Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных хронических заболеваний у детей, имеющих высокую социальную значимость (Беседина Е А , 2004, Beasley R , 2004, Masoh М et al, 2004, Yan DC et al, 2005, Ко FW et al, 2005) Подавляющее большинство случаев инвалидности у детей с бронхолегочными заболеваниями приходится на БА В России абсолютное число детей, больных Б А, с 1991 г по 2002 г возросло более чем в 2,5 раза (Мизерницкий Ю Л и соавт, 2003) Особенностью современной ситуации в детской пульмонологии является высокий уровень инвалидности вследствие БА и формирование тяжелых форм болезни у детей и подростков (Чучалин А Г., 2003) У значительной части детей диагноз «Бронхиальная астма» устанавливается с опозданием на 2-6 лет, зачастую вовремя не диагностируются легкая интермиттирующая и персистирующая БА Отсутствие адекватной базисной терапии приводит к прогрессирующему течению заболевания и переходу в тяжелую, неконтролируемую БА у ребенка, когда появляются критерии инвалидности
Остаются актуальными и клинические вопросы - каким путем повысить эффективность лечения не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях, как быстро и безопасно для ребенка достичь контроля над симптомами астмы Это порождает необходимость анализа проводимого лечения детей с БА с учетом показателей качества жизни Поэтому одним из приоритетных направлений в исследованиях по проблеме БА у детей специалисты рабочей группы GINA (Global Initiative for Asthma) и пульмонологи Российского Респираторного Общества считают исследования по определению влияния врачебной тактики на показатели качества детей с БА (Levy ML al, 2006) Кроме того, требуется разработка критериев, по которым можно было бы оценивать эффективность проводимого лечения и определять клиническую пользу новых методов терапии БА
Результаты подобных исследований помогут клиницистам в определении наиболее эффективных и безопасных путей лечения БА у детей Таким образом, масштабы распространенности БА, огромные финансовые затраты на её
лечение диктуют необходимость дальнейшего углубленного поиска клинических, функциональных и иммунологических подходов к оптимизации лечения БА у детей
Цель исследования оптимизация лечения бронхиальной астмы у детей с использованием комбинированной фармакотерапии и ее оценкой с помощью клинико-функциональных, иммунологических показателей и параметров качества жизни пациентов
Задачи исследования:
-
Изучить с помощью клинических, функциональных и иммунологических методов особенности неконтролируемой среднетяжелой и тяжелой БА
-
Проанализировать особенности иммунологических показателей у детей с нестабильной БА среднетяжёлого и тяжелого течения и их изменения на фоне проводимой терапии
-
Дать оценку эффективности применения фиксированной комбинации ингаляционного кортикостероида (иГКС) и длительно действующего р2-агониста (ДДРг-агониста) у больных с неконтролируемым течением БА на основе клинико-функциональных и иммунологических исследований
-
Провести сравнительный анализ результатов различных режимов фармакотерапии у больных с неконтролируемым течением БА
-
Выявить факторы, оказывающие наибольшее влияние на параметры общего качества жизни детей с БА Провести мониторирование качества жизни пациентов и их родителей для оценки влияния течения БА на суммарные показатели качества жизни
-
Оценить влияние различных режимов фармакотерапии на качество жизни детей с неконтролируемым течением БА
Научная новизна исследования.
Впервые проведена комплексная оценка эффективности лечения детей с нестабильной БА среднетяжелого и тяжелого течения фиксированной комбинацией ингаляционного глюкокортикостероида и длительно действующего р2-агониста (иГКС и ДДРг-агониста) Дан сравнительный анализ результатов различных режимов фармакотерапии у детей с неконтролируемым течением БА
Описаны и представлены результаты оценки качества жизни (КЖ) детей с БА и влияние различных режимов фармакотерапии на изменение параметров качества жизни в соответствии с научно обоснованными международными рекомендациями Стратифицированы факторы, оказывающие наибольшее влияние на параметры общего качества жизни детей с БА
Дана оценка целесообразности проведения мониторирования качества жизни у пациентов в зависимости от степени тяжести БА в амбулаторно-поликлинической практике
Определены особенности изменений иммунологических параметров, в том числе уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-ір, ФНОа и ИЛ-8), у детей с нестабильным течением БА и иммунологические критерии эффективности проводимой фармакотерапии
Практическая значимость.
Обоснована эффективность применения фиксированной комбинации иГКС и ДДр2-агониста у детей с нестабильной БА среднетяжелого и тяжелого течения в качестве стартовой терапии
Выявление иммунологических особенностей у детей с нестабильной БА тяжелого течения дают основания для включения отдельных показателей иммунного статуса в план обследования больных с целью определения тяжести течения заболевания и оценки эффективности проводимой терапии.
Результаты изучения влияния различных режимов фармакотерапии на клинико-функциональные и иммунологические параметры, а также на показатели качества жизни детей с БА дают основание для применения фиксирован-
ной комбинации иГКС и ДДрУагониста в клинической практике ведения детей с неконтролируемым течением БА
Основные положения, выносимые на защиту:
-
При нестабильной БА среднетяжелого и тяжелого течения определяется стойкое нарушение иммунологаческих параметров, свидетельствующее о хроническом аллергическом воспалении дыхательных путей, что является основанием для назначения противовоспалительной базисной фармакотерапии
-
Применение фиксированной комбинации ингаляционного глюко-кортикостероида (иГКС) и длительно действующего р2-агониста (ДДрг-агониста позволяет быстрее достигнуть контроля над заболеванием, снизить сывороточный уровень сывороточных иммуноглобулинов и провоспалитель-ных цитокинов, нормализовать параметры легочной функции и улучшить качество жизни пациентов по сравнению с монотерапией иГКС
-
Качество жизни и его компоненты являются важной самостоятельной характеристикой БА, которую необходимо оценивать наряду с клинико-функциональными параметрами заболевания Применение специализированных вопросников качества жизни при оценке эффективности лечения позволяет оптимизировать режимы фармакотерапии БА у детей
Внедрение результатов исследования в практику.
Разработанный комплекс клинико-функциональных и иммунологических исследований и предложенные схемы фармакотерапии применяются в работе врачей детского отделения пульмонологии ГУЗ Самарская областная клиническая больница им М И Калинина, пульмонологического отделения Самарского областного детского санатория «Юность», ММУ Городская детская клиническая больница № 1, Самарского городского детского консультативно-диагностического центра, на циклах усовершенствования для врачей-педиатров в ИПО ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава, в отделении аллергологии и пульмонологии клиник ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава Материалы диссертации исполь-
зуются в учебном процессе на кафедрах госпитальной педиатрии, общей и клинической микробиологии, аллергологии и иммунологии ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава
Апробация работы.
По теме проведенных исследований опубликовано 7 работ Материалы исследования доложены и обсуждены на областной научно-практической конференции «День пульмонолога» (Самара, 2003), 6-м конгрессе пульмонологов и фтизиатров Уральского Федерального округа «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Челябинск, 2006), на 16-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания и 2-м конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Санкт-Петербург, 2006), на 11-м конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007), 17-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, симпозиуме «Медико-социальная экспертиза при болезнях органов дыхания» (Казань, 2007) и на 6-й конференции иммунологов Урала (Ижевск, 2007)
Структура и объем диссертации.