецидоз у детей" (1999 г.), на V Национатьном Конгрессе по уковисцидозу (2000 г.).
їатернальї диссертации используются в лекционном материале и при проведении тактических ^анятнй по ппо^лема*.* ггуч1-мг,нологчи с зпачзми ~ пелиатоами и ^льмонологами на кафедре педиатрии N 3 с курсом неонатологии, а также в работе ^льмонологического отделения детской городской больницы Святой Ольги, шники микозов НИИ медицинской микологии СПб МАПО.
Работа выполнена в рамках плана НИР Санкт-Петербургской медицине академии последипломного образования «Этиопатогенетические аспе современного течения затяжных и рецидивирующих заболеваний орга дыхания у детей».
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Структура диссертации:
