Введение к работе
Актуальность проблемы
В структуре клинических форм туберкулеза по-прежнему преобладает инфильтративный туберкулез (ИТ) и по данным ряда авторов достигает 60,3 - 78,2% (Иванова Л.А., 1995; Поташева В.А., Волкова Ж.А., 1997; Васильев А.В. и соавт., 1999; Мишин В.Ю., 2001; Шилова М.В., 2005; Левашев Ю.Н., Репин Ю.М., 2006). На современном этапе отмечаются качественные изменения клинического течения инфильтративного туберкулеза. Наблюдается увеличение процессов полисегментарной протяженности с одновременным поражением обоих легких, возрастает частота деструктивных форм от 51,7% до 88% и бактериовыделения до 70%. ИТ – как наиболее динамичная форма, характеризующаяся деструкцией легочной ткани и наличием бактериовыделения, представляет особый интерес для фтизиатрической науки и практики.
Наибольшее значение в клинике фтизиатрии придается возможностям совершенствования специфической терапии туберкулеза (Чуканов В.И., 1998; Соколова Г.Б. и соавт., 2000), а также использованию препаратов, способствующих устранению дефектов в иммунологическом статусе больных с туберкулезной инфекцией (Литвинов В.И., Сельцовский П.П., 2000).
Иммунотерапия туберкулеза как наиболее актуальное направление патогенетической терапии предполагает дальнейший поиск иммуномодулирующих препаратов селективного действия.
Новый отечественный синтетический препарат амиксин является первым поликлональным индуктором эндогенных интерферонов (Антонова Л.В. и соавт., 1996). Установлено, что амиксин благодаря многообразию проявлений биологической активности приводит к нормализации нарушений систем иммунитета, развивающихся при различных формах инфекционной и неинфекционной патологии (Тазулахова Э.Б. и соавт., 1998). Данные экспериментально-клинических исследований в Санкт-Петербургском НИИ фтизиопульмонологии, в НИИ фтизиопульмонологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, в Московском городском научно-практическом центре борьбы с туберкулезом послужили основанием для разрешения амиксина к применению в клинике туберкулеза легких.
Цель работы
Повышение эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких путем применения в комплексной терапии синтетического индуктора интерферона – амиксина.
Задачи исследования
1. Изучить особенности иммунологического статуса по содержанию в сыворотке крови интерферона-гамма и показателей НСТ-теста у впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких.
2.Оценить возможности повышения клинической эффективности лечения больных с впервые выявленным ИТ легких путем включения амиксина в комплексную противотуберкулезную терапию.
3.Исследовать динамику иммунологических показателей на фоне амиксина у больных ИТ легких в сопоставлении с клиническим течением процесса.
4.Определить клинические и иммунологические показания к применению амиксина у больных инфильтративным туберкулезом легких.
Научная новизна
Впервые уровень интерферона-гамма (IFN-) и параметры бактерицидности фагоцитирующих клеток представлены в сопоставлении с клинической характеристикой больных инфильтративным туберкулезом легких.
Установлены изменения иммунного статуса, касающиеся фагоцитарного звена противоинфекционной защиты, по уровню IFN- и показателям НСТ-теста при впервые выявленном инфильтративным туберкулезом легких.
Впервые в практической фтизиатрии применен индуктор интерферона – амиксин для лечения больных инфильтративным туберкулезом легких.
Доказано повышение эффективности терапии ИТ легких путем коррекции фагоцитарного звена иммунитета с помощью амиксина.
Практическая значимость
Установлена клиническая эффективность амиксина при инфильтративном туберкулезе легких, в том числе у пациентов, выделяющих МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и получающих терапию как в условиях больниц постоянного пребывания, так и дневного стационара.
Клинические и иммунологические показания к назначению амиксина следующие: впервые выявленный инфильтративный туберкулез органов дыхания, сопровождающийся деструкцией легочной ткани, бактериовыделением, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью МБТ, нарушением фагоцитарного звена иммунитета.
Показана целесообразность определения уровня сывороточного IFN- и функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов по НСТ-тесту (спонтанный, индуцированный, индекс) для характеристики фагоцитоза и контроля эффективности лечения у больных ИТ легких.
Положения, выносимые на защиту:
1. Особенностью впервые выявленного инфильтративного туберкулеза легких на современном этапе является МЛУ МБТ, определяемая у 47,5% бактериовыделителей.
2. У больных впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких наблюдается иммунологический дисбаланс, проявляющийся в снижении содержания IFN- и бактерицидной активности гранулоцитов в периферической крови по данным НСТ-теста.
3. Иммунокоррекция уровня IFN- и внутриклеточной микробицидности гранулоцитов показана больным впервые выявленным ИТ легких и наиболее целесообразна при деструктивных поражениях легочной ткани с превалированием экссудативного типа, бактериовыделением и нарушением фагоцитарной способности гранулоцитов.
4. Амиксин – синтетический индуктор интерферона, способствует повышению эффективности лечения инфильтративного туберкулеза легких по основным критериям: купирование симптомов интоксикации, прекращение бактериовыделения и закрытие полостей распада с одновременной коррекцией фагоцитарного звена иммунитета.
Реализация результатов работы
На предложенный метод лечения туберкулеза органов дыхания с использованием амиксина получен патент №2242222 RU от 27 декабря 2003 г. «Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких».
Результаты исследования используются в практике научно-исследовательской и лечебной работы ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии Росздрава», НИИ фтизиопульмонологии Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова, Московском городском научно-практическом центре борьбы с туберкулезом, а также в учебном процессе на кафедре фтизиатрии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академии последипломного образования Росздрава».
Апробация материалов диссертации.
Основные положения работы обсуждены на заседании научно-практического общества фтизиатров (Санкт-Петербург, 2003); на Всероссийской научно-практической конференции «Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Санкт-Петербург, 2003) , на 13 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2004), на отчетных сессиях Санкт-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии (2004, 2005), на заседании правления пленума Российского общества фтизиатров (Ярославль, 2004).
По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура диссертации.
Работа изложена на 117 страницах, состоит из введения, обзора литературы, трех глав с изложением материала и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 218 источников, в том числе 154 отечественных и 64 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 4 рисунками.
