Введение к работе
\\>Ъ Ъ 2j
Актуальность проблемы.
Прогресс в развитии медицины и общества сопровождается возрастанием доли генетически обусловленной патологии, оказывающей значительное влияние на уровень заболеваемости, смертности, социальной дизадаптации, инвалидизации. Проблема ранней диагностики наследственной и врожденной патологии, особенно профилактики её возникновения остается крайне актуальной (Бочков Н П., 2002).
Одним из основных критериев здоровья плода и ребенка является рост, который генетически запрограммирован. (Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А., 1998; " Вельтгацев Ю.Е., 1995). Нарушение внутриутробного и посгнатального роста является возможным маркером генетической патологии. Нарушение внутриутробного и посгнатального роста могут быть как обособленными состояниями, так и составляющими в структуре одного из синдромов наследственных болезней.
Задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР) - мультифакториальное состояние, частота возникновения и тяжесть проявления которого обусловлены влиянием множества антенатальных факторов риска, имеющих различную степень значимости. ЗВУР обобщенно отражает неблагополучие пренатального периода и указывает на необходимость проведения дифференциальной диагностики в отношении наследственных болезней (Murra R. et aL, 2003; Гомела Т.Л., 1995). Специфичность ЗВУР и постнатальной задержки роста для конкретных генетически обусловленных нозологии различна. Особую важность при проведении пренатальной диагностики синдром задержки развития плода приобретает для профилактики социально значимой наследственной патологии.
Актуальной задачей педиатрии является дифференциация различных нозологических вариантов нарушения роста на клинико-фенотипическом уровне. Внедрение клинико-генетических исследований, направленных на этиологическую дифференциацию аномалий развития, привело к детальному изучению клинических проявлений многих наследственных болезней, к расширению возможностей их клинической и лабораторной диагностики, профилактике генетически обусловленных заболеваний. Целесообразность дифференцированного подхода к изучению нарушения развития у детей и, следовательно, их этиологической и нозологической дифференциации очевидна (Дедов ИИ. и соавт., 1998; Беникова Е.А. и соавт., 1993; Касаткина Э.П., 1997; Angulo М. et aL, 1996; McArdle H.J. et al., 1999).
Вопросы ранней диагностики и лечения наследственной патологии осложняются тем, что данная группа болезней характеризуется значительным полиморфизмом, как по клиническим проявлениям, так и по нозологической принадлежности. Отсутствие эффективных методов лечения для большинства генетических синдромов, сложность дифференциальной диагностики объясняют интерес к разработке эффективных методов пренатальной диагностики. Для многих социально значимых наследственных заболеваний отсутствуют этиопатогенетические методы лечения, поэтому внимание должно уделяться их профилактике: медико-генетическому консультированию и пренатальной диагностике (Стрижаков А.Н. и соавт., 2002; Вельтищев Ю.Е., 1998).
г?
Для организации эффективной медицинской помощи важно определение наиболее часто встречающихся форм наследственной патологии, поскольку именно они составляют основную часть груза наследственных болезней в популяции (Бочков Н.Б.. 2002).
Указанные обстоятельства определили цель и задачи исследования.
Цель исследования: выявить взаимосвязь характера нарушений роста у детей с генетической патологией на разных этапах онтогенетического развития, обосновать критерии формирования групп риска для проведения пренатальной и ранней постнатальной диагностики наследственной патологии, пренатальной диспансеризации.
Задачи исследования:
1. Изучить структуру наследственных болезней, сопровождающихся нарушением
роста, в динамике за 10 лет по обращаемости в Медико-генетическую консультацию.
2. Оценить диагностическую значимость ЗВУР плода в качестве маркера
генетической патологии с позиций комплексного подхода.
-
Изучить особенности роста у детей с наследственной патологией (хромосомные болезни, генные синдромы множественных врожденных пороков развития) в онтогенезе в зависимости от этиологии и варианта генетически обусловленной нозологии.
-
Изучить характер нарушения роста у детей с наследственной патологией с использованием коэффициента стандартного отклонения.
-
На основании полученных данных разработать алгоритмы для формирования групп риска по наследственной патологии (проведения пренатального и постнатального скрининга).
Научная новизна.
Впервые изучена структура наследственных болезней, сочетающихся с задержкой внутриутробного развития плода и задержкой постнатального роста, у детей г. Новосибирска, Новосибирской области, определена нозологическая характеристика эндокринно-независимых вариантов нарушений роста (синдромальные варианты).
Проведенное исследование клинико-генетических характеристик синдромальных форм позволило выявить особенности нарушений роста: полиморфизм, различные степень выраженности, варианты нарушения роста и сроки манифестации в онтогенезе; формирование выраженного нанизма при наличии ЗВУР плода, полисистемных поражений, ассоциированной патологии, наследственной синдромальиой отягощенности.
Впервые с использованием коэффициента стандартного отклонения изучены особенности роста детей с наследственной патологией в онтогенезе.
Установлено, что синдром задержки развития плода, независимо от степени выраженности и варианта течения, является маркером генетической патологии и требует обязательного медико-генетического консультирования.
Разработан алгоритм дифференциальной диагностики и тактики при состояниях, сопровождающихся нарушением внутриутробного и постнатального роста на разных этапах онтогенеза.
Практическая значимость.
Разработан и предложен диагностический алгоритм клинических состояний, сопровождающихся нарушением роста на разных этапах онтогенетического развития (пренатальный, неонатальный. постнатальный, старшая возрастная группа)- синдром задержки развития плода, задержка роста в неонатальном периоде, постнатальный нанизм. Показана целесообразность взаимодействия различных служб, специалистов в диагностике, лечении и реабилитации детей с наследственной патологией, сочетающейся с задержкой роста
Обоснованы критерии формирования группы риска для проведения пренатальной и
ранней постнатальной диагностики наследственных болезней. Определены критерии
) скрининга для плода, позволяющие выявить генетически обусловленные нарушения
роста, что требует проведения дальнейших уточняющих диагностических
мероприятий при осуществлении пренатальной диагностики.
Предложено комплексное исследование состояния внутриутробного плода, которое включает клинико-генеалогическое, синдромологическое, цитогенетическое исследования, что позволяет выделить конкретные и возможные синдромальные формы наследственной патологии, изолированные изменения, системные скелетные дисплазии и разработать индивидуальную программу ведения беременности и родов, а также провести пренатальную диспансеризацию, сформировать регистр семей, отягощенных по наследственной патологии и обеспечить генетический мониторинг. Положения, выносимые на защиту.
-
Пренатальное комплексное исследование внутриутробного состояния плода (клинико-генеалогическое, синдромальное, цитогенетическое) позволяет дифференцировать варианты нарушения роста в плане диагностики различных форм наследственной патологии.
-
Нарушения роста в онтогенезе у детей с наследственной патологией характеризуются значительным полиморфизмом в зависимости от нозологической формы синдрома.
-
Нарушения роста при наследственной патологии обусловлены этиологией и механизмами формирования конкретного варианта нозологии.
-
Исследование характера нарушений роста у детей с генетической патологией в онтогенезе позволяет сформировать группы риска для проведения пренатальной и ранней постнатальной диагностики, пренатальной диспансеризации.
Апробация материалов диссертации.
Результаты работы представлены: на 2-ом (4) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 2000), научно-практической конференции "Репродуктивная медицина на рубеже веков" (Новосибирск, 2001), 12 научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2002), на I Сибирской научно-практической конференции «Наследственные болезни и патология человека» (Новосибирск, 2003), на международной научно-практической конференции «Медицина и образование в XXI веке» (Новосибирск, 2004), на заседании проблемной комиссии по педиатрии при Новосибирской государственной медицинской академии 21 июня 2004г.
Внедрение результатов исследования.
Данные настоящего исследования используются в практике педиатрической службы
г. Новосибирска, Медико-генетической консультации. Теоретические аспекті разработанные в исследовании, используются в учебном процессе кафед медицинской генетики, кафедр неонатологии и акушерства и гинеколоп педиатрического факультета НГМА. Публикации
По материалам исследования опубликовано 12 работ. Объем и структура работы. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введени обзора литературы, глав «материалы и методы исследоваїгия», результат* собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаци Список использованной литературы содержит 202 источника, из них К отечественных авторов и 98 зарубежных. Работа иллюстрирована 28 таблицами, рисунками. Весь материал данного исследования получен и проанализирован личі автором.
