Введение к работе
Актуальность выбранной темы. Интоксикация, индуцированная липополисахаридамн (ЛПС) грам-отрицательных бактерий, рассматривается в настоящее время как общебиологическая проблема (Burrell R., 1994; В.А.Малов, С.Г.Пак, 1994; С.В.Грачёв с соавх, 1998) и выходит далеко за рамки только инфекционной патологии (В.Г.Лиходед с соавт., 1996). Обнаружение ЛПС в системном кровотоке в физиологических условиях (М.Ю.Яковлев, 1993) заставило по-новому трактовать возможную целесообразность присутствия этой биомолекулы in vivo и её роль в поддержании гомеостаза организма человека с позиции двойственности вызываемых изменений. Вместе с тем, в клинике инфекционных заболеваний, синдром интоксикации (СИ) встречается с наибольшим постоянством, во многом детерминирует клинические и патогенетические проявления, обуславливает общие подходы к диагностике и терапии.
Несмотря на различия в патогенезе острых кишечных инфекций (ОКИ), именно СИ в комплексе с диарейным синдромом определяет всю тяжесть развивающегося инфекционного процесса, выступая в качестве универсальной объединяющей платформы, подразумевая общность подходов к разработке критериев тяжести течения и прогноза различных ОКИ в независимости от этиологии. Решение вышеобозначенных задач невозможно без объективной оценки СИ, которая становится достижимой при исследовании потенциала иммунокомпетентных "сторожевых" систем организма, выполняющих барьерную функцию на пути поступления ЛПС или патогенов иной природы (М.Ю.Яковлев с соавт., 1998).
В число таких систем макроорганизма, формирующих комплекс систем антиэндотоксиновой защиты, входит популяция полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), являющаяся одним из основных акцепторов ЛПС в системном кровотоке (А.В.Аполлонии с соавт., 1990; H.H.Simns, 1995). ПМЯЛ представляют собой пул специализированных высокомобильных клеток-эффекторов, обладающих широким спектром факторов антимикробной направленности, и реализующих свой потенциал через локализованные на внешней мембране рецепторные
сайты. В последние десятилетия пристальное внимание многих исследователей было направлено именно на изучение рецепторного аппарата нейтрофилов и механизмов, обеспечивающих взаимодействие рецепторов с лигандами и, в том числе, с ЛПС (RAntal-Szalmas et al., 1997; K.R.Solomon et al., 1998; A.L.Van Dervott et al., 1998; A.Troelstra et al., 1999).
Работы по уточнению особенностей функциональной активности ПМЯЛ проводились и у больных ОКИ (Попов П.Ю. с соавт., 1992). Тем не менее, роль нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе ОКИ, анализ их вклада в формирование СИ остаются малоизученными. Не определены параметры функции рецепторного аппарата нейтрофилов в динамике течения инфекционного процесса при ОКИ, требуют более внимательного рассмотрения критерии объективной оценки интоксикации.
На сегодня не вызывает сомнений, что исследование функционального состояния ПМЯЛ, с учётом применения накопленных научных данных и современных методик, предоставляет дополнительный важный инструмент наблюдения за развитием СИ при ОКИ, определяет новые возможности мониторинга за течением болезни, контроля эффективности терапии, прогноза, выяснения механизмов развития интоксикации, и создаёт новый плацдарм для обсуждения роли ЛПС в процессе патогенеза этих заболеваний.
Цель исследования: комплексный клинико-патогенетический анализ вклада состояния функциональной активности ПМЯЛ в развитие СИ при ОКИ в динамике инфекционного процесса.
Задачи исследования:
-
Изучить состояние функциональной активности ПМЯЛ периферической крови у больных ОКИ в динамике инфекционного процесса на основе регистрации базовых уровней нестимулированной хемилюминесценции.
-
Определить состояние функции нейтрофилов больных ОКИ при воздействии различных хемотипов ЛПС Sh.flexneri и S.typhimurium.
-
Исследовать особенности активации ПМЯЛ в тестах стимуляции ХЛ-ответа агонистами различной природы у больных ОКИ.
4. Оценить резервные возможности ПМЯЛ в динамике развития СИ при
ОКИ, в зависимости от выраженности клинических проявлений.
5. Провести клинико-патогенетический анализ роли изученных показателей
состояния функциональной активности нейтрофилов в патогенезе ОКИ.
Научная новизна.
В данной работе впервые, на основании проведённого комплексного клинико-патогенетического исследования у больных ОКИ (острая дизентерия и гастроинтестинальная форма сальмонеллёза), в динамике развития инфекционного процесса изучено функциональное состояние ПМЯЛ, как важнейшего звена антиэндотоксиновой защиты, при регистрации нестиму-лированного хемилюминесцентного (ХЛ) ответа нейтрофилов, а также при воздействии ЛПС различных хемотипов и некоторых агонистов.
Исследование взаимодействия ПМЯЛ с различными хемотипами ЛПС позволило установить зависимость индуцируемых изменений активности нейтрофилов больных ОКИ от физико-химической структуры применяемого эндотоксина и его концентрации, а также возможность модуляции функциональной активности лейкоцитов на примере реализации "прайминг"-эффекта.
В результате проведённого исследования установлена гетерогенность функционального состояния ПМЯЛ у больных ОКИ, подразумевающая наличие в периферическом кровотоке различных по функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, обладающих разными потенциальными возможностями к стимуляции ХЛ-ответа и генерации кислородных радикалов в зависимости от тяжести и варианта течения ОКИ.
Впервые проведён анализ коэффициента стимуляции ПМЯЛ при ОКИ, определяемого как отношение индуцированной амплитуды ХЛ к базовой, предоставивший дополнительную возможность в качественно иной плоскости, в комплексе с абсолютными значениями ХЛ, оценивать наличие резервных возможностей гранулоцитов к наращиванию микробицидного потенциала.
Применение агонистов различной природы позволило обсуждать состояние различных путей активации ПМЯЛ в динамике развития ОКИ, зондируемое через
известные рецепторные сайты.
Практическое значение.
Полученные в результате выполненного исследования результаты определили возможность их использования при мониторинге за течением ОКИ в качестве дополнительных критериев оценки тяжести течения инфекционного процесса, эффективности проводимой терапии и определения вероятного прогноза.
Применение используемых нами методик и тестов может быть рекомендовано при изучении особенностей патогенеза СИ при других инфекционных нозологиях, в качестве дополнительного инструмента определения роли и значения критериев функционального состояния ПМЯЛ, как важнейших показателей системы неспецифического иммунитета.
Внедрение результатов работы.
Анализ особенностей ХЛ-ответа ПМЯЛ при регистрации базовой ХЛ, воздействии ЛПС и агонистов различной природы для оценки тяжести течения ОКИ и наблюдения за течением инфекционного процесса внедрён в работу КИБ N2 г.Москвы.
Результаты проведённой работы дополняют данные исследования СИ при ОКИ различной этиологии, полученные на кафедре инфекционных заболеваний ММА им. И.М. Сеченова, и используются в учебном процессе при преподавании данного раздела.
Апробация работы.
Основные положения и результаты частично представлены на второй Всероссийской научной конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (г.Саратов, 19-21 мая 1998 г., проводилась Академией естествознания совместно с Саратовским Государственным медицинским университетом и Российским научно-исследовательским противочумным институтом «Микроб»), на пятом Российском съезде врачей-инфекционистов (г.Москва, 15,16,17 декабря 1998 г.).
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры инфекцион-
ных болезней, лаборатории по изучению токсических и септических состояний, и лаборатории экстремальных состояний НИЦ ММА им. И.М. Сеченова 26 августа 1999 года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объём диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 173 страницах машинописного текста, иллюстрирована 48 таблицами, 5 схемами, снабжена 9 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 236 источников литературы (43 отечественных и 193 зарубежных авторов).
![Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4283/186374.png "Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей [Электронный ресурс] Ильина Надежда Олеговна")
