Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время общепризнано, что аллергические заболевания представляют собой иммунопатологию, характеризующуюся выраженной гетерогенностью нарушений в системе иммунитета (Бережная Н.М. 1986, Гущин И.С., 1979,1992.1998, Чучалин А.Г., 1997, Corrigan C.J.,1992).
При большом разнообразии изменений в различных звеньях иммунитета нарушения функциональной активности нейтрофилов являются достаточно частым спутником различных аллергических заболеваний. Несмотря на то, что функциональный потенциал нейтрофилов и пути его реализации имеют огромное значение для многих патологических процессов, эта популяция клеток приобретает особое значение в развитии аллергических заболеваний. Нейтрофилы осуществляют первую линию защиты от аллергенов различной природы и от их хемотаксической, фагоцитарной и метаболической активности во многом зависит судьба аллергена в организме (Нестерова И.В.,1997, David В., 1995, Pohlman Т.Н. et.al.J986, Mattoli S. et.al., 1991. Ying S.,Meng Q. Et.al., 1997). Из этого следует, что исход аллергического воспаления неотделим от функционального состояния нейтрофилов. Разнообразие рецепторов, расположенных на плазматической мембране нейтрофилов и удобство регистрации физиологической реакции делают фагоциты периферической крови человека и животных адекватной тест системой для исследования физиологически активных веществ -нммуномодулягоров и фармакологических препаратов (Калацкий, 1992, Зуроч-ка А.В. и др 1992, Белокрылое Г.А.. Молчанов И.В и др.. 199, Нестерова И.В. 1992, 1997, 1998).
Известно, что иммунная система обладает, высокой степенью автономности и имеет совершенный аппарат саморегулирования. Однако развитие иммунных реакций в организме тесно связано с функционированием других систем и, в первую очередь, с функционированием нейроэндокринной системы. В реализации этой взаимосвязи принимают участие практически все известные
гормоны, нейротрансмиттеры, нейропептиды и другие гуморальные факторы. В связи с развитием генной инженерии и гибридомной технологии достигнут значительных прогресс в изучении взаимосвязи структуры и функции некоторых медиаторов иммунной системы, в частности, пептидов тимуса. Пептидные структуры являются универсальными регуляторами, принимающими участие в развитии многих биологических процессов, в том числе иммунных реакций. Изучение взаимосвязи структуры и функции отдельных медиаторов представляет в настоящее время одну из первоочередных задач в данной проблеме. Поиск новых медиаторов, в том числе и разработка новых иммуномодулирующих препаратов на основе синтетических коротких пептидов, являющихся стуктур-ными аналогами эндогенных медиаторов или их фрагментов, изучение механизмов их действия и способов возможного применения являются чрезвычайно актуальными задачами прикладной иммунологии (Михайлова А.А., и др., 1994, Лебедев В.В.,1992, Ширинский B.C., 1992, 1987, Морозов В.Г., 1996, Короткова М.Н. идр, 1997).
В связи с изложенным, несомненный интерес представляет изучение влияния нового синтетического короткого дипептида бестим (БС) (Колобов А.А., Симбирцев А.С. и др., 1994 ) на функции интактных нейтрофильных гра-:гулоцитсБ (НГ) и ксйтрофилов, поврежденных аллергеном амброзии наряду с возможной коррекцией бестимом продукции гомоцитотропных IgE-антител.
Цель исследования. Изучить влияние бестима на функции интактных и экспериментально- поврежденных аллергеном нейтрофильных гранулоцитов в системе in vivo и in vitro. Задачи исследования.
-
Установил, дозозависимый эффект бестима в экспериментах in vitro, оказывающий влияние на функции НГ у человека.
-
Изучить влияние однократного введения бестима на интактные НГ лабораторных мышей в динамике in vivo , а также н# фоне его длительного введения.
3. Изучить влияние аллергена амброзии на состояние системы НГ в динамике в
экспериментах in vivo при однократной иммунизации аллергеном амброзии.
4. Оценить возможное иммунопротективное и корригирующее действие бес-
тима при его однократном и длительном введении с оценкой отдаленных
эффектов на функционирование звена НГ при иммунизации животных аллергеном амброзии.
-
Разработать экспериментальную аллерген-индуцированную модель дисфункций НГ в системе in vivo.
-
Изучить механизмы влияния бестима на функции интактных и поврежденных аллергеном НГ.
-
Обосновать возможность клинического испытания ВС при аллергических IgE-опосредованных патологиях, сопровождающихся дисфункциями в системе НГ.
Новизна результатов. Впервые установлены иммунотропные эффекты бестима в отношении интактных НГ in vitro и in vivo в динамике при его однократном и длительном введении.
Впервые исследован в динамике характер функционирования системы НГ в сравнении с уровнем IgE-антителогенеза при экспериментальной однократной иммунизации мышей аллергеном амброзии. Разработана экспериментальная аллерген-индуцированная модель иммунодефицитного состояния по системе НГ.
Установлено иммунопротективное и иммунокорригирующее действие бестима на функциональную активность НГ, поврежденных аллергеном амброзии в сочетании с ингибирующим IgE-антителогенез действием дипептида.
Впервые обоснована возможность клинического испытания бестима при аллергических IgE-опосредованных заболеваниях, сопровождающихся нарушениями функциональной активности НГ.
Научно -практическая значимость. Использование разработанной аллер-ген-индуцированной экспериментальной модели ИДС по системе НГ облегчит
6 обоснование новых подходов к коррекции дисфункций клеток гранулоцитарно-го ряда при аллергических lgE-опосредованных заболеваниях, а также позволит уточнить спектр влияний новых веществ пептидной природы, обладающих свойствами иммуномодуляторов.
Экспериментальная оценка эффектов нового синтетического дипептида бес-тим в отношении системы неитрофильных гранулоцитов на фоне иммунизации аллергеном амброзии позволяет обосновать его использование в клинике аллергических заболеваний в малых суммарных дозах с сохранением длительности его действия.
Реализация результатов в практике. Практические рекомендации по созданию экспериментальной модели дисфункций НГ с помощью аллергена амброзии и их коррекции бестимом внедрены в работу кафедры аллерологии и клинической иммунологии КГМА, кафедры клинической иммунологии и лабораторного дела ФППВ КГМА, отдела клинической и экспериментальной иммунологии ЦНИЛ КГМА.
![Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4236/204841.png "Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс] Клейменова Светлана Игоревна")
