Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
Иммунологическая активность эритроцитарных антигенов 9
Распределение групп крови в популяциях 16
Антропологическая характеристика финно-угорских народов 20
Позиция удмуртов среди финно-угорских народов по различным полиморфным системам 22
Этногенез удмуртов и этническое своеобразие популяций 26
Основные концепции ассоциаций болезней и групповых антигенов .... 33
1.7. Гемотрансмиссивные инфекции 43
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 52
Общая характеристика обследованной популяции 52
Районирование территории Удмуртской Республики 53
Схема проведения обследования 55
Методы лабораторного исследования 57
Статистическая обработка материала 58
ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИГЕНОВ У
НАСЕЛЕНИЯ УДМУРТСКОЙ РЕСПУБЛИКИ 63
Частота эритроцитарных антигенов систем АВО, Резус и Келл 63
Частота минорных антигенов у населения Удмуртской Республики 69
Этнические особенности распространения эритроцитарных антигенов ....75
Сравнительная характеристика эритроцитарных групп крови у населения Удмуртской Республики и других регионов Российской Федерации и
зарубежных стран 100
ГЛАВА 4., АССОЦИАТИВНЫЕ СВЯЗИ ГРУПП КРОВИ С
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ 106
Ассоциации групп крови с гемотрансмиссивными инфекциями 106
Группы крови систем АВО и Резус у гематологических больных 119
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 127
ВЫВОДЫ 134
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 136
ПРИЛОЖЕНИЕ 137
ЛИТЕРАТУРА 139
Введение к работе
Актуальность темы Литературные данные свидетельствуют о
географической неравномерности распространения антигенов эритроцитов в популяциях, что определяется многими факторами, главным из которых является национальный состав населения. Различия в частоте встречаемости антигенов у разных народов имеют самое непосредственное гемотрансфузионное и клиническое значение, оказывая влияние на частоту пострансфузионных осложнений и гемолитической болезни плода и новорожденных, и представляют одну из важнейших проблем трансфузиологии (СИ. Донсков, 2005; П.Н. Косяков, 1974; В.А. Мороков, 1992; А.А. Рагимов, 2004; В.И. Червяков, 2001). В связи с этим весьма перспективно изучение региональной специфики распределения групп крови с позиций этнического полиморфизма в пределах определенной административной территории. Это необходимо учреждениям, заготавливающим донорскую кровь, для более эффективного планирования заготовки и рационального использования компонентов донорской крови с учетом групповой принадлежности, формирования регистра типированных доноров, а также в клинической практике для прогнозирования частоты развития аллосенсибилизации к различным антигенам и проведения мероприятий по профилактике посттрансфузионных осложнений и гемолитической болезни плода и новорожденных (А.С. Абдина, 2000; В.В. Бунак, 1969; СИ. Донсков, 2006; В.Ф. Зеленцова, 2005; Н.Н. Меркулова, 1999; Н.В. Минеева, 2004; Н.М. Михайлова, 2003; О. Прокоп, 1991; А.А. Рагимов, 2004; А.Е. Скудицкий, 2001; А.К. Туманов, 1969; L. Bashwari, 2001; P. Issit, 2000; P. Mourant, 1976; R. Race, 1975; P. Stein, 1989; H. Walter, 2000).
Исследование распространения групп крови у населения создает предпосылки для создания банка долгосрочного хранения фенотипированных, обследованных на гемотрансмиссивные инфекции компонентов донорской крови, что позволит значительно повысить иммунологическую и инфекционную безопасность компонентов крови для реципиентов в условиях
плановой работы и при чрезвычайных ситуациях (Д.А. Осипов, 2005; А.Е. Скудицкий, 2001; L. Bashwari, 2001; К. Wong, 2005).
Распределение эритроцитарных антигенов изучалось в различных популяциях мира и России, в том числе, и среди финно-угорских народов (А.С. Абдина, 2000; Н.М. Михайлова, 2003; В.А. Мороков, 1992; А.Е. Скудицкий, 2001; Н.Х.Спицына, 2000; Р.К. Таги-заде, 2004; Е.А. Хромова, 2003; A. Eriksson, 1978; G. Garratty, 2004; N. Habti, 2004; L. Heapost, 1997; С. Lee, 2003; P. Mourant, 1976; С Nvvauche, 2004, J. Ohashi, 2004; R. Race, 1975; A. Varsahr, 2001; F. Wagner, 2003; H. Walter, 2000). Однако, трансфузиологические, и связанные с ними этнические аспекты, в этих исследованиях отражены недостаточно. Вместе с тем, среди исследований, посвященных изучению финно-угорских народов, работ, касающихся распределения эритроцитарных групп крови, сравнительно немного и только в единичных работах имеются сведения о распространении минорных антигенов эритроцитов у удмуртов (Н.П. Вожегова, 1986; Г.А. Зайцева, 1981; Ю.В. Шнейдер, 1995). В этой связи представляет интерес исследование по широкому спектру эритроцитарных антигенов удмуртов, географически занимающих центральное положение среди большой семьи финно-угорских народов и компактно проживающих в регионе Среднего Предуралья (Удмуртской Республике).
Представляет также особый интерес сопоставление распространенности эритроцитарных антигенов среди практически здорового населения определенного региона и лиц с патологическими состояниями и заболеваниями (Н.П. Бочков, 2001; Ф. Фогель, 1990; Ю.Л. Шевченко, 2000). Предполагается, что ассоциативные связи антигенов эритроцитов и предрасположенности к заболеваниям могут отличаться у различных этнических групп (К.И. Волкова, 1996; В.М. Нерсисян, 2006).
Все намеченные исследования явились одной из ведущих задач проблемной лаборатории «Здоровье народов финно-угорских регионов», созданной в республике на базе Ижевской государственной медицинской академии в 1995 году.
Цель исследования: Разработать систему эффективных мер профилактики посттрансфузионных осложнений, обусловленных групповыми антигенами эритроцитов, на основе определения этногенетических особенностей антигенного полиморфизма крови.
Задачи исследования:
Изучить распределение эритроцитарных антигенов систем ABO, Rho-Hr, Kell, MNSs, Duffy, Kidd у населения Удмуртской Республики с учетом национальной принадлежности и риском развития аллосенсибилизации.
Установить особенности антигенного полиморфизма крови удмуртов для исследования вопроса их этногенеза и этнического своеобразия.
Определить ассоциативные связи групп крови с некоторыми гематологическими заболеваниями.
Дать характеристику распределения фенотипов эритроцитарных групп крови у носителей маркеров вирусов гепатитов В и С и ВИЧ-инфекции, и выявления среди них группы повышенного риска.
Предложить меры профилактики посттрансфузионных осложнений с учетом полиморфизма групп крови у населения Удмуртской Республики и показателей частоты возможной иммунизации у этнических групп.
Научная новизна: Проведено комплексное исследование и типирование населения Удмуртской Республики по 14 эритроцитарным антигенам систем АВО, Резус, Келл, MNS, Fy и Jk и составлена база данных фенотипированных доноров по данным антигенам. Впервые определен антигенный полиморфизм крови удмуртов по широкому спектру систем эритроцитарных антигенов с учетом основных этногрупп. Исследованы риски сенсибилизации различных групп населения к эритроцитарным антигенам и установлено гемотрансфузионное значение полученных данных. Выявлены ассоциативные связи групп крови системы АВО и Резус с гематологическими заболеваниями и маркерами вирусных гепатитов.
Практическая ценность: Полученные данные о частоте встречаемости трансфузионно наиболее опасных антигенов групповых систем АВО, Резус, Келл, MNS, Даффи, Кидд могут быть использованы для характеристики уровня аллоиммунизации различными антигенами в популяции, определения донороспособности региона, научно обоснованного прогнозирования и предупреждения посттрансфузионных осложнений и гемолитической болезни новорожденных, а также в качестве контрольной группы для проведения анализа ассоциативных связей групповой принадлежности крови и различных факторов (медицинских, социальных, биологических и пр.). Предложенная карта распределения групп крови по районам Удмуртской Республики может быть использована для планирования заготовки донорской крови. Созданный регистр типированных доноров и образцов эритроцитов по различным эритроцитарпым системам используется с целыо подбора максимально совместимой крови для сенсибилизированных больных, а также для крови стандартных эритроцитов, выявления и изучения противоэритроцитарных антител у доноров, больных, беременных.
Внедрение в практику: Результаты диссертации внедрены в практику работы организаций, заготавливающих кровь, и лечебно-профилактических учреждений Министерства здравоохранения Удмуртской Республики и применяются врачами разных специальностей. Материалы работы внедрены в учебный процесс на кафедрах факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии и общей хирургии ГОУ ВПО «Ижевская Государственная медицинская академия Росздрава».
Основные положения выносимые на защиту:
Результаты изучения частоты распространения групп крови систем АВО, резус, Келл, MNS, Даффи, Кидд и генов этих систем в популяции одного из регионов Среднего Предуралья - Удмуртской Республики,
Характеристика особенностей распространения групп крови у удмуртов в сравнительном аспекте с другими этническими группами и риска развития
аллосенсибилизации у населения Удмуртской Республики с учетом этнических особенностей.
3. Анализ выявленных ассоциативных связей групповой принадлежности крови с некоторыми гематологическими заболеваниями и носительством маркеров ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов В и С.