Введение к работе
Актуальность проблемы. Аллергические заболевания занимают одно из ведущих мест среди проблем современной медицины. По дан-рт,яв№ :ЮЗ по распространенности они находятся на третьем месте. Значительно распространена аллергическая патология и среди детой (Сгуденикин М.Я., Соколова Т.С, 1986). Главной задачей аллергодиагностики является поиск причинно-значимых аллергенов, поскольку элиминационные мероприятия занимают ведущее место среди других методов лечения. Традиционные методы аллергодиагностики - провокационные пробы - имеют множество противопоказаний, а иногда представляют опасность для здоровья и даже жизни больного. Поэтому лабораторные методы аллергодиагностики, практически не имешие противопоказаний, нередко выступают на первый план при обследовании детей с аллергическими заболеваниями.
Несомненный практический интерес представляет выявление с помощью лабораторных методов аллергодиагностики причинно-значимых аллергенов, а также подбор в лабораторных условиях оптимальной терапии для каждого больного.
В последнее время широко развивается учение о конституционально обусловленных основах аллергических реакций, связанных со строением и состоянием клеточных мембран (Вельтищев Ю.Е., Святки-на О.Б., 1983; Нагоне і et al, 1986; Май* Ы. et al, 1986). В связи с этим большой интерес представляет изучение в лабораторных условиях характера реагирования клеточных мембран на неспецифические раздражители у здоровых и детей с аллергическими заболеваниями.
Цель работы: разработать комплексный флуоресцентный метод выявления аллергических- конституционально обусловленных мембранных особенностей лейкоцитов периферической крови, а также лабораторных тестов определения спектра сенсибилизации у детей с аллергическими заболеваниями.
Для решения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Разработать флуоресцентные методики определения функционального состояния клеточных мембран и концентрации ионов кальция в цитоплазме клеток периферической крови.
-
Исследовать зависимость полученных результатов от возраста больных, их пола, отягощенной по аллергическим заболеваниям наследственности, клинических проявлений заболевания, периода заболевания, доказанности причинно-значимых аллергенов по результатам анамнеза и провокационных проб.
-
Составить рекомендации по внедрению разработанных мето-
дик в комплексный план обследования больных детей в условиях специализированных аллергологичаских отделений и диспансеров.
Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые разработаны оригинальные лабораторные флуоресцентные методики определения конституционально обусловленных мембранных особенностей и чувствительности клеток периферической крови к неспецифическим раздражителям - ацетилхолину и гистамину - с помощью мембранного зонда МБА (А. с. № 1380732) и к аллергена!,! путем определения изменения концентрации внутриклеточных ионов кальция (А.с. » I69I75I).
Выявлены закономерности, отражающие связь частоты положительных результатов лабораторных методов диагностики аллергических заболеваний, а также их интенсивности, с отягощенностью семейного анамнеза, периодом заболевания, клиническими проявлениями респираторного аллергоза и пишевой аллергии.
Вышеизложенное позволяет в значительной мере повысить результативность лабораторного обследования детей с аллергическими заболеваниями, а также определять по степени чувствительности клеточных мембран к неспецифическим раздражителям этиопатогенети-ческие механизмы этих заболеваний.
Апробация и внедрение результатов. Основные положения работы доложены по заседании кафедры детских болезней № 3 Ленинградского ордена Трудового Красного Знамени педиатрического медицинского института в 1991 г.
По материалам диссертации опубликовано 2 статьи, гзэисы на Всесоюзной конференции, поданы 2 заявки на изобретение, по которым получены авторские свидетельства.
Результаты работы внедрены в практику аллергологического отделения и диспансера детской городской больницы № I и в практику межрайонных аллергологических кабинетов Ленинграда.
Основные теоретические положения, практические рекомендации и выводы использованы в учебном процессе при преподавании цикла аллергологии студентам 6 курса ЖМИ, а также при чтении лекций слушателям Ш ЛШИ.
Основные положения, выносимые на защиту:
I. Предложенные нами способы диагностики аллергии с помощью определения повышения концентрации внутриклеточных ионов кальция и изменения функционального состояния мембран лейкоцитов периферической крови на аллергены и медиаторы анафилаксии могут быть использованы при лабораторной диагностике аллергических заболе-
ванкй.
-
Определение сенсибилизации организма к пииевым аллергенам и медиаторам анафилаксии путем измерения содержания внутриклеточного кальция не зависит от механизма иммунного ответа, по которому развивается эта реакция.
-
Выявление конституционально обусловленных мембранных особенностей с помощью флуоресцентного зонда ЫБА позволяет говорить о различных зтиопатогенетических механизмах аллергических заболеваний, которые'обуславливают назначение оптимальной терапии для каждого больного.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов и практических рекомендаций, Работа изложена на 142 страницах машинописи, из которых основной текст изложен на 78 страницах. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает 100 отечественных и 173 зарубежных источника.