Содержание к диссертации
ГЛАВА 1. Обзор литературы 6
Валидация аналитических методов 6
Стандартные образцы 12
Культуральные вирусные вакцины 20 1.3.1. Бычий сывороточный альбумин 26
Вакцины против брюшного тифа 29
1.5. Методы контроля качества МИБП, основанные на реакции
преципитации 37
ГЛАВА 2. Материалы и методы 42
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 53
3.1. Валидация метода ракетного иммуноэлектрофореза, при
меняемого для определения содержания Ви-антигена в брюш
нотифозной вакцине «Вианвак» и аттестация ОСО содержания
Ви - антигена 53
Валидация метода ракетного иммуноэлектрофореза для определения БСА с применением сыворотки против белков сыворотки рогатого скота 79
Валидация ИФА тест-системы «Immunoenzymetric Assay for the Measurement of BSA», производства «Cygnus Technologies, Inc.», USA 96 ВЫВОДЫ 131 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 13 З СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 134
Введение к работе
Развитие медицины, широкое внедрение медицинских биологических препаратов, новые критерии обеспечения жизнедеятельности человека предъявляют повышенные требования к безопасности и качеству биофармацевтических продуктов.
В технологической практике одним из важнейших документов, определяющих требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека, являются «Правила производства лекарственных средств» - «Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (GMP)».
Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции, проведению анализов и др.
Валидация (аттестация) - одна из составляющих частей GMP, проведение которой показывает, что поддерживающие системы, оборудование, процессы и методы контроля находятся на должном уровне и, поэтому, производимая продукция отвечает заложенным в нормативной документации требованиям качества.
Методы контроля являются частью системы обеспечения качества, отражающей адекватность функционирования всей системы производства.
Необходимость валидации методов контроля МИБП определена международными документами (74,75), рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (53,54), а также отечественными нормативными документами (6,14,46).
Для того чтобы аналитическая методика заняла свое место в системе качества, соответствовала своему назначению, то есть гарантирова-
4 ла результаты с установленной точностью, требуется ее валидация. Разработка принципов валидации методов контроля для установления их характеристик и показателей точности, является актуальной задачей.
Имеющиеся в литературе рекомендации по валидации количественных методов контроля указывают перечень необходимых для установления характеристик, но не устанавливают алгоритм проведения процесса валидации (74,75,100). Разнообразие МИБП и методов их контроля допускает различия в процедуре валидации, однако разработка общих принципов валидации количественных методов является важнейшим моментом этой процедуры для аналогичных методов контроля.
При контроле качества МИБП важное место занимают отраслевые стандартные образцы, являющиеся необходимой метрологической составляющей системы качества, особенно при отсутствии международных или государственных стандартных образцов.
Существующая сегодня нормативная база, определяющаяt порядок аттестации стандартных образцов, предполагает использование в процессе получения аттестованного значения стандартного образца десяти квалифицированных лабораторий, что, как правило, невозможно обеспечить при аттестации отраслевых стандартных образцов МИБП ввиду ограниченной области их применения.
Определение порядка аттестации отраслевых стандартных образцов в условиях ограниченного числа квалифицированных лабораторий, разработка принципов валидации количественных методов контроля является основой совершенствования системы обеспечения качества и безопасности биофармацевтической продукции.
Проведение контроля качества МИБП в соответствии с международными правилами и требованиями нормативной документации с целью недопущения недоброкачественных препаратов до потребителя является основой политики в области качества препаратов, курируемых ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича. В связи с чем, изучение вопросов стандарти-
5 зации и валидации на модели иммунохимических методов контроля качества МИБП является актуальным. .
Цель исследования - стандартизация и разработка принципов валидации иммунохимических методов контроля качества бактерийных и вирусных вакцин, для осуществления которой поставлены следующие задачи:
Аттестация отраслевого стандартного образца содержания Ви-антигена и отраслевого стандартного образца содержания БСА.
Валидация метода ракетного иммуноэлектрофореза для количественного определения:
а) содержания Ви-антигена в брюшнотифозной вакцине «Виан-
вак»;
б) содержания бычьего сывороточного альбумина в культуральных
вирусных вакцинах.
3. Валидация иммуноферментной тест-системы «Immunoenzymetric
Assay for the Measurement of BSA», производства «Cygnus Technologies,
Inc.» USA для контроля остаточных количеств БСА в паротитной вакци
не и ее вирусных сборах.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
