Введение к работе
Актуальность проблемы.
В этиологической структуре инфекционных заболеваний человека значительный удельный вес имеют вирусные гепатиты. На сегодняшний день проблема вирусных гепатитов является одной из значимых для практического здравоохранения (Кожевникова Г.М., Покровский В.И., 1999). Несовершенство методов специфической профилактики, ранней диагностики и лечения не позволяют эффективно снизить заболеваемость и частоту неблагоприятных исходов. Особенно все вышесказанное относится к вирусному гепатиту С, относительно недавно выделенному как отдельная нозологическая единица.
В последние годы достигнуты значительные успехи в выявлении маркеров вирусных гепатитов, что позволило вплотную подойти к изучению патогенеза различных форм.
Иммунные процессы в организме происходят не изолированно, а при участии системы комплемента и клеточных элементов, и в частности макрофагов. Синтез компонентов комплемента осуществляется в основном в печени и в лейкоцитах (Хорст А., 1982). Комплемент осуществляет цитолиз микроорганизмов, клеток, трансформированных вирусами, участвует в регуляции клеточного иммунитета.
Методы оценки состояния комплемента можно разделить на две группы. Первая группа - это количественное определение содержания отдельных компонентов системы - имеет ограниченное применение в лабораторной практике и используется, главным образом, для диагностики наследственных нарушений синтеза компонентов комплемента. Вторая группа методов основана на регистрации функциональной активности комплемента, что более точно отражает состояние системы. Сведения о функциональной активности системы комплемента при вирусных гепатитах, в том числе у наркопотребителей, скудны и разноречивы.
Макрофаги также играют ключевую роль в осуществлении иммунных реакций, для определения состояния их активации используется определение неоптерина (Александрова Е.Н. и др., 1991; Самсонов М.Ю. и др., 1992; Fuchs D. etal., 1988; Griffin D.E. et al, 1990). Однако четких данных о содержании неоптерина при вирусных гепатитах В и С в доступной нам литературе нет.
Так называемые парентеральные вирусные гепатиты (гепатиты В, С и
их микст формы) занимают особое место среди вирусных гепатитов. Их
эпидемиологические особенности (в;оснрднш гнчттмггактннн путь пере-
1 РОС. НАЦИОНАЛЬНА* і
| БИБЛИОТЕКА 1
! узь*?]
дачи) обусловливают их широкое распространение в среде потребителей психоактивных веществ внутривенно (Балоян М.С., Михайлов М.И., 1999; Онищенко Г.Г. и др., 2003). Через 6 месяцев от первого введения наркотиков вирусами гепатитов инфицируется треть наркоманов, а при стаже 3 года 60-80% имеют антитела к различным вирусам гепатитов (Nelson A. et al 1993, Malliori G. 1995).. В специальной литературе доказана гепатотоксич-ность применяемых внутривенно наркотиков кустарного производства (в качестве окислителей в процессе изготовления используются перманганат калия и уксусный ангидрид, вследствие этого при гистологическом исследовании печени наркоманов выявляется жировая дистрофия, гранулемы, выраженный фиброз, поражение междольковых желчных протоков) (ТомилкаПС. и др., 2002; УсмановаР.К. и др., 2003; GaryL. D.; James R. R., 2001; HahnJ. A. et al., 2003). Учитывая особенности фонового состояния печени и иммунной системы у наркозависимых лиц, необходимо выявить особенности у них клиники и патогенеза вирусных гепатитов.
Цель работы.
Изучить изменения системы комплемента и содержания сывороточного неоптерина у больных вирусными гепатитами В и С в разные периоды заболевания, выявить клинико-иммунологические особенности течения вирусных гепатитов В и С у наркопотребителей.
Основные задачи исследования.
Охарактеризовать клинические проявления вирусных гепатитов В и С и их ассоциаций у больных с сопутствующим наркопотреблением и без него.
Изучить активность системы комплемента у больных вирусными гепатитами в динамике инфекционного процесса с использованием микрогемолитического метода и оценкой гемолитической активности классического пути активации комплемента и активности отдельных его компонентов.
Изучить динамику изменения содержания сывороточного неоптерина у больных вирусными гепатитами В и С.
Выявить особенности клинического течения, биохимических изменений, содержания неоптерина и состояния системы комплемента у больных, имеющих в анамнезе наркопотребление.
Научная новизна.
Впервые выявлены закономерности реагирования системы комплемента (с учетом активности отдельных ее компонентов) в динамике вирусных гепатитов В, С и В+С.
Обнаружено снижение активности компонентов комплемента, вызванное их массивным потреблением и сохраняющееся все время заболевания при вирусных гепатитах В, С и В+С.
Впервые был проведен анализ содержания неоптерина сыворотки крови в разные периоды вирусных гепатитов В,С и В+С.
Обнаружено повышение уровня неоптерина у больных вирусными гепатитами В и В+С в период разгара заболевания, а также зависимость его изменения от степени тяжести гепатита.
При сравнении иммунологических показателей в группах больных с наркопотреблением и без нее. Выявлены менее выраженная активация системы комплемента и слабое повышение уровня неоптеринау тех больных вирусными гепатитами В, С и В+С, которые употребляли наркотические вещества внутривенно.
Новые данные о функционировании системы комплемента и содержании неоптерина расширяют представление об иммунопатогенезе вирусных гепатитов.
Практическая значимость.
Показано, что снижение активности отдельных компонентов комплемента указывает на массивное потребление этих компонентов в ходе иммунных реакций, и может свидетельствовать об адекватной активации системы комплемента в ответ на инфицирование, что дает возможность использовать метод как дополнительный критерий тяжести патологического процесса и прогноза.
Увеличение уровня неоптерина сыворотки крови при острых вирусных гепатитах показывает степень активации макрофагов, и также может быть использовано как дополнительный критерий тяжести гепатита, а недостаточное его повышение может свидетельствовать о дефиците иммунных реакций при вирусных гепатитах.
Выявленные особенности иммунного ответа при вирусных гепатитах у наркопотребителей необходимо учитывать при назначении терапии и прогнозировании исхода гепатитов.
