Введение к работе
Актуальность. В последние годы стремительно растет количество больных, страдающих повышенной чувствительностью к ненаркотическим анальгетикам. Диагностические кожные тесты в данном случае неприменимы, и диагноз повышенной чувствительности к этим препаратам основывается, главным образом, на рискованных провокационных тестах.
Новые возможности для выявления сенсибилизации к лекарственным препаратам, в том числе и ненаркотическим анальгетикам, открывает применение метода хемилюминесценции лейкоцитов периферической крови.
Ранее на кафедре общей патологии МБФ РГМУ был открыт
феномен специфического угнетения аллергеном стимулированной
люминолзависимой хемилюминесценции лейкоцитов (СЛХЛ)
периферической крови сенсибилизированных людей, на базе
которого был разработан тест для выявления специфической
сенсибилизации к пыльцевым, бытовым, лекарственным
(пенициллин) и другим аллергенам (Пыцкий В.И. и соавторы, 1985). Использованные аллергены были либо полноценными антигенами, либо гаптенами (пенициллин), образующими в организме комплексный антиген.
Вместе с тем, остается неизвестной возможность использования этого теста для выявления повышенной чувствительности к ненаркотическим анальгетикам, которые не являются ни антигенами,
ни гаптенами. Предварительные исследования показали, что ненаркотические анальгетики также угнетают интенсивность хемнлюминесценции цельной крови больных с непереносимостью этих препаратов. Механизм этого явления остается неясным, так как ненаркотические анальгетики не включают иммунного механизма сенсибилизации, в связи с чем возникла необходимость выяснения механизма этого угнетающего действия.
В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы было выяснить общие закономерности и механизмы угнетения салицилатом натрия и анальгином СЛХЛ крови людей, чувствительных к аспирину и/или анальгину.
Выполнению поставленной цели определило решение
следующих задач:
определить, каким образом изменяется СЛХЛ цельной крови больных с непереносимостью аспирина и/или анальгина и здоровых доноров под воздействием салицилата натрия и анальгина;
определить, как связаны наблюдаемые изменения СЛХЛ крови с клиническими проявлениями непереносимости аспирина и/или анальгина;
определить вклад гистаминового механизма в изменение интенсивности СЛХЛ крови больных с повышенной чувствительностью к аспирину и/или анальгину под действием салицилата натрия и анальгина. В связи с этим:
2.
а/ определить влияние гистаминазы на изменение СЛХЛ крови больных под действием анальгина и салицилата натрия; б/ определить модифицирующее влияние антигистаминных препаратов ( тавегила, зантака ) и стабилизатора мембран тучных клеток и базофилов (интала) на изменение СЛХЛ крови больных, чувствительных к анальгину и/или аспирину, под действием анальгина и салицилата натрия , соответственно.
определить вклад миелопероксидазной и НАДФН —оксидазной
ферментных систем в изменение СЛХЛ крови больных,
чувствительных к анальгину и/или аспирину, под действием
анальгина и салицилата натрия.
На защиту выносятся следующие положения.
1. При воздействии на кровь практически здоровых людей
салицилата натрия и анальгина выявляются три фазы в изменении
интенсивности СЛХЛ :
в первой фазе определяется чаще всего некоторое увеличение индекса СЛХЛ ;
во второй фазе отсутствуют выраженные изменения СЛХЛ ;
третья фаза характеризуется резко выраженным угнетением СЛХЛ .
2. У больных выявляются аналогичные изменения СЛХЛ, но на
достоверно более низком уровне при всех исследованных
концентрациях. При этом выраженное угнетающее действие больших
концентраций указанных ненаркотических анальгетиков
выявляется раньше, чем у здоровых доноров.
3. Степень подавления СЛХЛ крови больных с
непереносимостью аспирина и/или анальгина при инкубации крови
с салицилатом натрия и анальгином не зависит от формы
клинического проявления лекарственной непереносимости.
4. феномен подавления СЛХЛ крови больных с
непереносимостью аспирина и/или анальгина под влиянием
салицилата натрия и анальгина в значительной степени
определяется участием гистаминового механизма, что
подтверждается ослаблением указанного феномена под
воздействием диаминоксидазы, интала, тавегила и зантака.
5. Активность НАДФН — оксидазы полиморфноядерных
лейкоцитов снижается при воздействии на кровь малых
концентраций салицилата натрия и анальгина, а при больших
концентрациях салицнлат ее стимулирует, а анальгин еще больше
угнетает.
Научная новизна. Нами впервые установлено , что :
-
Инкубация крови больных с непереносимостью аспирина и/или анальгина с салицилатом натрия и анальгином, соответственно, приводит к развитию дозозависимой ингибиции СЛХЛ цельной крови.
-
Степень подавления СЛХЛ цельной крови, развивающегося в результате действия салицилата натрия и анальгина, у больных с
4.
непереносимостью аспирина и/или анальгина, не зависит от клинических проявлений непереносимости указанных анальгетиков.
3. В реализации феномена ингибиции СЛХЛ принимает
участие гистаминовый механизм, что проявляется достоверным
уменьшением ингибиции СЛХЛ под влиянием диаминоксидазы,
антигистаминных препаратов и интала.
4. Подавление СЛХЛ цельной крови связано с изменением
активности НАДФН — оксидазы полиморфноядерных лейкоцитов под
действием салицилата натрия и анальгина. Причем, активность
НАДФН — оксидазы полиморфноядерных лейкоцитов снижается при
воздействии на кровь малых концентраций салицилата натрия и
анальгина, а при больших концентрациях салицилат ее
стимулирует, а анальгин еще больше угнетает. Кроме того,
полученные данные имеют значение для понимания механизма
участия полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе
непереносимости указанных анальгетиков.
Практическая ценность работы. Описанный нами феномен ингибиции СЛХЛ крови под воздействием салицилата натрия и анальгина может быть использован для проведения диагностики непереносимости аспирина и/или анальгина.
Апробация работы. Материалы диссертации изложены на объеденной научной конференции кафедры общей патологии медико —биологического факультета и кафедры иммунологии РГМУ.
Внедрение результатов в практику. Основанный на результатах работы диагностический тест внедрен в практику аллергологического
5.
кабинета ГКБ 1 имени Пирогова, ведомственной поликлиники 1, института иммунологии МЗ РФ.
Публикации. По результатам исследования опубликовано 5 научных работ.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 121 страницах машинописи. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав результатов исследования, обсуждения результатов и указателя литературы, включающего 175 отечественных и зарубежных источников. Текст диссертации иллюстрирован 4 таблицами и 20 рисунками.
![Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптоана (Бестима)](/i/i/4288/290144.png "Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптоана (Бестима) Колобов Александр Александрович")
![Исследование клинической эффективности и механизмов действия имунофана при хронических обструктивных заболеваниях легких [Электронный ресурс]](/i/i/4458/187831.png "Исследование клинической эффективности и механизмов действия имунофана при хронических обструктивных заболеваниях легких [Электронный ресурс] Бондаренко Наталья Леонидовна")
