Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Недостаточность функционирования нейтрофиль-ных гранулоцитов (НГ) рассматривается как фактор риска для развития многих патологических процессов, о чем свидетельствует опыт изуче-нияНГздоровых и больных субъектов (Бережная Н.М.,1988;Нестерова И.В., 1989,1996;Sawyer ., 1989).
Нарушения в системе НГ встречающиеся в виде изолированных и ком
бинированных повреждений наблюдаются значительно чаще, чем предпо
лагалось ранее и оказывают негативное влияние на характер и исход раз
личных патологических процессов (Нестерова И.В. и
др.,1980,1986,1987,1992,1994,1996; Дзержинская И.И.,1982;Бережная
Н.М.,1987;Тараканов В.А.,1987;НШ H.R. et.al.,1984;Benestad
H.B.et.al.,1989;Parker Charles W., 1991).В связи с этим новую актуальность приобретает поиск средств, корригирующих уровень функционирования НГ.
Широкое распространение в исследовательской работе получило изучение эффективности активной иммунорегуляции модуляторами направленного действия Исследования в этой области свидетельствуют о широких возможностях таких препаратов по причине конкретной направленности их воздействия на различные звенья иммунитета (Арион В.Д., Ива-нушкин Е.Ф.1984;Самсыгина Г.А. и др.,1982; Жегулевцева А.В. и др.1984;Ефимова Н.В. и др..1986; Карлов В.А.1986;Яцык Г.В.и др.,1987;Нестерова И.В.,1992,1996;Вольф В.Е. и flp.,1992;Stoppa А.,1993).Предлагаемые на сегодня методы иммунокоррекции связаны, в основном, с восстановлением Т-клеточного и гуморального иммунитета и в гораздо меньшей степени, с нормализацией функций поврежденных ней-трофилов (Нестерова И.В.,1992,1996).
В последние годы особого внимания заслуживают иммуномодуляторы эндогенного происхождения,особенно, низкомолекулярные соединения пептидной природы., в частности, миелопептиды, как потенциальные лекарственные средства «нового поколения» (Петров Р.В. и
др.,1997).Миелопептиды были впервые обнаружены российскими иммунологами (Петров Р.В., Михайлова А.А.,1978), они обладают различными биологическими, активностями (Стрелков Л.А.. Михайлова А.А.,1987; Де-ревянченко И.Т, H,flp.,1986;Jann_S.et.al.,i988;neTpoB Р.В. и др.,1990; Стрелков Л.А. и др.Л994,1995) и составляют основу отечественного иммуномоду-лятора миелрпида, имеющего широкий-.спектр клинического применения. В 90-е годы были выделены индивидуальные биологически активные молекулы и определена последовательность аминокислот для 6 пептидов, входящих в состав миелопида. Первые 2 пептида были синтезированы и это позволило наиболее полно изучить их биологические активности. Ранее, при изучении влияния миелопида на функции НГ в клинике и в экспериментах была установлена возможность пептидной регуляции функционирования нейтрофильного звена (Нестерова И.В., Тараканов В.А. и др.,1992;Тараканова В.А., Нестерова И.В. и др., 1992).
В связи с изложенным, очевидна необходимость изучения влияния гекса-пептидов миелопептид-1 (МП-1) и миелопептид-2 (МП-2) и сравнение их действия с воздействием миелопида (МП), с точки зрения поиска новых регуляторов функций клеток гранулоцитарного ряда.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: На экспериментальных моделях иммунодефицитных состояний (ИДС), оценить особенности влияния миелопида и входящих в его состав миелопептида-1 и миелопептида-2 на функции интактных и поврежденных нейтрофильных гранулоцитов циркулирующего пула.
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИІ.Подобрать адекватные модели ИДС по системе НГ, позволяющие иметь различные композиции комбинированных дефектов НГ для оценки действия МП, МП-1 и МП-2.
2.0ценить иммунотропные эффекты воздействия МП, МП-1 и МП-2 на функции интактных НГ и нейтрофилов при различных ИДС: при гепарин-индуцированной депрессии; при иммунодепрессии, индуцированной при помощи циклофосфамида, при острой кровопотере.
3.Оценить протективные свойства МП, МП-1,и МП-2 при эксперименталь
ном ИДС по системе НГ. 4
4.Провести сравнительный и сопоставительный анализ влияний МП, МП-1 и МП-2 на различные нарушения функций НГ в условиях различных экспериментальных моделей ИДС.
5.Дать обоснование новым перспективным методам коррекции иммуноде-фицитных состояний по системе нейтрофильных гранулоцитов. НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ Впервые обнаружены иммунотропные эффекты стимулирующего и модулирующего характера со стороны МП, МП-1 и МП-2 относительно интактных и поврежденных НГ, находящихся в циркуляции. Изучено влияние гексапептидов МП-1 и МП-2, а также миелопида, в состав которого они входят, на основные функции интактных и поврежденных в различных моделях ИДС, НГ: при гепарин-индуцированной депрессии, при ИДС, вызванном при помощи циклофосфамида.при острой крово-потере. На модели гепарин-индуцированной депрессии установлен иммуно-протективный эффект МП, МП-1 и МП-2. Обнаружена прямая зависимость силы выраженности иммунотропных эффектов и точек приложения воздействий МП, МП-1 и МП-2 от вида иммуносупрессивных воздействий.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Полученные НОВЬЮ
сведения о костномозговой регуляции нейтрофильных гранулоцитов позволяют расширить и углубить фундаментальные знания о нейтрофилах и способах регуляции их функций ,что позволит выявлять более широкий спектр иммунотропных влияний препаратов.
При проведении изучения свойств новых иммунотропных препаратов следует учитывать полученные нами данные о необходимости использования разных по этиологии моделей ИДС, о различных вариантах иммунотропных эффектов препаратов, что дает возможность к их практическому применению в клинике при ИДС по системе НГ, сопровождающихся различными по этиологии и клинике синдромами.
Результаты работы доложены на 1 Международном конгрессе по имму-
нореабилитации (Дагомыс, 1994), на Всероссийской конферен-
ции«Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммуно-реабилитация» (Москва, 1995), на конференции «СПИД, рак и родственные
проблемы» в Санкт-Петербурге (1996), на Международной конференции «Иммунодиагностика и иммунотерапия»в г.Витебске (1996).
Данные о костномозговой регуляции нейтрофильных гранулоцитов используются в лекционном материале кафедры клинической иммунологии и лабораторного дела ФППВ КГМА, кафедры клинической иммунологии и аллергологии КГМА, кафедры детской хирургии КГМА. СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация написана на'вЯлраницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, методики исследований, 4 глав с изложением полученных фактов, обсуждением результатов исследования, заключения, выводов, списка и литературы и приложений. Библиография включает в себя 348 источников, из них - 236 - на русском языке. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 18 таблицами.
![Роль [B]-эндорфина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы](/i/i/4239/406786.png "Роль [B]-эндорфина в нейроэндокринной регуляции функций иммунной системы Гейн Сергей Владимирович")
