Антимикробная активность химиотерапевтических препаратов в условиях аэро-и анаэробиоза : (Экспериментально-клинические исследования) Большаков, Леонид Владимирович

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Большаков, Леонид Владимирович. Антимикробная активность химиотерапевтических препаратов в условиях аэро-и анаэробиоза : (Экспериментально-клинические исследования) : автореферат дис. ... кандидата биологических наук : 14.00.31 / НИИ антибиотиков.- Москва, 1991.- 19 с.: ил. РГБ ОД, 9 91-5/3361-8

Введение к работе

Актуалш^сть^темы. Успехи в области диагностики, лечения и іфилактики традиционных инфекций, расширение объемности и слож-:ти оперативных вмешательств, увеличение инструментальных и ин-іийньїх процедур, возрастание среди контингента больных лиц ірших возрастных групп, интенсивное использование гормонов, им-юдепрессантов и, как следствие этого, изменение реактивности 'анизма, а также нарушение эволюционно сложившихся микробиоце-юв привели к изменению этиологической структуры заболеваний ювека. Возросла этиологическая значимость энтеробактерий, не-ментирующих грамотрицательных бактерий и неклостридиальных ізробов, обладающих как природной нечувствительностью ко многим ?ибиотикам, так и способностью быстро приобретать устойчивость ювым антимикробным агентам (Навашин СМ., 1989; Дронова О.М., Ю; Меньшиков Д.Д. и соавт., 1990; Смолянская А.З., I990;Lofaren „_t _nl 1981; Bibb -l. et al., 1983; Joly-Guillon M., Вяг^опе-:s-:in Ы > 1986)- Зта резистентность, обусловленная, как правило, ізмидами, и определяет широкое распространение множественноустой-зых штаммов в хирургических стационарах (Мамонтова Т.Н. и соавт., Ю; Дронова О.М., 1990; Козлова Н.С., Лебедева И.К., 1991; ітриева Н.В., Дронова О.М., 1991).

В связи с вышеизложенным, проблема профилактики и лечения эйно-воспалительных осложнений, возникающих в хирургических щионарах, в современных условиях продолжает оставаться акту-эной. Частота гнойно-септических осложнений даже после плановых граций составляет 30-35 и не имеет тенденции к снижению (Семи-Н.А. и соавт., 1989; Веселов А.Я., 1990). По материалам ХХІУ кдународного конгресса хирургов число послеоперационных осложни достигало 30$, а 42% всех летальных исходов после хирурги-:ких операций обусловлено гнойными послеоперационными осложнении. В СССР внутрибольничные инфекции ежегодно развиваются при-рно у 4,69 млн. госпитализированных больных. Ущерб, наносимый :ударству от внутрибольничных инфекций, составляет порядка I рд. рублей (Прозоровский B.C. и соавт., 1989).

Совершенно очевидно, что улучшение результатов лечения ин-кционных осложнений и профилактического использования антимик-бных средств неотъемлимы от рациональной антибиотической полики, поиска и внедрения новых препаратов, активных в отношении лиреэистентных штаммов, а также изыскания путей повышения ак-

тивности имеющихся антибактериальных агентов.

Цель_и адачи_Иследодания. Целью настоящей работы являлось сравнительное изучение чувствительности клинических штаммов бактерий к химиопрепаратам в условиях аэро- и анаэробиоза, влияния последнего фактора на уровень и стабильность антибиотикорезистен тности микроорганизмов, а также отработка рациональных схем использования химиопрепаратов при хирургических инфекциях, сопровождающихся пониженным парциальным давлением кислорода и низким окислительно-восстановительным потенциалом.

В связи с поставленной целью определены следующие задачи:

Изучить чувствительность возбудителей гнойной хирургичес кой инфекции к антибиотикам и синтетическим химиопрепаратам в аэробных условиях.
Исследовать чувствительность возбудителей гнойной хирургической инфекции к антибиотикам и синтетическим химиопрепаратам в анаэробных условиях.
Изучить возможность ингибирования и элиминации антибиоти корезистентности клинических и музейных штаммов энтеробактерий

в анаэробных условиях.

4. Провести анализ эффективности комбинаций диоксидина с бе
талактамными антибиотиками при профилактике и лечении хирургичес
кой инфекции, сопровождающейся гипоксией в тканях.

Работа выполнена по плану научных разработок ВНЦХ АМН СССР в рамках отраслевой научно-технической программы С.23. "Разработать и внедрить в практику здравоохранения эффективные меры борь бы и профилактики внутрибольничных инфекций и сепсиса" на 1986-1990 г.г. Ш 04.02.02 и 04.02.03.).

Научная ношзна работы. Проанализирована чувствительность II370 штаммов, принадлежащих более чем к 50 видам выделенных от больных в 1984-1990 г.г. в динамике. Проведено сравнительное изу чение активности 16 антибактериальных веществ в отношении 112 штаммов аэробных и факультативно-анаэробных бактерий в условиях аэро- и анаэробиоза; определена чувствительность 163 штаммов об-лигатных анаэробов к 15 противомикробным средствам.

Впервые установлена чувствительность к диоксидину штаммов H.alvei, P.maltophilia, P.putida, A.calcoacetious var. lwoffii, A.faecalis, Flavc^acterium spp., U.nonliquefaciens, ii.lacunata. Выявлена чувствительность к фурагину-& неспороносных анаэробов. Установлено, что в условиях анаэробиоза диоксидин и фурагин-К по>

зышают свою активность в отношении аэробных и факультативно-ана-эробных бактерий. Показано, что в анаэробных условиях диоксидин, [іурагин-К и офлоксацин способны ингибировать и элиминировать тлазмидные детерминанты антибиотикорезистентности у музейных и слинических штаммов энтеробактерий.

Дано объяснение причіш несоответствия между высокой клини-іеской эффективностью диоксидина и его относительно низкой актив-юстью в отношении аэротолерантных бактерий в опытах ⁱⁿ vitro.

Теоретически обоснована и подтверждена на практике перспективность использования комбинаций" диоксидина с беталактамными штибиотиками при профилактике и лечении гнойно-воспалительных процессов, протекающих в условиях гипоксии и низкого окислитель-ю-восстановительного потенциала в тканях.

Пракгачекм_знаодмсть_работы. Социально-экономическая зна-гамость работы заключается в том, что установленное нами широкое заспространение резистентности к традиционно используемым анти-шкробным препаратам среди клинических штаммов бактерий, выделен-шх от больных различных отделений ВНЦХ АМН СССР, и одновременно : этим высокая чувствительность указанных микроорганизмов к но-зым химиопрепаратам, позволяет рекомендовать увеличение производ-:тва последних или расширять их закупки за рубежом. Рациональное [спользование новых антибактериальных средств позволит снизить :оличество гнойно-воспалительных осложнений и даст возможность їх применения в качестве средств выбора для эмпирической терапии яжелых гнойно-септических процессов.

Информация об активности антибиотиков в отношении возбудите— іей инфекции в анаэробных условиях может быть использована при ;онструировании схем химиотерапии гнойно-воспалительных процессов іри гнойно-некротических поражениях стопы у больных сахарным ди-ібетом. Использование в условиях гипоксии в тканях адекватных доз юответствующего антимикробного средства, в свою очередь, может іметь явно выраженный экономический эффект, обусловленный индиви-[уализацией количества назначаемого антибиотика.

Внедрение результатов исследования. Разработанный метод оцен-:и активносви химиопрепаратов в условиях анаэробиоза используется і клинической практике ВНЦХ АМН СССР и бактериологической лабора-ории ВОНЦ АМН СССР. Получено удостоверение на рационализаторское предложение, принятое в ВНЦХ АМН СССР, "Метод оценки активности інтибактериальних препаратов" № 450 от 03.03.1989 года.

Апробация диссертации. Материалы диссертации были доложена на заседании химиотерапевтической секции Московского городского общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов (1986), Всесоюзных семинарах: "Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике" (1987), "Современные проблемы антибиотикорезистентности" (1988), "Новые антибиотики и химиотерапевтические агенты" (1989), "Клинико-лаборатор-ные проблемы современной химиотерапии и химиопрофилактики инфекций" (1990), Всесоюзном симпозиуме "Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии" (1989).

Стр^шщэа и .объем гіаботц. Диссертация изложена на стр ницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего работ отечественных и зарубежных автороЕ Работа иллюстрирована 71 таблицей, 8 графиками и 2 фотографиями.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.