Введение к работе
Актуальность обсувдвочой проблемы определила выбор темы, цели и задач настоящего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - выяснить роль некоторых ишунорегуляторных механизмов в патогенезе отасторхозкой инвазии, их состояние в дроцессе этдатропной терапии и поело нее, определить наиболее благоприятные сроки проведения этиотропяой терапии, ее эффективность и разработать рекомендации по рациональному ведению больных. В процессе работы решались конкретнне задачи:
I. Определить состояние Го- и СЗ- рецепции, уровень фагоцитоза, НСГ-редукцию и продукцию регулирующего
- A -
мвдаатсра- глтерлейккна-І моноцитами периферической крови у больных описторхозом в динамике инвазионного прог.эсса и после єтиотроішой терапии.
Г. Оценить состояние Т-сисгеми (субпопуляциошчй состав и процессы даФївренцмровкл) в зависимости от сроков наблюдения и проведения этиотропной гераши, а также влияние характеристик моноцитов периферической крови ( осоСэшго уровоня ИЛ-І) на популяции Т-лимфоцитов, регулирующих иммунный ответ.
3. Установить зависимость показателей гуморального
иммунитета от характеристик моноцитов к т-лимфощгюв
периферической крови в дянамме инва?вднного процесса.
4. 'Определись степень иммунных отклонений у сольних
ранней и поздней стадиями описторхоза в соотношении -,
клшапесиой картиной заболевания.
5. Провасиі иммунологическую и клиническую оц-нку
эффективности этиотропной терапии бильтряцидом в раннюю и
позднюю «*тадии оішсторхозной ілвазии. Определить, какая из
предложегннх схем дает ла/Лолее потпую иммунологическую и
клиническую реабилитацию больных оілсторхозом.
Научная новизна. Впервые дана комплексная оценка звеньев иммунной реанцпг моноцитов периферической крови (Fc-, СЗ- рецепция, НСТ-тест, с- фагоцитоз, уровень ИЛ-І ), субпогг/лягй Т-системы иммунитета, гуморального иммунитета (концентрация сывороточных иммуноглобулинов й, G, А, протипописторхозиых антител, содержание циркулирующие идачндах комплексов4 у Сольных разными стадиями описторхоза доив динамит :е после лечения в сопоставлении с
клшшчэскоЛ картиной заболевания.
Впервые .установлено, что в условие ранней и поздней
стадій описторхоза до лечения наблюдается различное
состояние моноцитов периферической ьровя. В первой группе
(рашыяя стадия) это - увэличэнио в циркуляции количес-ва
фагоцитирующих и несущих Fc-, СЗ- рецептори моноцитов,
активация НСТ-рег;укции и продукции ИЛ-І. Во второй группе
(поздняя стадия) - усиление указанных параметров моноцитов,
но на фоне ишжэ:шя уровня НОТ- редукции с отсутствием
избыточной продукции ИЛ-І. Выявленная динамика
сопровождается з ранней стадии описторхоза увеличением числа
всех суСпопуляций Т-лимфоцитов со снижением -кодичостзя
Функционально инертных Т-хліЛок. В условиях хрогизащга
процесса отсутствуют значніше изменения в субпопуляциях. В
динамике после лечения в раннюю стадию показатели моноцитов
периферической крови нормализуются, в позднюю - остается
повышенным количестзо фагоцитирующих клеток, несуща Fc-,
СЗ- рецепторы, наряду со сниженной НСТ-редукцией. В том л
другом случае избыточная продукция ИЛ-І после лечения
отсутствует. Показатели Т-системи в первой группе
характеризуются увемчэнием количества клеток, несущих
хелперную активность о нормализацией коэффициента функции
тимуса,, во второй - отсутстЕИєм значимих количественных
изменений в Т-клеточних суОпопуляциях. Полученные
клинические и лабораторные результаты позволили судить о
Солее полкой клинико-яммунологичбской реабилитации больных,
пролочэшшк Оильтрицидом в раннюю стадию огшсторхозной Инвазии.
-б -
Практическая значимость и внедрение результатов работы.
Диссертация является ньучным исследовател, выполнешшм по плану ІіИР Тюменского шди"инского института и фрагментом долгосрочной целевой программы "Здоровье населения Западао-Сио'ирекиго территориально - проіашлеігтого комплекса", разработанной в кот«»ілексе с СО АМН СССР по разделу 37.05 "ПА лродноочаговые болезни".
Предложена схема диагностики г тактики ведения больных онисторюзной инвазией, позволяющая повысить эффективность выявления и лечения иивазированнызи Методически'1 рекомендацію "Способы диагностики и лечения описторхозной инвазии в ранней и поздней стадиях" внедрены в лечебна практи-у WC4 Им Ъфтегазстроя.
Получешше данные используются в лекционном курсе па кафедра гослиталъьэй терапии. Тюменского медицинского института. /прібещш рабо'.ы и публикации. Диссертация сорбирована на заседало, проблемной комиссии II.пі "Научные основы ликвидации и дальнейшего снижения заболеваемости ин^кционными болезнями, .з том числе природноочаговшл:" от 14 мая 1991 г.
основные полокения работа доложены и обсуадеш на областное наутно-лр^ктичсокон конференции "Компенсаторно -приспособительное механизма внутренних- органов и головного июзга в норма, патологии и эксперименте" (Тшень, 198Э); I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Киев, 1990); Международной научно-практической конференции "Оішсторхоз" (Томск, 1991).
По материалам диссертации одуЗликовано 9 работ.
СЗъоа г: счруот7рэ рзОоти.
диссертация содержит 117 страниц машинописи и состоит из введения, S глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Библиография -107 источников, из них 56 - отечественных и 5Т -иностранных. Иллюстрации содержат 18 таблиц, 8 рисунков. Положения, винеслше на защиту. *
Г. Иммунные нарушения, сопряженные с процессе хронизации, формируются в раннюю стадию описторхоза.
2. Хроническое течение описторхоза сопровождается
изменениями функции моноцтгврного звена и формированием Т--
клеточдой нэотввчеемости.
3. Эффективность восстаноЕления иммунологических механизмов
при спксторхозе зависит от сроков проведешія этаотропноЗ
терапии.
Обследовано 128 больных огшоторхозом в возрасте от 22 до 54 лег (лица, некорэнннх национальностей), групіу сравнения составили 34 здоровых человека, репрезентативных по полу и возрасту. Для решения поставленшшх задач сформированы группы больных, различающиеся: по стадии заболевания - ранняя (20 чел.) и поздняя стадия инвазии (103 чел.) - ища с инвазией длительностьо более 3-х лет; по преобладающей клинической симптоматике: больные со стертым течением инвазии; больные с клинически выраженными аллергическими проявлениями;. с клинико-анамнвстчческими признаками иммунной недостаточности, с проявлениями гепато-целлшярной недостаточности. В отдельную группу были
выделены больше о высокой интенсивнослв инвазии. Моноциты перефирической крови получали методом адгезші монсауклеарии клеток, выделенных из гепаринизированной периферической крови в одноступенчатом градиенте фюсаял-ворографина методом Воут (168), к стеклу по методу S.Hoch и P.H-Schur (1981) - для получения обогащенного м&юслоя Мк крови и по методу L.Leb и др. (1981) - для обогащенной суспензии Мн крови, модифицированной "\В.№аеенко.
В обогащенном монослов Мп пврифе^ическоЛ кроьл оценивалось ЕЛ- и ЕАС-розеткооброзовангэ, ііА-фагоцитоз и лет-тест по R.yan Furth (1SJ1) в модификации S.Hoch и P.H.Scnur (1931). При анализе данных учитывался процент позитивен клеток в каждом тесте «'содержание MhFc* и Мн03+, фагоцитирующих Мн - <Н« и фэрмазанпозитивных №1). Продукция Ііл-І определялась по мэтоду R.PhlUtps я соавт. (1983) по усилении индуцированкой конканавалином-А проли<ерацня тимоінтоп мшей супернатантами не^тимулированниХ суточных культур обогащенной попучяции моноцитов крови.
Для оценки Т-звека применяли метода розіткообразовяния с эритроцитами барана, основанные на дифференцированной идентификации аффинности и подвижности Е-рецепгора ь tjBHCHMocra от степени зрелости и функциональной принадлежности Т-лимфоцитов по мэтоду B.C.Кожевникова и то (1986).
Оценивался уровень общих иммуноглобулинов А, М, G, выявляемый методом радиальной иммуиодйїфузии l.Menchlnl
- & -
(1965), а голмунофермвнтам методом- у стшар лизали наличие антител к птигвнам OplsthorcWa lelineus с исюлгчованнем системы, разработанной в институтг медицинской па-газк гологии и тропической медицины им. Г.И. Марцияоьского совмес-но с Омским никли.
Определялся уровень крупних и мелких циркулирующих иммунных комплексов (С.1\0шюв, В.В.Еремеев, 1983). Дополнительно проводилось фракционное многомоментное дуоденальноо зондирование (О.Ф. Сандулова, 1970). Наличие кнвааии рэгистряровалось химжо-седиментационным мэтодом (D.A. Березанцов, Ф.М.Меказякис, 1981). Интенсивность инвазии оценивали по методу Столпа. Полученные данные обрабатывались при помощи статистического пакета "Statgraph" на ЇВМ PC/AT. В работе использована карта выявления иммунологической ' недостаточности при иммуно-9ПКД9МПОЛОГИЧ8СКЯХ исследованиях взрослого населения, рекомендованная Всесоюзной Проблемной комиссией "Эпидемиология имщнодефицигов и оценка иммунного статуса". В клиническом разделе . использована классификация описторхоза, изложенная в методических рекомендациях МЗ СССР 1989г.
