Введение к работе
з Актуальность проблемы
Хронический гепатит С (ХГС) является одной из актуальных проблем мировой медицины в связи с его широкой распросграненносгью и возможностью развития неблагоприятных исходов - цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (В.Ф. Учайкин, 1999; Sh. Sherlok, 1999; К.П. Майер, 1999; Н.И. Нисевич, 2001). В последние годы эта проблема приобретает все возрастающее значение в педиатрии.
В то время, как основные результаты в области изучения вирусного гепатита С были получены при исследовании взрослого контингента больных (С.Н. Соринсон, 1996; С.В Подымова, 1997; З.Г. Апросина, 1998; В.Т. Ивашкин, 1998), многие вопросы, связанные с особенностями течения и разработкой эффективных схем этиотропного и патогенетического лечения HCV-инфекции у детей и подростков остаются нерешенными (P. Jara, 1997; М.М. Jonas, 1998; A. Yuce, 2000; А.Р. Рейзис, 2001; Б.С. Каганов, 2002; М.М. Котович, 2003). В рекомендациях ведущих медицинских организаций, координирующих работу по проблеме HCV-инфекции в мире, подчеркивается необходимость новых исследований в педиатрической практике (консенсус Европейской ассоциации по изучению болезней печени, 1999; консенсус Национальных Институтов Здоровья США, 2002).
Современный этап изучения HCV-инфекции у детей характеризуется наличием многих нерешенных вопросов. Так, окончательно не установлено значение вируса гепатита С в патологии детского возраста и не определен удельный вес гепатита С в этиологической структуре хронических болезней печени у детей на современном этапе. Недостаточно изучены клинико-морфологические ассоциации при хроническом гепатите С и естественное течение HCV-инфекции в детском возрасте. Остаются противоречивыми данные о выявлении частоты формирования цирроза печени, темпах его прогрессирования, а также факторах, способствующих его развитию при хронической HCV-инфекции у детей (М. Guido, 2001; О.В. Молочкова, 2002).
В настоящее время альфа-интерферон (ИФН-а) рассматривается как базовый препарат для лечения хронического гепатита С, что связано с его противовирусным, иммуномодулирующим и антифибротическим действием. Для взрослых пациентов считается наиболее эффективной комбинация альфа-интерферона с рибавирином (D. Dusheik.0,1999; A. Alberti, 1999; Г.И.Сторожаков, 1999). Удетей при наличии показаний рекомендована монотерапия ИФН-а (Н. Blum, 1995; М. Jonas, 1998; консенсус Европейской ассоциации по изучению болезней печени, 1999). Однако до настоящего времени недостаточно изучена эффективность ИФН-терапии, а также характер и частота возможных осложнений на фоне терапии ИФН у детей с хроническим гепатитом С.
4 Анализ изменений, происходящих в иммунной системе под воздействием HCV, позволяет приблизиться к установлению возможных механизмов хронизации или прогрессирования хронического гепатита С (Sh. Sheriok, 1997; Ф.С. Харламова, 2000). Требует дальнейшего изучения состояние цитокинового статуса и характер реагирования звеньев иммунного гомеостаза на ингерферонотерапию при хронической HCV-инфекции у детей.
Цель исследования
Изучить клинические проявления, характер течения процесса и оценить эффективность противовирусной терапии при хроническом гепатите С у детей. Задачи исследования
Определить удельный вес хронической HCV-инфекции в структуре хронических заболеваний печени у детей.
Изучить проявления, характер течения процесса и вероятность формирования цирроза печени при хроническом гепатите С у детей.
Провести качественное и количественное определение сывороточной РНК HCV методом полимеразной цепной реакции у детей с хроническим гепатитом С в динамике заболевания.
Исследовать характер ультразвуковых изменений при хроническом гепатите С у детей.
При морфологическом исследовании определить индекс гистологической активности и выраженность фиброза печени при хроническом гепатите С у детей.
Определить эффективность и безопасность а-интерферона при лечении хронического гепатита С у детей.
Провести исследование состояния цитокинового статуса (IL-6, IL-8, TNFa) у детей с хроническим гепатитом С.
Научная новизна
Показано, что на современном этапе (1998-2003 гг.) хронический гепатит С является одной из ведущих нозологических форм в структуре хронических заболеваний печени у детей, госпитализированных в гепатологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН: средний удельный вес ХГС за эти годы составил 18,5±5,8 %.
Установлено, что хронический гепатит С в детском возрасте характеризуется минимальной или низкой морфологической воспалительной активностью, незначительным уровнем развития фиброза и низкой (1,1%) частотой формирования цирроза печени.
Определено, что стандартная терапия ИФН-а приводит к первичной ремиссии у 63,2%, к
5 стабильной и длительной ремиссии - у 31,6% детей с хроническим гепатитом С, но в половине случаев после прекращения терапии возможен рецидив HCV-инфекции.
Установлено, что терапия ИФН-(Х , приводит к достоверному снижению изначально высоких
концентраций провоспалительных цигокинов (IL-8, TNFa) в сыворотке крови у детей с
хроническим гепатитом С.
Практическая значимость
Установлено, что в структуре хронических заболеваний печени у детей, госпитализированных в специализированное гепатологическое отделение, хронический гепатит С занимает одно из ведущих мест, что подтверждает необходимость проводить исследования на наличие HCV-инфекции у всехдетей с хроническими болезнями печени.
Показано, что терапия ИФН-сс у имеющих соответствующие показания детей с хроническим гепатитом С по схеме 3 млн ME х 3 раза в неделю в течение 6 месяцев является достаточно эффективной и сопровождается у трети пациентов формированием стабильной и длительной ремиссии.
Внедрение результатов работы в практику
Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН, Научно-практического центра детской гспатологии МЗ РФ и детского клинического отдела ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ. Основные положения выполненной работы включены в материалы Пособия для врачей «Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С, и D у детей» МЗ РФ и рекомендованы для использования в деятельности лечебных учреждений Российской Федерации, а также используются при проведении учебных циклов для ординаторов, аспирантов, врачей в центре обучения ГУ НЦЗД РАМН.
Основные положения диссертации представлены на съезде врачей-инфекционистов (С.-Петербург, 2001), IX съезде педиатров России «Детское здравоохранение России: стратегия развития» (Москва, 2001), I Конгрессе педиатров-инфекционистов России, (Москва, 2002), VII Конгрессе педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее» (Москва, 2002), VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва 2003), Научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003), II Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003), IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004). Структура и объем диссертации Диссертация изложена на АхУстраницах машинописного текста, состоит из введения, обзора
литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список цитируемой литературы включает в себя w Т7 источников, из них «С-^этечественных и ' ^Узарубежных авторов. Работа иллюстрирована /Таблицами и рисунками.
Похожие диссертации на Особенности течения и эффективность противовирусного лечения хронического гепатита С у детей
