Введение к работе
Актуальность.проблемы. Если до 60-70 годов основное внима.'-:;-:о былбсосредоточено на зовершенствовании этиотролных средств и методов лечения дизентерии, то в последние годи наметилось ограничение показаний к применению антибакте^ альных препаратов, особенно антибиотиков. Все большее значение приобретает патогенетическая терапия, одним из звеньев которой является повышение специфической и неспецифической иммунологической реактивности. Усилия громадного числа исследователей были направлены на изыскание препарата, обладающего достаточной эффективностью для профилактики и лечения дизентерии. Были созданы и испытаны различные вакцлны - химические, спиртовые, кивые из стрептомицикзависимых штаммов шигедлНо, как выяснилось, инактивировакные вакцины облсдали маловыраженной иммуностимулирующей активностью и,вместе с тем, высокой реактогекностью. Живая вакцина из стрептомицин-зависимых штаммов шигелл не оправдала себя из-за высокой частоты реверсий, ингибиции репаративных процессов в слизистой оболочке кишечника. (Кичин Е.И., 1977, Белая Ю.А., 1980, Дяинидэе «э.К. с соавт., 1982 и др.). В последние годы разработаны и с успехом применяются живые дизентерийные эютеральнке вакцины из спонтанных мутантов шигелл Флекснера 2а 516 М и "Зонне бS". Длительные наблюдения (более 20 лет) показали стабильность морфологических, кулотуральных' и ферментативных свойств вакцинных штаммов, звест-но хорошее иымуностимулирувщее действие этой вакцины у больных с затяжным и хроническим течением дизентерии (Назаров Г.И.,К,.й, Бабажанов Б.,1987). Вместе с тем, до настоящего времени кет сведений о возможности применения живой дизентерийной энтерал' ::ой вакцины (ВДЭВ) из спонтанных мутантов шигелл Флекснера 2а и Зонне б в острый период дизентерии, хотя известно, что даже при обычном неосложненнои течении острой дизентерии возникает
г.
недостаточность в Т- и В-клеточном звене иммунитета, специфическом антителе-образовании. Устранение этих явлений представляется Еадной проблемой на пути совершенствования терапии острой дизентерии.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящей работы стало выяснение возможности применения живой дизентерийной энтеральной вакцины (ЗДШ) из- мутантних штаммов иигелл йлекснера 2а 516 М и Зонне б 5 для лечения острой дизентерии.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
1. Изучить влияние Щ6& на клиническое течение дизентерии
с легким и среднетяжелым течением при назначений -вакцины в острый период болезни,
-
Изучить влияние ЙДЗВ у отих больных на иммунологические показатели ( содержание антител и иммуноглобулинов в биологических жидкостях - смывах со слизистой толстой кишки, слюне и сыворотке крови; динамика накопления антш'елообразуицих клеток (АОЮ в слизистой толстой кишки с определением принадлежности продуцируемых антител к классам иммуноглобулинов; содержание ро-зеткообразующих Г-, В-ли&... цимоэ и нейт.0$ияов).
-
Изучить законе .ерности изменений гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) под влиянием лечения.
-
Сопоставить полученные показатели с аналогичными при антибактериальном лечении.
Научная новизна.
I. Показана возможность лечения «ивой дизентерийной энтери-альной вакциной (ВДУВ> иэ спонтанных мутантов щигелл Флекснера 2а 516 U и Зонне &S больных дизентерией в острый период болезни с легким и среднетяжелым течением.
-
Выяснена безвредность и ареактогенность вакцины при приеме в острый период болезни.
-
Выяснено стимулирующее воздействие вакцины в острый период болезни как на местные, так и общие мехаї.чзш иммунитета.
-
Определено десенсибилизирующее действие лЩЭВ, выражающееся в ускорении миграционной способности лейкоцитов и более быстрой нормализации ГЗТ.
-
Показана возможность сокращения сроков болезни на 2-3 дня.
Теоретическая значимость работы состоит в определении закономерностей иммунных процессов, происходящих в острый период дизентерии под влиянием ВДЭВ.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Выясненная возможность специфической стимуляции местного и общего иммунитета в острый период дизентерии живой дизентерийной энтеральной вакциной из мутантных штаммов шигелл Флекснера 2а 515 Ми Зонне 6S позволила использовать ее в практике областной инфекционной клинической больницы г.Астрахани и может быть применена во всех инфекционных стационарах. Полученные результаты оформлены в виде методических рекомендаций и внесслы в "Информационное письмо Астраханского филиала ЦНИИЭ ЫЗ СССР - практическому здравоохранению" (1989 г.).
Апробация работы. По материалам диссертации были сделаны , ' сообщения на конференциях Астраханского филиала ЦНИИЭ МЗ СССР (1986, 1987, 1988, 1989, 1990), на заседаниях общества инфекционистов в г.Астрахани (1986, 1987, 1988, 1989, 1990), на ХП конференции молодых ученых ЦНИИЭ ЫЗ СССР (1986), научной конференции молодых ученых в Ростове-на-Дону (1989), на пленарном заседании Всероссийской школы передового опыта (1988, 1989), нп научно-
4 практической конференции АГМИ им.А.В.Луначарского (1990, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано, $ работ.
Структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего /36 названий работ, из них 16 т отечественных и ч/ иностранных авторов. Вся работа изложена на 1%Ц листах машинописного текста, содержащего 29 таблиц, иллюстрирована I фотографией, список литературы (/?^ листа).