Введение к работе
Актуальность темы. Проблема вирусного гепатита В остается одной из наиболее актуальных в большинстве стран мира в связи с широкой распространенностью, высоким уровнем заболеваемости, часто тяжелым течением болезни и возможными летальными исходами. По данным ВОЗ в мире ежегодно умирает от вирусного гепатита В и его последствий около 1 млн. человек /Zucennan. А., 1983/. Высокая социально-экономическая значимость вирусного гепатита В определяется и его ролью в формироваїши хронической патологии печени, частота которой в последние годы имеет тенденцию к росту. Среди исходов хронические гепатиты составляют от 3 до 19$ /Блюгер А.Ф., 1980; Логинов А.С, Блок Ю.Е., 1987; Соринсон , С.Н., 1987; КетшЩдзе Е.С. и соавт., 1983; Thomas Н., ZaweU о.» 1979/. Это наибольшая. часть хронических заболеваний печени и одна из самых распространенных хронических вирусных инфекций человека /Hoofnagte С/.Н., 1983/. Если вопросам этиологии, патогенеза и клиники острого вирусного гепатита В посвящено ' значительное число работ /Хданов.Ь.М., 1981; Кетиладзе Е.С, 1986; Шувалова Е.П., Рахманова А.Г., 1986; Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., 1987; Соринсон С.Н., 1987; Popper //., \$ЪЪ\ evans A.S., 1989/, то проблема хронических вирусных гепатитов освещена в меньшей степени /Подымова С.Д., 1984; Логинов А.С, Блок Ю.Е., 1987; WrtyA-t в., 1980/. Остаются недостаточно изученны-йи различные метаболические нарушения,'во многом определяющие разнообразие клинических форм, тяжесть течения и исходы, которые связаны с глубокими ультраструктурними изменениями в печени на уровне субклеточных и мембранных структур.
Ключевая роль мембран .в обеспечении и регуляции физиоло- ' гической деятельности 'клетки определяется многочисленностью ее функций /Бергельсон Л.Д., 1982; Болдырев А.А., 1990/ и нарушение их структуры имеет большое значение в развитии различных патологических процессов. Уникальную роль в функционировании клеточных мембран играют лпгшдн, синтез и обмен которых происходит я печечп. Огат составляют 43^ общего веса мембран эритроцитов /Чернпцкий Е.А., Воробей А.В., 1981; Doctge -У. Т. et 1963/. В составе мембран имеются тесно связанные с липила".тт белкл с ^рментннми свойствами, обеспечивающие жизнедеятельность клетки /транспортные АТФ-азн, ацетилхолин-рстяразч п др./. Значительное влияние на -физико-химические
свойства мембранних литідов и мемброносвязанных белков оказывают процессы пер.екксного окисления липндов /ПОЛ/, регуляция которых осуществляется многокомпонентное антиоксидантної! системой, наиболее oJ'Joktkphumii регуляторами которой являются супсроксиддисмутаза и каталаза /Ворболович В.П. и соавт., 1989/. Весьма удобной и доступной моделью дли оценки механизма функционирования бпомембран ябллются мембраны эритроцитов /.1Э/. Установлена прямая корреляция мечцу изменениями сройств і'ЛЗ и питоплазматических мембран клеток рнутренних органов, в том числе и печени /Покровский А.А. и соавт., 197А; Чоршщкий" Е.А., Воробей Л.В., 1981; Дунаева А,Н. и соавт., 1984; 6. ., І97ії/. Изучение структурно-фуккщюнально-го состояния мембран эритроцитов проводилось е основном при острых гепатитах /Kaiuyrta Э.А., 1985; Максимова Л.А. и соавт., 1987; Васильев B.C. и соавт., 1988; Ногпцкий Г.К., 1989; Мельникова Г.Ю., 1990; ЬслЬгііяі ? <>t s>L„ i960/. Имеющиеся едини'чіие работы о липидном составе МЭ и активности мембра-носвязанных и антиоксидантних ферментов при хронических гепатитах противоречивы /Дунаева А.1!.. 185; Г-очкова Л.М., Воронова ГЛ., 1986; 'уіакаренко К. В., Козловский Ji.B., 1989; Гараиовская B.F., 1990; Canton.! St. Mart.nsJM d at., 1986/. Более того, изучение различных компонентов мембранних нарушений при хроническом гепатите проводилось фрагментарно, без четкого определения Форми и етапи и заболевания и морфологических изменений в печени. Выполненные исследования касаются лишь отдельных компонентов мемґчан и не отражают весь комплекс изменений я плазмолеммп. Имичдиося данные о взаимосвязи структурных и Функциональных изменений определяют необходимость комплексного изучения нарушений мембранной структуры и деятельности ферментных систем у больных хроническим вирусным гепатитом, особенно латентно v оу;клинпчес-ки протекающим, идя уточнения патогенеза заболевание, опрепе-лонич тяжести болезни, сог-пршенстрорлнич пагогсногі'ческоі'о лечения и тактики диспансерного наблюдения.
Цель исследования: комплексное изучение нзменг'ти струк-турн и деятельности tepMctrnrux систем мембран ?, гі р^чиг^р у больных различными формами хронического гпрусного гепатита В в дш'.атке наблюдения и в сравнении с таког-нмг у бс-лчтх еет-рнмн вирусными гепатитами А и В.
Основные задачи исследования:
-
Изучить комплекс показателей липидного спектра мембран эритроцитов, включающий определение свободного холестерина, общих фосфолипидов, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фоо-фатидилхолина, сфмнгомиеліша, лизофосфатидилэтаноламина, лизо-фосфатидилхолина, фосфоіінозитола у больных- хроническим вирусным гепатитом В и острыми вирусными гепатитами А и В.
-
Изучить активность мембраносвязанннх ферментов - АТ-Ь-аз /общей, Уа+-К+- и Мо^-зависимой/ и ацетилхолинэстерази у больных хроническим вирусным гепатитом В и острыми ВГА и ВГВ.
-
Одновременно с изучением структуры мембран эритроцитов и активности мембраносвязанних ферментов определить активность ферментов антиоксидантной защиты /супероксиддисмутазы и ката- лазы/.
-
Разработать предложения по совершенствованию патогенетической терапии болышх хроническим вирусным гепатитом В.
Научная новизна работы. Впервые проведено подробное исследование липидного спектра мембран эритроцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В с морфологическим подтвер.чдением диагноза и выявлены значительные его изменения, зависящие от формы, болезни, тяжести и периода заболевания. Впервые проведено одновременное определение активности мембраносвязанных ферментов и ферментов антиоксидантной запріти в мембранах эритроцитов и выявлены ое изменения, что позволило дать комплексную оценку состояния МЭ у больных хроническим вирусным гепатитом Ь.
Практическая значимость работы заключается в том, что комплексное определение липидного спектра мембран эритроцитов и активности мембраносвязанных и ферментов антиоксидантной системы у больных хроническим вирусным гепатитом В можно рекомендовать в качестве дополнительного критерия для оценки выраженности и динамики патологического процесса в печени и функционального состояния эритроцитов. Определение структурно-функциональных характеристик 1,1Э можно использовать при дифференциальной диагностике острнх и различных (форм хронических вирусных гепатитов В
Результаты работы позволяют внести дополнения в патогенетическую терапия как в условиях стационара, так и в периоде диспансерного наблюдения.
Апробация идеализация таботы. Результаты проведенных исследований были представлены и обсу.тдены на отчетных научно-
практических конференциях Санкт-Петербургского государственного санитарно-гигиенического медицинского института /1991 и 1992 гг./ и на Ш республиканской конференции инфекционистов Молдовы /1991/.
Материалы диссертации используются на кафедрах инфекционных болезней Санкт-Петербургского государственного санитарно-гигиенического медицинского института и Санкт-Петербургского государственного института усовершенствования врачей при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров для слушателей и студентов, а таюке на факультете повышения квалификации преподавателей и в практике работы республиканской клинической инфекционной больницы /г. Санкт-Петербург/.
По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Положения, выносимые на защиту.
-
У всех больных хроническим вирусным гепатитом В имеются изменения липидного спектра мембран эритроцитов, зависящие от <к>рмы болезни, тяжести и периода заболевания.
-
У больных хроническим вирусным гепатитом В отмечаются нарушения активности мембраносвязанннх и антиоксидантних ферментов в мембранах эритроцитов.
-
Выявленные изменения структурно-функционального состояния мембран эритроцитов могут быть использованы в качестве дополнительного критерия для определения формн и тяжести заболевания, при дифференциальной диагностике и для оценки функционального состояния эритроцитов.
Объем и структура работы. .Материалы диссертациг изложены на *3"-5" страницах машинописного текста, иллюстрированы -^таблицами, 4 рисунками, краткими выписками из историй болезни. Диссертация состоит лэ введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего /«^отечественных и №? зарубстных источников.
![Состояние микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С [Электронный ресурс]](/i/i/4421/197813.png "Состояние микрофлоры кишечника у больных вирусными гепатитами В, С и микст-гепатитами В+С [Электронный ресурс] Хорошилова Ирина Александровна")
