Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Эрлихиозы человека— классические природ-но-очаговые клещевые облигатно-трансмиссивные инфекции, вызываемые грамм - отрицательными микроорганизмами рода Ehrlichia. По характеру спектра поражаемых кровяных клеток различают моноцитарный эрлихиоз человека (МЭЧ) и гранулоцитарный эрлихиоз человека (ГЭЧ). Их изучение началось в 1987 году в США (J.S.Dumler, 1994, 2000; B.E.Dunn, 1990; J.E.Dawson, 1992), а с 1997 года отдельные случаи заболевания регистрируются во многих странах Европы и Азии (J.S.Bakken, 1994; A.N.Billings, 1998; S.Lotric-Furian, 1998).
Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и последующим сек-венированием ампликона показано, что таёжные клещи Ixodes persulcatus, распространенные главным образом в южно-таёжных и хвойно-широколиствен-ных лесах лесной зоны России, собранные с растительности в Пермской области, заражены моноцитарными эрлихиями, которые относятся к виду E.muris (M.Ravyn, E.Korenberg et al., 1997; Коренберг Э.И., 1999). Этот вид был описан сравнительно недавно (В.Wen et al., 1995) и о его патогенності! для человека ничего не было известно.
Громадный ареал таёжного клеща позволяет предполагать, что природные очаги МЭЧ, по всей видимости, широко распространены на территории нашей страны (Э.И.Коренберг,1999, 2001). В ряде регионов России есть все необходимые биоценотические предпосылки (наличие соответствующих переносчиков и резервуарных хозяев) для существования возбудителя ГЭЧ (А.Н.Алексеев, 1999; Е.П.Лукин, 1999).
В 1998 году в г. Перми впервые в России были выявлены и серологически подтверждены заболевания МЭЧ, возникшие после присасывания клещей. В сыворотках крови этих больных методом непрямой реакции имму-нофлуоресценции (НРИФ) были обнаружены IgG к моноцитарным эрлихиям в высоких титрах.
Эрлихии попадают в организм человека со слюной зараженного клеща, вызывая клинически выраженное заболевание продолжительностью 2-3 недели, иногда до 6 недель. Размножение возбудителя приводит к воспалительным процессам различного характера во вігутренних органах, что в свою очередь может способствовать развитию оппортунистических грибковых, бактериальных и вирусных инфекций. Клинические проявления эрлихиозов имеют широкий спектр: от бессимптомной субклинической формы до тяжелого течения болезни и летального исхода. Смертность составляет 3-5 %. В острой фазе заболевания наблюдаются характерные изменения крови (лейкопения, тромбоцитопения, повышенный уровень трансаминаз), указывающие
на высокую вероятность его эрлихиозной этиологии. Серологическая верификация эрлихиозов сейчас в основном осуществляется в непрямой реакции иммунофлуоресценции (НРИФ). Диагностическим считается четырехкратное нарастание титров IgG при исследовании парных сывороток крови, а так же достижение титра 1:64 и более (J.E.Dawson, 1992,1994; J.S.Dumler, 1995,2001).
Известно, что клещи рода Ixodes являются переносчиками нескольких микроорганизмов, в том числе вируса клещевого энцефалита (КЭ) и боррелий. Наличие единого механизма передачи инфекций, общих резервуаров и переносчиков возбудителей определяют возможность существования сочетанных очагов трансмиссивных природноочаговых инфекций: КЭ, ИКБ, эрлихиоз (Э.И.Коренберг, 2001). Высокая численность клеща Ixodes persulcatus определяет возможность существования природных очагов МЭЧ, КЭ и ИКБ на территории Пермской области и актуальность проведения соответствующих клинико-эпидемиологических исследований.
В 1997 - 1998 гг. перед началом наших исследований в Пермской области было выявлено 2638 случаев острых лихорадочных заболеваний, возникших после присасывания клеща, причем КЭ и ИКБ диагностирован лишь примерно в половине случаев. Этиология остальных заболеваний осталась не расшифрованной, а их клиническая симптоматика не укладывалась в классическую картиігу указанных инфекций. Исходя из этих данных и принимая во внимание, что к этому времени на территории Пермской области природные очаги МЭЧ, в которых циркулирует E.muris уже были выявлены, сделано предположение, что в Приуралье могут встречаться заболевания эрлихиозной этиологии. До наших исследований диагностика эрлихиозов в России не осуществлялась, и клинические проявления инфекций этой группы оставались совершенно не охарактеризованными.
Изложенное послужило основанием для проведения настоящей работы.
Цель работы — выявить заболевания эрлихиозной этиологии и охарактеризовать клинико-эиидемиологические особенности моноцитарного эрлихиоза человека в России.
Для ее достижения следовало решить следующие задачи:
-
Установить возможность применения корпускулярного антигена E.chaffeensis для серологической верификации МЭЧ в России в непрямой реакции иммунофлуоресценции.
-
На примере Пермской области получить первые данные, характеризующие значение МЭЧ в инфекционной патологии в нашей стране.
-
Получить первые данные, характеризующие эпидемиологические особенности и клинические проявления моноцитарного эрлихиоза человека в России.
-
Охарактеризовать клиническую картину заболевания, а также выделить дифференциально-диагностические признаки, позволяющие предположить моноцитарный эрлихиоз у человека.
-
Оценить возможность заболевания МЭЧ одновременно с КЭ и ИКБ и описать клинические проявления таких микстинфекций.
Новизна исследования. Впервые в России выявлены заболевания моноцитарным эрлихиозом и получена их клинико-эпидемиологическая характеристика; показана возможность серологической диагностики этого заболевания в НРИФ с применением антигена E.chaffeensis.
Практическая значимость. Совокупность полученных нами данных впервые позволяет практически осуществлять клинико-лабораторную диагностику ранее неизвестного в России инфекционного заболевания - МЭЧ.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на российско-итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург, 2000 г.), совместном заседании Пермского отделения общества эпидемиологов и инфекционистов (Пермь, 2000 г.), российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001 г.), всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии» (Санкт-Петербург, 2001 г.), областных и городских научно-практических конференциях по природно-очаговым заболеваниям (Пермь, 2000, 2001 гг.).
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Внедрение результатов обследований в практику. В диагностическую практику городской клинической инфекционной больницы № 1 г. Перми внедрены методы клинико-эпидемиологической и серологической диагностики нового для России инфекционного заболевания - МЭЧ. Результаты клинических исследований используются врачами ГКИБ № 1 для дифференциальной диагностики природно-очаговых заболеваний, возникших в весенне-летний период.
Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедр микробиологии, эпидемиологии и инфекционных болезней Пермской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных ис-
следований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 28 отечественных и 165 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами, 22 рисунками и 11 клиническими примерами.