Введение к работе
Актуальность проблемы
Гепатит С (ГС) является серьезной медико-социальной проблемой в связи с прогрессивным ростом заболеваемости, тяжестью процесса, поражением трудоспособного населения, формированием хронического гепатита, цирроза, гепатоцеллю-лярной карциномы. Так, за период 1995-2001 гг в Российской Федерации заболеваемость острым гепатитом С выросла в 6,8 раз (В Т Ивашкин,2002, Г Г Онищенко, 2002, В В.Малеев, 2003) При этом 70-75% больных составляют молодые люди в возрасте до 30 лет (Г Г Онищенко, И В Шахгильдян, М И.Михайлов, 2001, АРРейзис, 2001идр)
В соответствии с современными принципами лечения болезней печени, программа комплексной терапии парентеральных гепатитов включает два основных направления. Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление возбудителя и его элиминацию Основным средством является интерферонотерапия, эффективность которой колеблется от 25% при монотерапии до 55% при комбинированном противовирусном лечении, но стоимость последнего существенно возрастает (В.Т Ивашкин, М.И Михайлов, 2002, И Г Никитин, 2002, А Р Рейзис, 2002) Подавляющее большинство пациентов не могут рассчитывать на дорогостоящую эффективную противовирусную терапию и излечение даже теоретически
С другой стороны, многочисленными гистологическими исследованиями установлено, что даже избавление больного от вируса не означает полного излечения остаются дистрофия клеток и фиброз (СДПодымова, 1993, А Г Писарев, 2001) Степень и темпы фиброзирования, а, следовательно, и исходы гепатита определяются патобиохимическими преобразованиями паренхимы печени (Л.АГульман, 1983, И В Гользанд, 1987, С Н Соринсон, 1998, Y G Alter et al, 1998)
Второе направление лечения соответствует патогенетической терапии Известно, что одним из основных механизмов разрушения печеночной клетки является повреждение гормональных и медиаторных звеньев регуляции, расстройства липидно-го, углеводного и энергетического обменов (Ю В Лобзин, 2002, И Г Никитин, 2003, А К Токмалаев, 2003), приводящие к нарушению кровообращения органа и трофики клеток печени
Принципиально новым подходом стало использование полиферментных препаратов в лечении и профилактике целого ряда заболеваний (В И Мазуров, А М Лила, 1999, КНВеремеенко, В Н Коваленко, 2000, В А Насонова и соавт, 2002, С В Минаев, 2004 и др), в том числе и инфекционных (С А Шляпников, 2001, О В Тихомирова и соавт, 2001, Ю К Скрипкин, 2003 и др) Введенные внутрь комбинированные ферменты частично всасываются в кровь и оказывают системное воздействие на организм (В И Мазуров, А М Лила, 1999; О Б Тышкевич, 1999) При этом они обладают противовоспалительным, противоотечным и иммуномодули-рующим эффектом (В А Неверов и соавт, 2002)
Метод системной энзимотерапии (СЭТ) основан на комплексном воздействии полиферментных препаратов на ключевые физиологические и патобиохимические процессы в организме (Р С Суздальницкий, Ю И Стернин, В А Левандо, 2003) Однако в гепатологии изучение влияния препаратов СЭТ на гормональные и медиа-торные звенья регуляции, расстройства липидного, углеводного и энергетического обменов у больных ГС не проводилось
Цель исследования
Оценка терапевтической эффективности препаратов системной энзимотерапии на экспериментальной модели тетрахлорметанового гепатита и у больных парентеральным гепатитом С
Задачи исследования
1. Выявить влияние препаратов системной энзимотерапии на выживаемость и продолжительность жизни белых крыс с определением суммарного коэффициента гепатопротективной активности (КГА) в условиях экспериментального острого тетрахлорметанового гепатита
-
Изучить механизмы действия вобэнзима на обмен катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) и биогенных аминов (серотонин, гистамин) в экспериментальном исследовании
-
Показать характер воздействия препарата системной энзимотерапии на показатели липидного, углеводного и энергетического обменов при остром и хроническом тетрахлорметановом гепатите у экспериментальных животных
-
Установить влияние комплексной терапии с включением вобэнзима на кли-нико-функциональное состояние печени у больных острым гепатитом С
-
Определить эффективность препарата системной энзимотерапии у больных гепатитом С по данным отдаленных динамических наблюдений
Научная новизна
Впервые на основании результатов двухэтапного фармакологического скрининга в эксперименте на интактных животных и на модели острого гепатита была произведена оценка гепатопротективной активности вобэнзима, в спектре фармакологического действия которого присутствует способность к положительному влиянию на функции печени, нарушенные вследствие повреждения агентами различной этиологии. Показано, что применение препарата содействует увеличению выживаемости и продолжительности жизни подопытных животных Установлено, что один из механизмов терапевтической эффективности вобэнзима при остром экспериментальном гепатите и развитии хронического связан с его способностью улучшать гормо-нально-медиаторный баланс, в частности, регулировать нарушенные функции кор-тико-адреналовой и симпато-адреналовой систем и, в меньшей степени, системы гистамин/серотонин
Впервые исследовано влияние вобэнзима на нормализацию биохимических показателей печени у больных гепатитом С в острый период и при отдаленном катамнестиче-ском наблюдении
Практическая значимость
В результате проведенного экспериментального исследования доказано гепато-протективное действие вобэнзима Положительные результаты (снижение летальности и продолжительности жизни опытных крыс, нормализация показателей гормо-нально-медиаторного баланса), полученные в ходе эксперимента, позволили использовать препарат в клинической практике для улучшения состояния печени у больных острым парентеральным гепатитом С и их реабилитации в течение 6 месяцев
Учитывая результаты экспериментального исследования, а также данные углубленного биохимического обследования больных острым гепатитом С, в лечении пациентов были использованы новые схемы, включающие препарат системной энзимотерапии с доказанным гепатопротективным действием
Внедрение в практику
Результаты работы включены в учебный процесс кафедры детских инфекционных болезней и кафедры педиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» МЗ и СР РФ, а также внедрены в научную и практическую работу инфекционных отделений лечебных учреждений г. Ярославля и Ярославской области, г Костромы и Костромской области, г Вологды и Вологодской области
Апробация работы и публикации
Результаты работы докладывались на VI Российско-итальянской научной конференции «Инфекционные болезни диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000), X конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии» (Москва, 2003), X Российском национальном конгерессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003), 6-м Российском съезде врачей-инфекционистов (С -Петербург, 2003), 10 съезде медицинских работников Ярославской области (Ярославль, 2003), II Конгрессе педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003), XI Конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 2004), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), 4-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004), 5-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (С-Петербург, 2004), 20-й городской научно-практической конференции (Ярославль, 2005)
По материалам диссертации опубликовано 20 работ
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 139 страницах и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, список литературы, в котором содержится 164 отечественных и 106 зарубежных источников; проиллюстрирована 46 таблицами и 3 рисунками
