Введение к работе
Актуальность проблемы.
Серьезной проблемой здравоохранения в ряде стран и республиках Средней Азии является вирусный гепатит Е (ранее называвшийся ни А ни В с фекально-оральным механизмом передачи инфекции), характеризующийся высокой заболеваемостью, развитием тяжелых и фульминантных форм среди беременных женщин (Е. С. Кетиладэе, Н.А.Фарбер, 1990. М.0.Фаворов, 1986,1989).
Клиника и эпидемиология этого заболевания изучены достаточно хорошо за период эпидемий в Индии, Непале, Бирме, Пакистане, Японии, странах Латинской Америки {Р. Н. Purcel 1, 1976,198?, P.R.Croechiolo, 1984).
Сотрудниками института вирусологии АМН СССР им. Д. И. Ивановского подробно изучалась эта нозоформа, регистрируемая в ряде областей Туркмении и Узбекистана (Е. С. Кетиладзе, М.0.Фаворов, 1985,1988). Особенностью вспышки 1984 года по данным М. 0. Фаворова было наличие большого числа тяжелых форм и летальных исходов у беременных женщин. Так показатель летальности составил 16,5/2, причем умершие были женщины во второй половине беременности (К. А. Мартынов, Н. А. Фарбер, 1990).
Патогенез вирусного гепатита Е, в отличие от гепатитов А и В исследован мало. Разработка патогенетических методов лечения гепатита Е и его осложнений о<їзнь актуальна. В связи с этим необходимо углубленное исследование патогенеза заболевания, важнейшей из сторон которого являются нарушения в системе гемостаза. Актуальность проблемы обусловлена и тем, что геморрагические явления осложняют течение вирусного гепатита, влияют на его исход. Одной из основных причин летального исхода при острых вирусных гепатитах является геморрагический синдром, в тяжелых случаях проявлящийся в виде массивных некупируемых
кровотечений, приводящих к геморрагическому шоку
(А. Г. Виноградова, 1973, Т. ВЛернакова с соавт. ,1984). Вовремя вспышки 1984 года в Туркмении (М. 0. Фаворов, 1985) большинство умерших (88,9 имели выраженный геморрагический синдром, у 15% он явился непосредственной причиной смерти, наступившей до развития острой печеночной энцефалопатии 4 степени. Прогнозирование, профилактика и лечение кровотечений являются одной из важнейших задач врача. По вопросу о непосредственных причинах возникновения кровотечений при острых вирусных гепатитах А и В на фоне изменений в системе гемостаза и о методах их коррекции единого мнения нет (Н. А. Кашменская с соавт., 1878, В.Е.Козулин, 1983, Е.Н.Кузнецова с соавт. 1984). Существуют разногласия и по поводу информативности гемокоагуляционных тестов (В. Д. Жигарь, 1990, Т. В. Жернакова, 1984, К Н. Кузнецова, 1983, Р. 1. Brunt, 1974). Авторами предлагается широкий комплекс параметров гемостаза для оценки тяжести состояния больных, прогнозирования ОПЭ и геморрагического синдрома: определение протромбинового индекса, содержания V и VII плазменных факторов, активности факторов XIII и AT III; AT III, плазминогена и проактиватора плазминогена.
Опубликовано большое число работ по изучению системы гемостаза при вирусных гепатитах А и В и генезу геморрагического синдрома. Однако в отношении гепатита Е такие исследования не проводились, что отрицательно сказывается на разработке патогенетических методов лечения данного заболевания и его осложнений.
Целью настоящего ^следования явилось установление характера клинико-патогенетически>: нарушений в системе гемостаза и на основании этого обоснование принципов их коррекции, прогнозирование осложнений, течения и исхода заболевания у больных с тяжелой формой вирусного гепатита Е.
Задачи:
-
Провести анализ частоты и клинических проявлений геморрагического синдрома у больных тяжелой формой гепатита Е.
-
Выявить особенности динамики показателей плазменного коагуляционного, тромбоцитарного я фибринолитического звеньев гемостаза при тяжелом течении вирусного гепатита Е.
-
Оценить изменения в системе регуляции агрегатного состояния крови в зависимости от наличия геморрагического синдрома.
-
Построить математические модели для определения тяжести состояния и степени ОПЭ, прогнозирования возникновения геморрагического синдрома, течения заболевания и его исхода.
-
Обосновать принципы коррекции нарушений в системе гемостаза для совершенствования профилактики геморрагического синдрома и лечения больных при развившемся геморрагическом синдроме.
Научная новизна работы:
Представлен патогенез геморрагического синдрома, выявлены изменения в системе гемостаза у больных тяжелой формой вирусного гепатита Б.
Построение математических моделей позволяет определить тяжесть состояния пациентов, а также прогнозировать развитие геморрагических явлений, течение и исход заболевания.
Практическая значимость работы: Оценка характера изменений системы гемостаза позволяет обосновать принципы коррекции его нарушений, совершенствовать профилактику геморрагического синдрома и лечение больных.
Использование построенных математических моделей в практическом здравоохранении позволяет наряду с определением тяжести состояния прогнозировать развитие кровотечений, течение и исход заболевания у больных тяжелей формой вирусного гепатита
Б.
Внедрение в практику:
Результати работы использованы в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ММСИ им. Е А. Семашко.
Апробация работы: Материалы диссертации доложены на
межинститутской конференции по вирусному гепатиту ни А ни В с
фекально-оральным механизмом передачи инфекции (Москва, 1985
г.), на объединенной научно-практической конференции ЦШШЭ, 2
КИБ, кафедры ММСИ им.Н.А.Семашко (Москва, 1989 г.), на
конференции молодых ученых института эпидемиологии
им. Габричевского "Актуальные проблемы эпидемиологии, диагностики и клиники инфекционных заболеваний" (Москва, 1991г.)
Диссертационная работа апробирована на заседании комиссии по апробации диссертаций ЦНИИЗ 25. Q2.1992 г. По материалам диссертации опубликовано 2 научные работы.
Структура и объем работы: Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа документирована 34 таблицами, 9 рисунками и 12 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает 86 отечественных и 91 иностранных научных работ.