Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Вирусные гепатиты остаются одной " из важнейших проблем современной инфекционной патологии. Особое место среди вирусных гепатитов занимают парентеральные гепатиты, поскольку известно, что более 80%* хронических гепатитов являются следствием вирусных гепатитов и доказана этиологическая взаи-освязь между возникновением первичного рака пзчени и гэпати-тами, передающимися парентеральным путем.
Длительное время были известны вирусные гепатиты А, В, дельта и большая группа гепатитов ни А. ни В. До последнего времени диагностика парентерального гепатита ни А, ни В была основана на исключении маркеров известных гепатитов, особенностях клиники и эпидемиологии (М.П.Ьаворов,І?ЗХ'). Значительный прогресс в изучении гепатита ни А, ни В был достигнут, начиная с 1989 года, когда появилась коммерческая тест-система фирмы Chiron Corporation для диагностики антител к вирусу гепатита С (анти-HCV).Такое название получил вирус парентерального гепатита ни А," ни В, тестируемый с помощью данной тест-системы
Уникальной особенностью данной тест-системы явилось то, что она была создана с помощью методов генной инженерии в то время, когда сам вирус гепатита С не был выделен.
С помощью созданной . тест-системы было предпринято ин-тенсивное изучение вирусного гепатита С. Было показано, что в развитых странах мира более 90% посттрансфузионных гепатитов вызвано вирусом гепатита С, более 50% которых приводит к хроническим заболеваниям печени и около 20% больных хроническим гепатитом С развисают цирроз печени (H.J.Alter, R.H.Purcell, 1939).
Больаинство исследований, посвященных данной проблеме, относится к эпидемиологическим исследованиям. Изучение вирусного гепатита С в России в основном также касается эпидемиологического аспекта проблемы.
Исхдды и клинические особенности острого периода изучали преимущественно ретроспективно. Динамика появления анти-HCV и изменение биохимических показателей изучены в основном на экспериментальных моделях при лабораторном заражении шимпанзе. В литературе практически нет данных об остром периоде заболевания, особенностях течения острого гепатита С (ОГС) и его исходах при различных формах болезни. Изучению именно этих вопросов посвящзна настоящая работа.
Цельа работы явилось изучение клинической картины и исходов острого вирусного гепатита С, анализ закономерностей течения заболевания и факторов, влияющих на исход болазни.
Для достижения указанной цели ставились следующие задачи.
-
Выделить группу пациентов ОГС среди больных с острыми парентеральными гепатитами.
-
Изучить особенности клинического течения желтушной и безжелтушной форм ОГС ( продромального и острого периодов).
-
Проанализировать исходы ОГС и их различия при желтушной и безжелтушной формах.
-
Исследовать закономерности выявления анти-HCV в динамике болезни при различных формах заболевания.
-
Выявить клиника-биохимические и эпидемиологические особенности ОГС по сравнению с ОГВ и ГД.
ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАШИТУ 1. Для ОГС характерен высокий удельный вес безжелтушных
Форм. При желтушной Форме наблюдается короткий инкубационный период, средне-тяжелое и легкое течение. Клинические симптомы ОГС сходны с симптомами других парентеральных гепатитов.
-
При ОГС анти-HCV появляются в интервале от 1 до 6 месяцев от начала желтушного периода. При безжелтунной форме СГС к концу первого меспца от начала гиперферментемии анти-HCV сыявлягатся в четыре раза реже, чем при желтушной форме заболевания.
-
ОГС отличает золнообразная гиперферкентемия. которая ни в остром периоде, ни при хроническом гепатите нз коррелирует с наличием клинических симптомов.
А.- Для ГС характерна высокая частота формирования хронического гепатита, среди которого преобладает ХАГ. При безжелтушной форме хронический гепатит формируется в два раза чаше. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые описаны клиническая картина и исходы желтушной и безкелтушной форм ОГС, показаны различия в динамике появления антител к вирусу гепатита С при указанных формах болезни. Проведено сравнительное изучение клинических, эпидемиологических и биохимических особенностей известных на сегодняшний день парентеральных гепатитов (В,С и дельта).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
v На основании кликико-бизхимических данных и обнаружения в
крови анти-HCV выявлена группа больных желтушной и безжелтуш
ной формой ОГС. .
Описанный феномен мнимого выздоровления, наблюдающийся в периоде реконвалесценции у больных, перенесших ОГС, свидетельствует о необходимости увеличения сроков диспансерного наблюдения минимум до.2 лет.
- 4 -' Все доноры, у которых хотя бы однажды было выявлено повышение уровня АлАТ. должны быть отстранены от донорстеа не менее, чем на 6 месяцев ( максимальный срок появления анти-HCV). В течении этого гремени они должны регулярно (каждые 2-3 месяца ) обследоваться на наличие маркеров гепатита С. В случае выявления анти-HCV необходимо исследовать основные клинико-би-охимические показатели ( каждые 2-3 месяца в течение года) для своевременной диагностики хронического гепатита. АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях Института вирусологии, проводимых совместно с клинической инфекционной больницей N 1 г.Москвы (1992, 1994 ), на конкурсе молодых ученых Института вирусологии в 1993г.(III место), на совместном семинаре Гематологического Научного Центра и.фирмы "Эббот" (США) ( Москва, 1992). на совместной практической конференции Фонда содействия борьбы с гепатитами и Российского Красного Креста (Москва, 1994 ). По теме диссертации опубликовано 6 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ