Введение к работе
Актуальность исследования. Гепати г А относится к наиболее массовым инфекциям современного периода (Быстрюва Т Н и соавт , 2003) С 2000 года отмечен очередной подъем заболеваемости гепатитом А как в целом по стране, так и по отдельным территориям Так число больных гепатитом А возросло почти в 2 раза во многих областях Центральной России, в том числе и в Тверской (Михайлов М И и соавт , 2001)
На долю данного заболеваніїя приходится около 70% всех случаев вирусных гепатитов, а ежегодная заболеваемость составляет 100-120 случаев на 100 000 населения (Ющук Н Д , Венгеров Ю Я , 1999) В странах с низким социально-экономическим уровнем и неудовлетворительными санитарно-іигиеническими условиями жизни переболеваю г ОВГ А, как правило, практически все дети к 5— 10 годам жизни, а в странах с высоким социальным статусом заболеваемость среди детей меньше Удельный вес переболевших достигает 80% лишь в возрастной группе до 20 лет (Дунаевский О А, 2000, Майер К-П, 1999, Шахгильдян ИВ и др, 2006) На современном этапе отмечается увеличение относительных показателей инфицирования вирусом гепатита А среди лиц молодого и среднего возраста в России и многих странах Европы (Соринсон СН, 1998) Последнее десятилетие характеризовалось преобладанием среди заболевших взрослого населения (Хохлова НИ и др , 2006)
В литературе имеются работы, посвященные изучению клинико-лабораторных показателей у взрослых больных ОВГ А без учета возрастной градации (Дунаевский О А, 2000, Лобзил ЮВ и соавт, 2003, Dickinson С J, 1992) и у детей (Коршунов МФ, 1995, Учайкин ВФ, 1999) Однако исследований, посвященных особенностям кли-тики и изменению лабораторных показателей при ОВГ А у лиц среднего возраста (45-59 лет), обнаружить не удалось
Липиды в организме человгка играют роль структурного материала, они входят в состав клеточных мембран, обуславливая степень их проницаемости и обеспечивая нормальный ход всех обменных процессов в различных органах, в том числе и в печени (Комаров ФИ и соавт, 2000, Tang JH at al, 1990) Синтез основной массы липидов осуществляется печенью, и лишь небольшая часть их образуется в русле крови и лимфы (Робине Дж, 2001) ЮН Масловым (1986), были проанализированы особенности липидного обмена у больных ОВГ А, злоупотреблявших алкоголем МЮ Кушеверская в своей работе (1987) изучила показатеш липидограммы при затяжном течении ОВГ А у лиц, злоупотреблявших ал<оголем Существуют единичные данные об особенностях липидного спектра сыворотки крови у детей с ОВГ А (Учайкин В Ф, 1994)
Учитывая вышесказанное, изучение особенностей клинической картины, биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени, и изменений липидного спектра сыворотки крови у больных ОВГ А среднего возраста является актуальной задачей современной гепатологии
Цель работы. Изучить особенности клиники и липидного спектра сыворотки крови у больных острым вирусным гепатитом А среднего возраста
Задачи исследования.
Выявить особенности клинической картины острого вирусного гепатита А у больных среднего возраста в разгар желтушного периода и в процессе лечения
Изучить особенности показателей лейкоцитарной формулы и биохимических тестов, отражающих степень цитолиза, состояние пигментного обмена, способность к поддержанию адекватной выработке факторов свертывания у больных острым вирусным гепатитом А среднего возраста в разгар желтушного периода и на 20-25 день ботезни
Определить характерные изменения липидного спектра сыворотки крови у больных острым вирусным гепатитом А среднего возраста в разгар желтушного периода и в процессе течения
На основе анализа липидного спектра сыворотки крови обосновать способ оценки степени тяжести острого вирусного гепатита А
Научная новизна. Впервые установлено, что ОВГ А у больных среднего возраста имеет более тяжелое и продолжительное течение с субфебрилитетом, и у 21,1% больных наблюдается выраженное увеличение размеров печени Выявлено, что в разгар желтушного периода только у 12% больных среднего возраста произошла нормализация самочувствия, и по сравнению с пациентами 19-44 лет, больные 45-59 лет чаще предъявляли жалобы на плохой аппетит, кожный зуд и склонность к запорам Регресс патологического процесса был медленным, и к 20-25 дню болезни у пациентов среднего возраста сохранялись жалобы на плохой аппетит, тошноту, наличие субфебрильной температуры тела, у 82,2% больных были увеличены размеры печени
Впервые изучены особенности изменений показателей биохимических тестов и данных лейкоцитарной формулы Доказано, что у больных ОВГ А среднего возраста заболевание протекало с высокими показателями общего билирубина, тимоловой пробы, АКТ и низкими протромбинового индекса В процессе лечения показатели данных биохимических тестов также сохранялись на более высоком уровне по сравнению с больными моложе 45 лет и здоровыми лицами Установлено, что в лейкоцитарной формуле у больных 45 лет и старше наблюдался лейкоцитоз, характерный для вчрусного процесса, но было выявлено пониженное процентное содержание эозинофилов и повышенное палочкоядерных нейтрофилов, отсутствие лимфоцитоза и замедления СОЭ, а на 20-25 день болезни у пациентов среднего возраста сохранялась лейкопения, проявился с «опозданием» лимфоцитоз
Впервые выявлено, что у лиц 45-59 лет при ОВГ А развиваются существенные нарушения метаболизма липидов, которые сохраняются и на 20-25 день болезни и проявляются в виде повышенного уровня относительного содержания ФЛ, СХ, СЖК, ФХ и пониженного - ЭХ и лизофосфолипидов, а также высокого уровня абсолютного содержани і всех фракций общих липидов и фосфолипидов сыворотки крови
Практическая значимость. Научно обоснована целесообразность более дтательного лечения и, соответственно, увеличения сроков госпитализации больных ОВГ А среднего возраста
Определение в разгар желтушного периода и при выписке из стационара уровня общих липидов, общих фосфолипидов и эфиров холестерина сыворотки крови позволит оценить степень нарушения липолитической, мембраностабилизирующей и холестеринэтерифицирующей функций печени
На основе показателей липидного спектра сыворотки крови разработан способ оценки степени тяжести острого вирусного гепатита А
Личное участие автора в получении результатов. Данные, представленные в работе, являются результатом собственных наблюдений особенностей течения острого вирусного гепатита А Для решения поставленных задач были обследованы 260 больных ОВГ А и 50 здоровых лиц Автором лично выполнен весь объем клинических наблюдений, организованы лабораторные исследования, отработана методика определения липидов сыворотки крови, сформирована база данных и проведена статистическая обработка полученных результатов
Основные положения, выносимые на защиту.
У пациентов среднего возраста при ОВГ А происходит медленное восстановление пигментообразующей функции печени, адекватной выработки факторов свертывания крови, длительное сохранение повышенной цитолитической активности,
Ботьные ОВГ А среднего возраста в разгар болезни, в отличие от лиц молодого возраста, имеют существенные нарушения метаболизма липидов, которые сохраняются и к 20-25 дню болезни Характерными липидными маркерами тяжести ОВГ А являются уменьшение уровня эфиров холестерина, лизофосфатидилхолина и повышение значения коэффициента ФХ2/СМ х ЛФХ
Реализация и внедрение полученных результатов работы. Результаты исследований внедрены в практику диагностики и лечения острого вирусного гепатита А в МУЗ «Городская больница № 1» им В В Успенского г Твери Основные фрагменты, разработанных в диссертации теоретических положений, используются в Межфакультетской ЦНИЛ ТГМА Материалы работы и основные ее положения используются в учебной работе Тверской государственной медицинской академии На основе материалов диссертации был разработан способ оценки степени тяжести острого вирусного гепатита, в том числе и ОВГ А (Положительное решение о выдаче патента РФ № 2006123626 от 03 07 2006)
Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения работы и результаты исследования представлены в материалах юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (г Омск, 2005), тезисов XI Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций (Санкт-Петербург, 2005), VII Российского съезда инфекционистов (г Н Новгород, 2006) Фрагменты работы доложены на X Республиканской научно-практической конференции (г Махачкала, 2005), на заседании Тверского городского общества терапевтов (2005) Материалы диссертационной работы обсуждались на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии, межкафедральном совещании ТГМА, проблемной
комиссии ТГМА (г Тверь, 2004,2005)
По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них в реферируемых журналах - 5 Получен 1 патент на изобретение
Объём и структура работы. Диссертация изложена на 122 страницах машинописи, включает введение, обзор литературы, описание методов исследования и характеристики обследованных лиц, изложение собственных наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы Обзор литературы составлен на основании анализа 155 отечественных и 76 иностранных источников Таблиц в диссертации — 14, рисунков- 4