Введение к работе
Актуальность проблемы. Гармоничное бдзаческоа развита юдрастаютвго поколения икеаг огромное социальное и медшшн-жоа значение, так как слуямт одним из серьезнейших критериоз шя характеристики здоровья всего населения и, в первую оче-юдь, детей. Росг и развито органики является одпншл цаяоет-ш процессом, который лрадставляот собой совокупность ыор'5о-огических п функциональных признаков в юс взаимосвязи и дина-шее (Розен В.Б., IS04). Этот сложный процесс является много-оштоненгним: на показатели роста и развитая оказывают воздействие разнообразные факторы экзогенного и эндогенного проис-озденпл - как генетические, гак и условия внешней среды в са-ом широко» смисле слова (Воронцов И.Ы.,1985; French О.В., тої М. ,1986; Rephler М. я соавг. .ISB7). Среда большого іогообразия этих факторов существенное ыесго занимают хроня-эские заболевания, которые, преломляясь чевоз индивидуальные іобвнносги организма, могут привести к нарушении процессов >ста п развития (Смоляр В.И.,1982; Касаткина Э.П. ,1983; Кар-іпенко В.Н. и соавг., 1984; Ргеесв ц. я соавт.,1986; Uacho-. эу CR. ,1987). Датологйя почек занимает среди них особоа істо, учигнвая роль почек как эндокринного.органа, значигаль-> влипшего на горілональнші статус. Синдром задержки роста -но из постоянних проявлений хронической почечной недостаточ-егд - ХІШ (Игнатова М.С., Гроссман П., 1986; ПеЫз О. и со-т., 1986; Chssney й.\7. ,1987; Віггопі G. и созвт., 1989). Ге-з задержки роста при ззболозакпях почек многогранен. К фаато-а, которые могут препятствовать правильному развитии ребенка яефропатиямп, їлосшо отнести нарушение питания,, анеідав, азо-гии, тубулярныа дисфункции, включая ацидоз, нарушения в обмд-элакгролптоэ, гзпергензиа и гормональные расстройства (Hlz-
zoni G. к соавг. ,I9bG; Карру M.S. , Kb?; Ueiils О. к соавт., 1988; Chan J.C.bl. и соавт., 1989).
Анализ данных литературы убеждает, что па только вирахэн-ность уремической интоксикации определяет нарушение роста и развития детей; отставание в роста мохет проявиться ранее признаков азотамки и других гомоосготических сдвигов, харакге-ризуюших ХЕШ (Bohein А.В. , 1984; Foots K.D. и соавт.,1985; Bsrns J.S. и соавг.,1987). Наибольшая выраженность нарушения масса-ростовых показателей отмечена у детей с вродденными н наследственными ыефропатияш, в частности, с почечным дазэмб-риоганезом, число невропатий на фоне которого, по данным специализированной клиники, тлеет тенденцию к возрастанию (Игнатова М.С. и соавт., -1983; Дегтярева 3.11., 1989). Это, по-види-ысму, связано с параллельным нарушаниам развития других органов п систем, в том числе эндокринных (Титов Г.Н. и соавг., 1978; Ганиев М.Г., 1983; Игнатова М.С, Вельтшаав Ю.Е., 1989).
Благодаря успехам лечения нефропатий повысилась выживаемость и улучшился прогноз жизни больных, но при этом обострились вопросы их социальной реабилитации. Развитие ХШ, длителі нал цшуносудрасснвная терапия глюкокоришовдаш и цитостатик; їй являются факторов ріїсіса нарушения роста и развития детей с нвфропатгшш.
Цель иссляпованпя - сярадалить характер нарушений роста : развития детей с вроздеяншлп нвфропатияш, установить роль гс повальных расстройств в гвнеза йадерпщ роста п предлошіть во иознце пути их коррекции. Для рзаяизащіи указанной цели наш определены следующие задачи;
I. Определить частоту и характер нарушений роста и разкі тля детей с врогушшшш вефропапшш в зависимости от .клинике ыорфологичоских вариантов заболевания.
-
Определять {пункциоиальноз состоите шпсйизарно-тирво-І5ЯН0И системи у дета!'! с различная! нейропатаягсі для изучения pain его иалененгш в геназа нарушений роста и развитая боль-кнх.
-
Установить измвнвїня содзргаїсія кальцнГірегулируших гормонов в сиворотко крови л оценить состоягаю косгноіі тканії у детеіі с нсрропат:ія!^ї для разработки гатодоз их коррекции и профилактики остеопата!'!.
-
Определить йункцпозглыюз состояние си стеки ніпсплз-надпочечнпкн у детей с разлгчшялз нофрояатит.о: для оценки адап-тагсюшшх возыояносгай организм з услсзішх патологии почек.
-
Исследовать соматотропну:;) Ліуиагозз гипофиза л иисулкно-вуя секрегопэ у дзгей с различны!.я нефрслаглямд для изучения их зклада з нарушение роста п развития больных.
-
Опрздалзіть подходи к коррекции горглснадышх расстройств і нарушений роста и развитая детей с рзачзгаш?."! кз'Зропагпяг.з, >сяовываясь на использования метаболитов витамина Д п ацетата знка.
Научная новизна работы:
- пперзна с использованием цзнгплышх пкзл проведана оцак-
а Физического развития детой с рззличнт&п нейроззтплш на раз
ах этапах.нарупеїпя функции почек, что позволило выявить за-
зряау роста у болышх с почечіш;.і лпзз:,:брпогенезсм (ЦЦ), глс-
зрулопе-Тірятом (ГН) аа фоне ЦЦ уг.е в таза снюмепл парциальных
зчечных фушсши, до формирования хронической почечной недо
га точности;
- впервые при осуществлении проспективного наблюдения за
иаглпкои октропскотричесішх параметров показано, что у детей
нет,рояагкягаі при почечном дизэмбриогенеза тормояепив темпов
ста связало, пр&тдо всего, с дисфункцией эндокринных желез;
mexrnua яри параллельном изучении функционального состояния эндокринной системы установлено, что спмптсмокомплекс почечного дизэмбриогеноза включает нарушешіе гормонального баланса, в первую очередь дисфункцию иитовздноіі :лелозы и надпочечников, что предполагает возможность параллельного днзэмбрноге-ноза ткани почек и эндокринных органов;
показано, что для различных клинических вариантов почечного дизэмбриогенеза характерны биохимические признаки тиреовд-ноіі нодостагочносги баз клинических проявлений, что существенно влияет на процессы роста и развития детей;
впервае установлено, что при почечном дизэмбриогенеза и наследственном нефрита наблюдается гипофункция кори надлочечнн-коа и снижение аз ответа на сшлулируюшев влияние адранокортикогрошюго гормона (АКТГ) гипофиза, что махе г быть проявлением параллельного нарушения развития почек и надпочечников ой железы;
впервые установлено, что изменения содержания соматотроп ного гормона (СТГ) п инсулина однотипно у детей при различных нефропатнях и носят компенсаторно-приспособительный характер;
показано, что у детей с различными клиническими вариантами почечного дизэмбряогенеоа, в том числа с наслоением ГН, гак ка, как у Сольних гломерулонефритом без признаков ПД с-к-ш-чшЗгся нарушения в сисгеае кальцдйрегулируюших гормонов - дефицит 1,25 дпекецходвкальциферола (I,25(0H)^3^ и повышение уровня паратаравидного гормона (ПГГ) в крови, которые могут явиться причиной дедщнзралпзацзи коотей, то есть быть одним из фак-іороз, преплтехвувщи: правильному росту к развитию больных при формпрозагпш ХШ;
впервые обосновано сочатанное применение, оксидввита и ьалых доз оргокальщфарода для коррекции выявленных изменений
кальиийрегулиругаих гормонов и минерализации костеіі у детой с невропатиями в фазе нарушения парциальных почечных функцій с целью профилактики возникновения отклонений физического развп-гпя бальних;
- впервые в детской ие-Т-ралопіп показаны возтложности применения препаратов цинка для лечошія задержи роста детей с неф-ропатлями.
Практическая значимость. Показані; возмаиюсти применения дентального методо для оценки физического развития детой с заболеваниями почек; с его помоаью установлено, что задеряка рос-га является одішіл из ранних клиничеешх признаков невропатий при почочном дизэмбриогеназа и проявляется уяо в Фаза нарушения парциальных почечных функций, что следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Б результате изучения функционального соогояния гппофизар-но-тяреоидной системы показано, что при почечном дизэмбриогзнз-зе независимо от наслоения гломарулонофрита или его отсутствия обнаруживаются биохимические признаки недостаточности ситовидной яелезы, в связи с чем рекомендуется контроль за состоянием гирзоидной Функции у этой группы больных.
На основании исследования сывороточного уровня 1,25 диок-спхолекалывйзрола показано, что у детей с почочншд дазэмбряо-генезом уже з сгадгаї парциальных нарушений почечных Функций эгмечаегся снижение обеспеченности вигаиинам Д, котороз позво-ПІЛО рекомендовать применение его метаболигоз у этой категории вольных.
Выявленное при исследовании эффективности метаболитов вата-!ина Л, полах»тельное влияние оксидевпга в сочагакии с малыми юзами эргокальпиферела иа показатели фосфорно-калыгдевого об-:ена и системы его гормональной регуляции, а такса па шпорам
ную насыщенность костой делает возможным рекомендовать этот комплекс для профилактики раиалькых остеопатии, что способствует улучшешю росгобых процессов у детей с невропатиями.
При анализа влияния ишуносупрессивной терапии на іїяізпчес-коз развитие детей показан тормозящий згтіакт глюкокортакопдов на темпы роста больных с гломерулонефритом, что требует одновременного назначения глюкокортикопдных препаратов- и метаболитов витамина Д.
Показано положительное терапевтическое влияние препаратов цинка на уменьшение степени задержек роста детей с НефрОПаТИ-ЯМИ.
Результаты исследования могут быть использованы в детских сшагпчесісих и нэфрологнческих стационарах и поликлиниках.
Полоханая, выносимые, на зашиту. Огставаїше детей в физическом развитии являагсл одшш из клинических проявлений невропатий при почечном дцзэмбрлогеыезз и наблюдается ужа в фаза снижения парциальных почечных функций, что обусловлено нарушением эндокринного гемеоогаза.
При бюоздсшщх невропатиях у детей в фазе нарушения парциальных почечных функций, наряду с клшшко-лабораторними сиші-тсааі.Еа поражения почек, наблюдается изменения гормонального статуса, которце характеризуются сшіаешіем продукции 1,25" дно-крихолекальцифераіа, оиохіїмическшиї признаками пшофункцан щитовидной железы к кора надпочечшеоз, что можно рассматривать как пвояелєняо полпгландулярноЗ недостаточности.
Клинически и патогенетически обосновано применение мвтабо лагові витамина Д и препаратов цинка для профилактики задержки роста детеЗ с иешропагаями.
Внедрение результатов в практику, йзрабоганнив в результата настоящего исследования прааиічаские рекомендации апробп-
рованы и внедрены в неврологическом отдалении Московского КИИ педиатрии и датской хирургии Минздрава PQ2CP к 1-й клиники ТалГосМИ, в отдолаїши старшего возраста іушникп ЕШ падпатрпи Минздрава УзССР, з областных детских больницах гг.Дяизака, Термеза (Узбекская ССР).
Материалы ксследозашм вошли в методические рекомендации "Клиника, диагностика и лечение невропатий при пороках развития почечной ткани" (Москва, 1989) п "Пороки почечной ткани: клинические проявления, диагностика» лечение" (Ташкент,1989).
Материалы работы непе:ьзуюгся при провєдзшїп лекционных в практических занятий со студентами на кафедрах детских болезней Ташкентского педишшского. Среднеазиатского медицинского педиатрического институтов,и со слушателями на каяіедрз педиатрии '''. 2 Ташкентского института усовершенствования врачей.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 17 печатных работ.
Апробация робота. Результаты работы долсленн па Мездуна-родных симпозиумах педиатроз-пеТірологов социалистических стран {Москва, 1986; Варшава, 1988), УШ Конгресса Мелзгународной ассоциации педиатров-некрологов (Торонто, 1989), на УП пленума правления Всесоюзного научного общества некрологов (Новосибирск, 1988), на Ш Всесоюзное конференции некрологов (Калуга, Г989), УШ Всесоюзной конференции по йязпологии почек и водно-солевого обмана (Харьков, 1989), на Ш съезде детских врачей Узбекистана (Ташкент, 1988), на заседании неврологической секции Московского общества детских врачей (1988), на заседаниях общества педиатров Узбекистана (1987,1988), на юбилейной конференции Московского НЖ педиатрии и детской хирургии (1990).
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит
сграгащ і'аїзінопасного текста, таблиц, рисунков. Сое-
