Введение к работе
Актуальность исследования
Гепатит «В» (ГВ) – широко распространенное заболевание во многих странах мира, которое имеет тенденцию к росту. Показатель заболеваемости ГВ в Республике Таджикистан в 2001 году возрос вдвое по сравнению с 1995-1996 годами и в последующие пять лет (2001-2006) остаётся на высоком уровне (226, 219, 285, 233, 233 и 226 на 100 тыс. населения), хотя на отдельных территориях Республики Таджикистан в этот период рост заболевания продолжался. В 2006 году этот показатель составлял 226 случаев на 100 тыс. населения. Гепатит «В» у детей с преморбидным фоном протекает тяжело, особенно на первом году жизни, когда возможны злокачественные формы с летальным исходом. Необходимо добавить, что при инфицировании в детском возрасте часто формируется хронический гепатит с высокой вероятностью исхода в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. На сегодняшний день единственным решением проблемы гепатита «В» является проведение массовой вакцинации.
Вакцинопрофилактика является одним из самых надёжных, действенных и в то же время экономически эффективных средств современной медицины. Однако до сих пор практическая реализация программы вакцинопрофилактики, охват иммунизацией оставляет желать лучшего. Вакцинация гепатита «В» по программе ВОЗ должна была стать обязательной, начиная с 1997 года. Однако до настоящего времени это постановление не выполняется и есть основание полагать, что оно вряд ли будет выполнено в ближайшие годы из-за отсутствия необходимых средств на покупку вакцины. Поэтому нам представлялось более целесообразным проводить вакцинацию против гепатита «В» детям из группы высокого риска (детей от матерей – носителей HBsAg, детей раннего возраста, с хроническими расстройствами питания, с гипотрофией, рахитом, анемией, детей из домов ребёнка и интернатов, проживающих в семьях, где есть носитель HBsAg, а также подростков в возрасте 14 - 17 лет). В основном это дети из контингента часто болеющих, которым проводится инфузионная терапия, переливание крови и её компонентов, различные медицинские манипуляции и др.
Как известно, плазменные вакцины тяжело переносились и часто давали поствакцинальные осложнения. Реальная же возможность борьбы с гепатитом «В» появилась в 1986 году, когда была разработана генноинженерная вакцина, которая отличается высокой иммуноген-ностью и низкой реактогенностью.
Так, в 1991-1992гг. иммунизация новорождённых и подростков этой вакциной в Италии, Испании, Северной Америке привели к резкому снижению заболеваемости ВГВ в этих странах.
Учитывая вышесказанное, наша республика в 2002 году, по рекомендации ВОЗ, включила в «Национальный календарь профилакти-ческих прививок» вакцинацию против гепатита «В» всех новорождённых по схеме: 0–2–4 мес.
Однако авторами Майер К.П. (1999), Аширова И.Р. (1995) Таточенко В.К. (2001), были отмечены, что не у всех иммунизированных вырабатывается протективный уровень специфических антител. Так, 5–10% иммунизированных оставались серонегативными. Иммунологичес-кая активность вакцины неоднозначна, о чём свидетельствует разное реагирование (от сильного, слабого до отсутствия ответа) на иммунизацию. Прежде всего, это касается контингента часто болеющих детей, в частности, страдающих гипотрофией, у которых нарушен иммунитет и календарь профилактических прививок, поэтому с возрастом у них снижается протективный уровень специфических антител и отмечается рост серонегативных среди ранее иммунизированных. В связи с этим возникает ряд вопросов. Почему болеют в основном дети раннего возраста? Какова деятельность поствакцинального иммунитета у здоровых детей и детей с гипотрофией? Необходимы ли в таких случаях новая стратегия и тактика вакцинации.
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения данных вопросов у детей, страдающих гипотрофией.
Цель исследования
Изучить особенности формирования специфического иммунитета против гепатита «В» у детей с гипотрофией.
Задачи исследования
1. Изучить факторы, способствующие развитию гипотрофии у детей.
2. Определить уровень и напряжённость специфического иммуните-та против гепатита «В» у детей с гипотрофией.
3. Определить уровень и напряжённость специфического иммуни-тета против гепатита «В» у практически здоровых детей.
4. Определить стойкость сероконверсии (длительность поствакци-нального иммунитета) у практически здоровых детей и детей с гипотрофией.
Научная новизна
В Республике Таджикистан уточнены наиболее часто встречаю-щиеся факторы риска, способствующие развитию гипотрофии у детей.
Впервые изучены иммуногенность и реактогенность вакцины против гепатита «В» и доказаны особенности формирования специфического противогепатитного иммунитета у детей с гипотрофией и практически здоровых детей в возрастном аспекте.
Впервые на основе специфических иммунологических исследований обоснованна целесообразность вакцинации новорожденных детей против гепатита «В». Доказано, что с возрастом снижается напряжённость противогепатитного иммунитета, о чём свидетельствуют увеличение удельного веса серонегативных детей и снижение титра противо-гепатитных антител, особенно у детей с гипотрофией. Поэтому возникает вопрос о проведении ревакцинации этим детям через 1 год после завершения полного курса вакцинации.
Практическая значимость
Учёт факторов риска, способствующих развитию гипотрофии, играет существенную роль в профилактике иммуннодефицитных состояний.
Предварительная подготовка детей с гипотрофией к вакцинации и назначение им общеукрепляющих, иммуностимулирующих и гипосен-сибилизирующих средств положительно воздействует на динамику нарушенных иммунологических показателей, и способствует повышению формирования специфического иммунитета.
Проведение серологических исследований, определение титра специфических антител даёт возможность определить степень реактивности детей с гипотрофией и их защищённость от вирусного гепатита «В».
К 4 - 5 годам у практически здоровых детей и особенно у детей с гипотрофией повышается процент серонегативных лиц и лиц с низкими титрами противогепатитных антител к НВ-вирусу, что диктует необходимость проведения ревакцинации этим детям.
Основные положения, выносимые на защиту:
Главная роль в развитии гипотрофии у детей принадлежит факторам риска.
Определение у детей с гипотрофией степени сероконверсии на вакцинацию против гепатита «В», даёт основание к назначению общеукрепляющих, иммуностимулирующих препаратов и предваритель-ной подготовки этих детей к иммунизации.
Иммунопрофилактика заметно влияет на частоту возникновения, развитие и исход вирусного гепатита «В». Необходимо учесть, что у детей с гипотрофией на противогепатитную вакцинацию формируется специфический иммунитет, но титры антител у них в 4 - 5 раз ниже, чем у здоровых детей. Следует отметить, что предварительная подготовка и своевременное проведение иммунизации, соответственно календарю профилактических прививок, улучшает формирование поствакциналь-ного иммунитета.
Внедрение результатов исследования
Разработанные нами практические рекомендации используются во всех поликлиниках города Душанбе, в том числе и в Городских центрах здоровья № 1, 2, 10, и 12, на базе которого находится кафедра. Научные положения диссертации используются на семинарах и лекциях для студентов 5 - 6 курсов Таджикского государственного медицинского университета (ТГМУ).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, 2 учебно-методические разработки.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на 52-ой научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы стоматологии» (2004 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Современное дыхание гастроэнтерологии и гепатологии» (2005 г.), на 53-ей научно-практической конференции с международным участием «Лекарство и здоровье» (2005 г.), на конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Организация и совершенствование первичной медико-санитарной помощи» (ТГМУ, 2006 г.), на конференции молодых учёных и студентов «Современные аспекты общественного здраво-охранения» (ТГМУ, 2007 г.), на научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Вклад в здоровье - гарантия безопасного будущего» ТГМУ (2007 г.), на 55-ой научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы семейной медицины» (ТГМУ 2007 г.).
Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на русском языке на 121 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 12 рисунками и 1 диаграммой. Библиографический указатель включает 176 источников.