Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является одной из наиболее часто регистрируемых в Российской Федерации (РФ) природно-очаговых инфекций (Коробов Л.И. и др., 2007; Онищенко Г.Г., Ткаченко Е.А., 2006; Самонина С.В., Малеев В.В., 2009).
Территория Республики Башкортостан (РБ) отличается высокой эпидемической активностью ГЛПС и является самым крупным очагом инфекции в РФ. Высокие показатели заболеваемости, преимущественное поражение лиц молодого и среднего возраста, значительная частота тяжелых форм болезни, случаи летальных исходов, отсутствие вакцинопрофилактики обусловливают высокую социальную и медицинскую значимость проблемы ГЛПС в РБ (Фазлыева Р.М. и соавт., 1995; Валишин Д.А., 1999; Мурзабаева Р.Т., 2003; Магазов Р.Ш., 2006).
Патогенез различных вариантов течения ГЛПС неоднозначен и определяется в целом взаимодействием вируса и иммунной системы организма. Исследования, проведенные Е.С. Ефратовой (1998), Д.Х. Хунафиной (1995), В.Ф. Быстровским (1996), Д.А. Валишиным (1999), Мурзабаевой Р.Т. (2003) значительно раскрывают механизмы и особенности развития нарушений как клеточного, так и гуморального звена иммунного ответа, нейроэндокринной регуляции этих процессов при различных вариантах течения ГЛПС.
В то же время, анализ данных литературы указывает, что характер течения и исходы заболевания определяются взаимосвязанным участием иммунной и эндокринной систем в защите организма от инфекционных агентов (Хаитов Р.М. и др., 2000, Зайнутдинова Г.Х. и др., 2004). Более того, немало исследований свидетельствуют о том, что пол пациента оказывает существенное влияние на иммунную реактивность организма (Klein S.L., 2004; Зайнутдинова Г.Х., 2004). Все популяции иммунокомпетентных клеток (ИКК) снабжены как специфическими рецепторами к факторам, реализующим иммунный ответ, так и рецепторами к множеству неспецифических факторов, в частности, к половым стероидным гормонам и нейропептидам, которые могут оказывать модулирующее влияние на функции субпопуляций лимфоцитов (Петров Р.В. 1985; Moras D., 1998; Falkenstein E.et al., 2000).
Данные литературы свидетельствуют, что у женщин как гуморальная, так и клеточная составляющие иммунного ответа более выражены, чем у мужчин, в том числе на экзогенные инвазивные факторы - инфекции, чужеродные агенты (Татарчук Т.Ф., Сольский Я. П., 2003).
Имеются единичные публикации по оценке иммунно - эндокринных взаимоотношений при инфекционных заболеваниях у лиц женского пола (Зайнутдинова Г.Х., 2004; Жамбурчинова А. Н., 2005; Klein S.L., 2004). При ГЛПС характер течения заболевания у женщин в различные периоды жизни с учетом особенностей иммунного и гормонального статуса не изучался. Между тем, женщины болеют ГЛПС реже, чем лица мужского пола (Коробов Л.И. и др., 2007). Следует также отметить, что на территории РБ преимущественно циркулирует серотип вируса Пуумала, который определяет некоторые отличия клинических проявлений заболевания (Мустафина В.Х., 2011; Мухетдинова Г.А., 2012), и выявление региональных особенностей ГЛПС у женщин также актуально.
В связи с вышеизложенным, изучение функционального состояния иммунной и эндокринной систем у женщин в различные периоды жизни при ГЛПС в зависимости от степени тяжести и стадии болезни, определение их патогенетической роли является актуальной научной задачей.
Цель работы – установить клинико-патогенетическое значение изменений функционального состояния иммунной и гормональной систем у женщин репродуктивного и перименопаузального периода при ГЛПС c целью разработки дополнительных критериев оценки степени тяжести и прогноза заболевания.
Задачи исследования
-
Провести сравнительный анализ клинического течения ГЛПС в зависимости от пола, а также у женщин фертильного и перименопаузального возраста с учетом степени тяжести и динамики болезни.
-
Исследовать состояние клеточного иммунитета (субпопуляции лимфоцитов - СD3+, СD4+, СD8+, СD16+ и СD19+) у женщин в различные периоды жизни при ГЛПС в зависимости от степени тяжести и периода заболевания.
-
Определить уровень гормонов системы гипофиз - щитовидная железа, гипофиз – гонады, гипофиз и надпочечники при ГЛПС среднетяжелой и тяжелой форм у женщин фертильного и перименопаузального возраста.
-
Изучить взаимосвязи между характером клинического течения и показателями иммунной и гормональной систем у женщин репродуктивного и перименопаузального периода при ГЛПС.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Анализ динамики основных симптомов ГЛПС у больных в зависимости от пола, а также у женщин фертильного и перименопаузального возраста позволяет определить различия в клиническом течении заболевания.
-
Изменения показателей клеточного иммунитета (СD3+, СD4+, СD8+, СD16+ и СD19+ субпопуляций лимфоцитов) у женщин в различные периоды жизни при ГЛПС в целом характерны для «острой фазы» вирусной инфекции и определяются степенью тяжести и стадией заболевания. Достоверно низкие значения абсолютного числа СD8+, СD16+ и СD19+ - лимфоцитов в динамике болезни позволяют прогнозировать тяжелое течение ГЛПС у женщин перименопаузального возраста.
-
Функциональное состояние системы гипофиз - щитовидная железа, гипофиз - гонады, гипофиз и надпочечники у женщин репродуктивного и перименопаузального периода при ГЛПС определяет различия в адаптивно-компенсаторных реакциях организма на вирусную инфекцию в зависимости от возраста, степени тяжести и стадии заболевания.
-
Состояние иммунной и гормональной систем, степень нарушения баланса между ними определяют характер клинического течения ГЛПС у женщин фертильного и перименопаузального возраста.
Научная новизна работы
Выявлены отличия в клинических проявлениях ГЛПС у женщин по сравнению с мужчинами, которые заключались в более выраженной интоксикации, в меньшей частоте геморрагического синдрома и изменений со стороны почек.
Определены наиболее характерные особенности ГЛПС у пациенток репродуктивного периода: бурное развитие, большая частота специфических осложнений, более полная ранняя реконвалесценция, а также у женщин перименопаузального возраста – вялое течение с продолжительной лихорадкой, астенией, частыми бактериальными осложнениями и остаточными явлениями.
Установлена зависимость изменений в клеточном звене иммунитета от различных периодов жизни пациенток при среднетяжелой и тяжелой формах ГЛПС. У женщин фертильного возраста в разгар болезни значительно повышается количество СD8+, СD16+ лимфоцитов с восстановлением всех показателей в стадии выздоровления. У женщин перименопаузального возраста при тяжелом течении ГЛПС низкие уровни СD8+, СD19+ -клеток сохраняются до выписки из стационара.
Комплексное изучение функционального состояния эндокринной системы у женщин репродуктивного и перименопаузального возраста в разные периоды ГЛПС позволяет установить их патогенетическую значимость и взаимозависимость между исследуемыми гормонами и динамикой заболевания, также выявить дополнительные критерии для определения степени тяжести и прогноза болезни.
У женщин репродуктивного и перименопаузального периода при ГЛПС выявлены корреляционные взаимосвязи между уровнем СD4+, СD8+, СD16+ - субпопуляций лимфоцитов, параметрами гипофизарно-гонадной системы и характером клинического течения заболевания.
Практическая значимость работы
На основании комплексной оценки функционального состояния иммунной и гормональной систем у женщин фертильного и перименопаузального возраста в динамике ГЛПС определены дополнительные критерии оценки характера течения, степени тяжести и прогноза заболевания у женщин. Выявленные отличия клинического течения ГЛПС у пациенток в различные периоды жизни позволяют четко определить тактику ведения больных, как в остром периоде, так и в стадии реабилитации, предупредить развитие осложнений и неблагоприятных исходов болезни. Предложена схема обследования женщин репродуктивного и перименопаузального периодов при поступлении в стационар с диагнозом: ГЛПС и в процессе диспансерного наблюдения в периоде поздней реконвалесценции.
Личный вклад: диссертант непосредственно участвовал в выполнении всех разделов работы (литературный обзор, сбор материала, лабораторные исследования, статистическая обработка и анализ полученных данных, написание статей и самой диссертации).
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены в виде докладов на конференциях молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2010, 2011, 2012), на II, III, IV Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2010, 2011, 2012), на II конгрессе Международного Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Астана, 2012).
Внедрение результатов в практику
Основные результаты исследований используются в учебном процессе при чтении лекций студентам, интернам, ординаторам, курсантам ИПО и ведении практических занятий на кафедре инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, в издании учебного пособия «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: клиника, диагностика и лечение» (Уфа, 2012) с грифом ГБОУ ВПО «Башгосмедуниверситет».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
