Введение к работе
Актуальность проблемы. В общей структуре гепатитоз вирусный гепатит В представляет наиболее важную проблему в силу возможнс-сти развития заболевания с летальным исходом, холесгатических и затяжных форм, исходов в хронический гепатит, цирроз и хроническое HBs Ад носительство.
Механизм формирования различных клинических фссьс вирусного гепатита В до настоящего времгни до конца не изучен. Одни исс~э-дователи считает, что в основе этого процесса ла-кст исходное состояние им^унокомпетентной системи организма (.-..О. Блюгее, 1987, А.С. Логинов, 1987, L. Jager, 1988), другие вьсказывагг: мнение, что восприимчивость к вирусу гепатита В детерминирована и связана с антигенами HLA {Т.А. Тульчинская, 1985, СП. Петрукс-:, 1988 и др.) . Большинство же исследователей значительную рель отводят ітреморбидному состоянию организма, наличию солутствухпос хронических заболеваний, гепатотропньм ядам (В.М. Магдютов, ISrO, Е.С. Куксенок, 1981, З.И. Азовская, 1981, Х.Х. Мансуров, 1595, Dubois R.S. et al., 1982).
В последние годы внимание исследователей привлекает мэноок-сигеназная система печени, являышяся ведущей систе.ои организма по детоксикации лекарственных веществ, ксенобиотиков, а так га биотрансформаиии биологически активных эндогенны-: соединений (А.И. Арчаков, 1975, 1983, А.О. Блигер, 1986, Pork, 1975).
Центральны.1 звеном этой система является цитсхром Р-450, на молекуле которого ссуществляї-сггся десятки различных скислительно-восстановительных реакций, суть которых сводится к внедрений
активированного атома кислорода в молекулу соединений гидрофобной природы, превращая их в менее липофильные и легковыводимаВ из организма соединения (А.И. Арчаков, 1983, Remrer , 1972,Babisch, 1977, Schwab et al., 1987).
Для оценки активности ферментов ЮС и детоксицирукщай функции печени в целом, стали использозать данньв фармакокинетики ряда препаратов, отражаших в общей форме интенсивность процессов биотрансформации лекарственных веществ в печени (К. И. Бендер, 1988, Заводник, 1989, А.П. Викторов, 1990, Л.Б., Vessel, 1985). Ицеальньм в этом плане оказался антипирин, малотоксичное вещество, равномерно распределясщееся в организме, незначительно связывающееся с белками плазмы и полностью мэтаболизируицееся в печени (Э.С. Горштейн с соав., 1987, М.Э. Краковский с соав., 1991, Vessel, 1975). Поскольку фармакокикетика антипирина косвенно отражает изменения в активности мэнсоксигеназ и состоянии функ-ционирукщай массы гепатоцитов (А.С. Логинов с соав., 1983, Э.С. Горштейн, 1988), то это имеет большое диагностическое и прогностическое значение при заболеваниях печени различного генеза.
В связи с изменениями активности и общего содержания ферментов в эндоплазматическом ретикулсмэ гепатоцитов при патологии печени (Л.Е. Холодов, 1985, А.С. Логинов, 1986), возрастает необходимость изучения процессов микроссмального окисления. Однако, большинство работ посвящено исследованию MX при хронических заболеваниях печени (А.С. Логинов с соав., 1982, В.Н. Маткшин, 1988, Е. Ериксоза 1988, А.В. Катаев, 1990). Работ, посвященных изучению активности ферментов МСС при ОВГ В крайне мало (Э.С. Горштейн, 1987, Э.И. Мусабаев, 1990, Krauz, 1980), исследования невелики по объег.г/ и проведены без анализа характера изменений
кинетики анзтшрина в зависимости от сталий, клинической формні, наличия сол—ствуагих заболеваний. В литературе, по существу, не осэещэн зопр:с о влиянии на активность фэре.ентов МЗС печени широко используа.кх н последнее время препаратов интерферонового ряда и гппербарнческсй т-хсигенации.
В сзязп z ът,1% изучение биотрансфор.ЕЦии антипирина в печени у больны-: острым вирусньм гепатитом В з динамике заболевания при различны-: его клинических формах и видах лечения, с целью прогнозирозания развития неблагоприятных его форм и исходов, а такта полнеть: выздоровления представляет актуальную задачу.
Цель и заллчп исследования.
Целью настслзей работы явилось определение клинико-патогенетичеткого значения мзнооксигеназкой ферментной системы печени в развитии различных клинических форм острого вирусного гег.атита В и его исходов.
С этой лелью в работе были поставлень: следуидае задачи:
1. Изучить состояние їлонооксигеназкой ферментной системы
(ICC) печени по сармакокинетяке антипирика (АЛ) у больных острым
Еирусньм гелатитсм В в диназвже заболевания при различных его
клинических ;ор.Е>:, степенях тяжести, в тем числе при развитии
острой печеночной энцефалопатии (ОПЭ) .
-
Установить роль MX печени в развитии затяжного и рециди-вирукпвго течения СНГ В.
-
Проследить характер изменения периода полувыведения (Ti/2) и клиренса ~1г) антипирина у больных СНГ 3 при различных методах лечения.
-
Определить возможность использования показателей активности MX печени дпп прогнозирования тяжести течения СНГ В, разви-
тия неблагоприятных форм его течения и исходов, а также для оценки проводимой терапии и полноты выздоровления. Научная новизна.
-
Впервые проведено исследование монооксигеназной системы печени при различных вариантах течения острого вирусного гепатита В.
-
Впервые показана роль монсоксигеназной ферментной системы печени в формировании затяжного к рецидизирухщэго течения острого вирусного гепатита В.
-
Установлена полсгительная динамика показателей Ті/2 и клиренса антипирина у бальных острым вирусны.: гепатитом В под влиянием гамжферона, реаферона и гипербарической оксигенации (ГБО).
Теоретическая значимость работы состоит в том, что результаты проведенных исследований cnoccccTByET более глубокому пониманию патогенеза развития затяжного и рецидивирундаго течения ОВГ В.
Практическая значимость работы.
Научно обоснована воэ-свнссть использования показателей функциональной активности ьюносхсигеназнсй системы печени для оценки тяжести и прогнозирования неблагоприятного течения заболевания, а так же полноты выздоровления у больных острьм вирусным гепатитом В.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конфервЕгпях Астраханского филиала ВДИИЭ ГК СЭН РФ в 1992, 1993, 1994, 1995, 1996 гг., на научно-практической конференции в г. Та.ове в 1994 г. и представлены в виде стендового доклада на научно-практической конференции
«Гепатит В - проблемы диагностик:, лечекс? и срсфггактики» в г. Москве з 1995 г.
Публикации. По ттериала:.: диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура и объём диссертации. Дкоэрсздаокная работа состоит из введения, пяти глав, обсуждении резупьтатса, выводоз и списка литературы. Сбье.: диссертации - /Р* страниц машинописного текста, вкгкчая 5 рисунков, 15 табізсд и 8 выписок из истерий болезней. Список использованной литературы излеган на » страницах и ькгшхает/^0 отечественных и 7^;жсстранных авторов.
