Введение к работе
Актуальность проблемы. Целесообразность изучения хронических заболеваний печени в детском возрасте диктуется значительным распространением этой патологии, неблагоприятными исходами прогрессирующих форм заболевания, формированием тяжелого контингента больных, что приводит к развитию инвалидности у детей и взрослых (Студеннкнн М.Я., Чистова Л.В., 1980). Этиология хронических заболеваний печени у детей неоднородна (Башпрова Д.К.,. 1991; Чистова Л.В., 1981; Рысс Е.Л., 1991; Ludwig S., 1979). Наиболее распространенную группу составляет вирусный хронический гепатит и вирусный цирроз печени (Блюгер А.Ф., 1988; Ивашкин В.Т., Хазанов A.M., 1995; Чистова Л.В., 1981; Sherlock S.H., 1993; Maynard J.E., 1988).
В настоящее время получила большое распространение допплсровская сонография и появились работы, в которых обсуждаются возможности применения допплерографии для оценки кровотока в воротной и селезеночной венах при хронических гепатитах и циррозе печени (Дворяковскпй Н.В., 1994; Логинов А.С., 1994; Cioni С, 1992; Claire F., 1988; Gaiani S., Bolondi L., I9S2; Kagimoto S., 1991; Maryasu F., 1986; Ohnishi K., 1987).
Неблагоприятное течение хронического вирусного гепатита (ХВГ) и цирроза печени (ЦП) являются основанием для поиска наиболее эффективных методов терапии (Егоров В.Б., 1991; Чистова Л.В., 1994). Почти нет работ, посвященных лечению трансплантацией фетальных тканей человека детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени. Имеются лишь единичные публикации о применении данного метода лечения у взрослых (Панченко Е.Л., Наумова В.И., 1994; Румянцев Г.Е., 1951; Schmidt F., 1983; Fine А., 1994; Zhu R.P., Wang J.T., 1990).
Цель работы: Изучить показания и терапевтическую эффективность фетальных тканей человека на фоне базисной терапии у детей при хроническом вирусном гепатите (ХВГ) и циррозе печени (ЦП).
Задачи исследования:
-
Исследовать динамику клиннко-лабораторных показателей у детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени на фоне однократных и повторных введений фетальных тканей человека.
-
Оценить качественную и количественную динамику гемодинамическнх показателей в воротной и селезеночной венах и артериях на фоне введения фетальных тканей человека у детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени.
-
Определить показания и оценить эффект трансплантации фетальных тканей человека в лечении больных хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени.
Научная новизна. Впервые в гепатологии детского возраста проведена трансплантация фетальных тканей человека при ХВГ и ЦП. Изучено ее влияние на клиническое течение заболевания, функциональное состояние печени и портальную гемодинамику.
Впервые у детей с ХВГ и ЦП проведена допплерография портальной системы на фоне применения трансплантации фетальных тканей человека (ТФТЧ).
Установлено положительное влияние однократной трансплантации на общее состояние детей, эмоциональный тонус, на динамику внутрипортально-го кровообращения в первые 5-7 дней после процедуры, о чем свидетельствует уменьшение симптомов общей интоксикации и печеночной недостаточности, сокращение размеров печени и селезенки (данные клинического обследования и УЗИ) и улучшение показателей гемодинамики: увеличение линейной скорости кровотока в воротной и селезеночной венах, снижение ригидности печеночной и селезеночной артерий. Однако, эффект однократной ТФТЧ носил нестойкий характер.
При курсовом лечении 3-4трансплантациями отмечался более стойкий положительный эффект в виде улучшения общего состояния портальной гемодинамики, функциональных проб печени и стойкого сокращения размеров печени.
Выработаны показания к трансплантации фетальных тканей человека. ТФТЧ показана детям, страдающим ХВГ и ЦП в неактивной фазе, а также при минимальной и умеренной степенях активности. Детям с ЦП ТФТЧ показана в начальной и сформированной А стадиях. При выраженной степени активности ХВГ и ЦП у детей ТФТЧ не показана.
Практическая значимость. Впервые в педиатрической практике определены показания к осуществлению лечения детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени повторными курсами ТФТЧ. Определен контингент детей в зависимости от степени активности процесса в печени, стадии цирроза печени и выработаны рекомендации по продолжительности курса и кратности осуществления ТФТЧ.
Продемонстрирована высокая диагностическая ценность использования метода допплерографии для объективной оценки эффективности проводимого лечения ХВГ и ЦП у детей с использованием ТФТЧ и при базисной терапии.
Показано, что проведение повторных курсов ТФТЧ (не менее трех процедур) позволяет достичь стойкого улучшения состояния детей с хроническими болезнями печени.
Полученные данные о характере изменений показателей биохимических исследований (функциональные пробы печени), а также некоторых параметров иммунного статуса (ЦИК, содержание сывороточного иммуноглобулина G) на фоне включения ТФТЧ в комплекс лечения детей с хроническими заболеваниями печени позволяют рекомендовать трансплантационный метод лечения фетальными тканями для применения в педиатрии.
Апробация диссертации и внедрение в практику.
Основные положения диссертации изложены и обсуждены на Первом симпозиуме по трансплантации фетальных тканей человека "Фундаментальные исследования и клиническая практика" (Москва, 1995) и Первой российской гастроэнтерологической неделе (Санкт-Петербург, 1995).
ТФТЧ как один из методов комплексного лечения хронических заболеваний печени внедрена в практику в гастроэнтерологической клинике НИИ педиатрии РАМН и Международном институте биологической медицины.
Метод ТФТЧ рекомендуется использовать в клинической практике в составе комплексной, этпо- п патогенетической терапии детей с хроническими заболеваниями печени для коррекции портальной гемодинамики и улучшения прогноза заболевания.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 1%& страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждений, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 85 работ отечественных и 91 зарубежных авторов. Диссертация содержит 41 таблицу и иллюстрирована 12 рисунками.