Введение к работе
Актуальность проблемы.
Хронические болезни печени занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости детского возраста (MJ. Alter, 1995; С. Marwick 1997; З.Г. Апросина, 1998; В.Ф. Учайкин, 1999; Н.И. Нисевич, 2001; Б.С. Каганов, 2002). Современная классификация хронических гепатитов (ХГ) оценивает хронический процесс в печени по совокупности этиологических, гистологических и клинико-биохимических критериев, что обусловливает необходимость комплексной оценки этих показателей при постановке клинического диагноза.
Однако клиническая картина и лабораторные показатели у больных ХГ не всегда позволяют определить тяжесть заболевания, а значит - принять решение о целесообразности и характере терапии. Большинство авторов указывает на большое диагностическое значение морфологического исследования, называя его «золотым стандартом» диагностики ХГ (В.В. Серов, 1996; М.М. Котович 1998; Ш. Шерлок, 1999). В последние годы клиническими морфологами разработаны методики, позволяющие оценить характер и распространенность морфологических изменений в ткани печени в цифровом эквиваленте. Широко распространено в клинической практике использование индексов гистологической активности Р.Г. Кноделля (R.G. Knodell, 1981), К. Айшека (К. Ishak, 1995), METAVIR (P. Bedossa, Т. Poynard, 1994) и Др-
В последнее время активно обсуждается вопрос о наличии корреляций между различными клинико-лабораторными и морфологическими показателями, а также о возможности использования существующих ассоциаций в клинической диагностике при ХГ. В ряде исследований при хроническом гепатите В (ХГВ) и С (ХГС) у взрослых пациентов найдена связь между такими лабораторными показателями, как АЛТ, <х2-глобулины, у-глобулины, аполипопротеин А2, гиалуроновая кислота, с одной стороны, и индексами Кноделля и METAVIR - с другой (AJ. Stanley, 1996; S.G. Sheth, 1998; V.S. Wong, 1998; P. Walsh, 1999; RH. Anderson, 2000; Y. Murawaki, 2001). Были также выявлены взаимосвязи между показателями общего билирубина, у-
глутамилтранспептидазы, сй-глобулинов, с одной стороны, и выраженностью фиброза - сдругой (F. Imbert-Bismut, 2001; R.P Муек, 2001).
Изучение клинико-морфологических корреляций и клинической значимости морфологических индексов позволит достоверно оценивать характер и выраженность морфологических изменений, а также прогнозировать характер поражения печени при невозможности проведения пункционной биопсии у детей с ХГ различной этиологии.
Цель исследования.
Изучить клиническую значимость морфологических индексов и характер клинико-морфологических корреляций при хронических болезнях печени у детей.
Задачи исследования.
-
Исследовать морфологические изменения в ткани печени при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона у детей.
-
Определить выраженность морфологических изменений в ткани печени при использовании полуколичественных индексов гистологической активности у детей с хроническими гепатитами различной этиологии.
-
Выявить корреляции между клинико-лабораторными данными и морфологическими индексами при хронических гепатитах В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона в детском возрасте.
-
Изучить возможность прогностической оценки выраженности гистологической активности и фиброза в ткани печени на основе выявленных корреляций при хронических гепатитах у детей.
-
На основе полученных данньж определить клиническую и диагностическую значимость морфологических индексов у детей с хроническими гепатитами различной этиологии
Научная новизна.
-
При сравнительной оценке изменений в ткани печени с использованием индексов Кноделля и Айшека у детей с хроническими гепатитами различной этиологии установлено, что выраженность перипортальных некрозов и фиброза при аутоиммунном гепатите (АИГ) достоверно выше, чем при хронических гепатитах В и С и болезни Вильсона
-
Показано, что при хроническом гепатите В у детей имеют место корреляции между показателями АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, al -глобулинов, а2-глобулинов, с одной стороны, и уровнем гистологической активности по индексу Кноделля, с другой.
-
Установлено, что при хронических гепатитах В и С и аутоиммунном гепатите у детей существует связь между коэффициентом АЛТ/АСТ, содержанием тромбоцитов в крови и протромбиновым временем, с одной стороны, и выраженностью фиброза по индексу Кноделля, с другой.
Практическая значимость.
-
Подтверждена клиническая значимость полуколичественных индексов Кноделля и Айшека при определении степени гистологической активности и стадии процесса у детей с хроническими гепатитами В и С, аутоиммунным гепатитом и болезнью Вильсона.
-
Разработана формула, включающая показатели АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, al-глобулинов, а2-глобулинов и позволяющая с высокой степенью вероятности (74%) прогностически оценить выраженность гистологической активности в ткани печени без проведения пункционной биопсии у детей с хроническим гепатитом В.
-
Показано, что использование классификационной шкалы Боначини у детей с хроническими гепатитами В и С и аутоиммунным гепатитом позволяет с высокой степенью вероятности (72%) оценить выраженность фиброза ткани печени без проведения пункционной биопсии при хроническом гепатите В и С, аутоиммунном гепатите и болезни Вильсона.
Внедрение результатов работы в практику.
Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН и Научно-практического центра детской гепатологии МЗ РФ, включены в материалы пособия для врачей «Диагностика и лечение хронических вирусньж гепатитов В, С и D у детей» МЗ РФ (2003), а также используются при проведении учебньж циклов для ординаторов, аспирантов и врачей в центре последипломного обучения НЦЗД РАМН.
Основные положения диссертации доложены на VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003), научно-практических конференциях «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003, 2004), II Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003), IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004)
Структура и объем диссертации.