Введение к работе
Актуальность проблемы. Туберкулезные увеиты представляют собой одно из проявлений общей туберкулезной инфекции и относятся к тяжелой патологии органа зрения. В последние годы частота туберкулезных увеитов среди воспалительных заболеваний сосудистого тракта составляет 20,5-51 % [Ченцо-ва, 1990; Панова и др., 2001; Устинова, 2001]. Несмотря на проводимую противотуберкулезную терапию, увеиты характеризуются рецидивирующим течением, снижением зрения вплоть до развития слепоты, высокой инвалидизацией. В настоящее время ситуация по туберкулезу настораживает, так как заболеваемость туберкулезом с 1990 по 1999 гг. возросла в 2 раза (с 34,0 до 80,0 на 100000 населения) и повысился показатель смертности [Покровский и др., 2000; Волкова и др., 2001; Литвинов, 2001], соответственно увеличилась и частота туберкулезных увеитов [Гусейнов, 2000].
Диагностика туберкулеза глаз является трудной задачей для офтальмологов и фтизиатров. Частота увеитов неустановленной этиологии продолжает оставаться высокой и колеблется от 20 до 78,8 % [Азнабаев и др., 1999; Ченцова, 1990; Устинова, 2000, 2001].
Большой вклад в изучение патогенеза и диагностики туберкулеза глаз внесли отечественные офтальмологи и иммунологи [Зайцева и др., 1984, 1986, 1987; Устинова, 2000, 2001; Ченцова, 1990, 1999; Тарасова и др., 1995; Панова, 1998, 2001; Хокканен и др., 1999; Теплова и др., 1998].
В настоящее время значительное внимание уделяется исследованию изменений отдельных звеньев иммунной системы в патогенезе увеитов различного генеза и возможности включения в комплексную терапию иммуномодулято-ров [Зайцева и др., 1980, 1985, 1991, 1995; Черешнева и др., 1986, 1993, 1995, 1996, 2000, 2001; Ченцова, 1990, 1999; Теплинская и др., 1992, 1993, 1997; Панова, 1998, 2001; Кеворков и др., 1995, 1998; Слепова и др., 1997; Тарасова и др., 1995, 2000 и др.]. Хотя роль иммунной системы при патологии глаз несомненна, до сих пор не ясна информативность и патогенетическая значимость изменений отдельных показателей иммунограммы, недостаточно изучена эффективность включения современных иммуномодуляторов в комплексную терапию увеитов туберкулезной этиологии.
В последние годы в клинической практике применяются отечественные иммунокорригирующие препараты различного происхождения, избирательно действующие на те или иные звенья иммунной системы. Примером такого средства является синтетический отечественный иммуномодулятор полиокси-доний, не имеющий аналогов в мире и обладающий помимо иммуномодули-рующего действия, дезинтоксикационными, антиоксидантними и мембрано-стабюшзирующими свойствами, что позволяет с успехом использовать его для
лечения и профилактики хронических инфекций [Хаитов, Пинегин, 2000; Петров и др., 2000; Некрасов и др., 2000]. Однако, несмотря на то, что иммуномо-дулирующие эффекты полиоксидония детально исследованы на этапах доклинических и клинических испытаний, многие стороны его действия остаются неясными. В частности, не изучена эффективность его включения в комплексную терапию больных с туберкулезными увеитами для коррекции у них вторичных дисфункций иммунной системы.
Цель исследования - изучение состояния иммунной системы при увеи-тах туберкулезной этиологии и анализ иммуномодулирующих эффектов полиоксидония при данной патологии.
Основные задачи
-
Провести сравнительный анализ изменений различных звеньев иммунной системы при увеитах туберкулезной и неясной этиологии. Изучить эффективность включения полиоксидония в комплексную терапию увеитов.
-
Изучить возможность применения тестов с полиоксидонием in vitro у больных увеитами туберкулезной этиологии для оценки эффективности лечения. Исследовать значимость тестов с туберкулином in vitro для диагностики туберкулезных увеитов. Оценить показатели теофиллинового фагоцитарного теста при увеитах.
-
Исследовать влияние слезной жидкости и аутоплазмы на фагоцитарную активность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов крови при увеитах туберкулезной этиологии.
Научная новизна. Впервые проведен сравнительный анализ эффективности терапии с включением полиоксидония у больных с увеитами туберкулезной и неясной этиологии. У больных с туберкулезными увеитами на фоне комплексной терапии с включением полиоксидония отмечена положительная динамика иммунологических показателей в отличие от пациентов, получавших только стандартную противотуберкулезную терапию. На фоне стандартной неспецифической противовоспалительной терапии у больных с увеитами неясной этиологии сохраняются и усугубляются признаки вторичной комбинированной иммунной недостаточности, в то время как включение полиоксидония в комплексную терапию приводит к улучшению ряда иммунологических показателей.
Разработаны лабораторные тесты in vitro для прогнозирования эффектов полиоксидония у больных и проведено исследование зависимости доза-зффект влияния полиоксидония на фагоцитарную активность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов периферической крови.
Исследовано влияние туберкулина на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови in vitro и выявлено его разнонаправленное действие
на различные типы фагоцитирующих клеток у больных с увеитами туберкулезной и неясной этиологии.
Изучено влияние слезной жидкости на фагоцитарную активность ней-трофилов, моноцитов и эозинофилов, установлено ингибирующее действие ее на моноцитарный и, в меньшей степени, на эозинофильный фагоцитоз у здоровых людей. У больных с туберкулезными увеитами отменялось супрессивное действие слезной жидкости и появлялось активирующее влияние на нейтро-фильный фагоцитоз.
Теоретическое и практическое значение работы. Обосновано включение отечественного иммуномодулятора нового поколения полиоксидония в комплексное лечение вторичной комбинированной иммунной недостаточности при увеитах туберкулезной и неясной этиологии. На основании проведенных клинико-иммунологических исследований выявлены общие и специфичные для туберкулезной этиологии механизмы нарушений функций отдельных звеньев иммунной системы при увеитах.
В практическом плане обоснована диагностическая информативность для индивидуального анализа эффективности терапии с применением полиоксидония у больных с увеитами туберкулезной этиологии матричного метода оценки иммунограммы.
Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии и иммунологии Пермского государственного университета (614600, г. Пермь, ул. Букирева, 15) и на кафедре глазных болезней Пермской государственной медицинской академии МЗ РФ (614000, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).
Основные положения, выносимые на защиту
-
Результаты проведенных иммунологических исследований больных с увеитами туберкулезной и неясной этиологии свидетельствуют о развитии вторичной комбинированной иммунной недостаточности, которая сохраняется на протяжении всего срока наблюдения и требует иммунокоррекции.
-
Включение полиоксидония в комплексную терапию больных с туберкулезными увеитами способствует положительной динамике большинства иммунологических показателей с преимущественной нормализацией абсолютных параметров клеточного иммунитета, функций фагоцитирующих клеток и уровней различных классов иммуноглобулинов.
-
В системе in vitro полиоксидоний у здоровых людей и у больных с туберкулезными увеитами до лечения избирательно стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов и, в меньшей степени, эозинофилов и моноцитов. При включении полиоксидония в комплексную противотуберкулезную терапию усиливается его активирующее действие in vitro на моноцитарный фагоцитоз.
-
Туберкулин в условиях преинкубации с клетками крови оказывает раз-
ненаправленное действие на различные типы фагоцитирующих клеток в зависимости от этиологии заболевания. Для больных туберкулезными увеитами характерно активирующее действие туберкулина в концентрации 50 ТЕ/мл преимущественно на нейтрофильный фагоцитоз.
5. Слезная жидкость здоровых людей ингибирует в системе in vitro моно-цитарный и, в меньшей степени, эозинофильный фагоцитоз. У больных с туберкулезными увеитами супрессивное действие слезной жидкости отменяется и появляется активирующее влияние на нейтрофильный фагоцитоз.
Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены на региональной конференции молодых ученых «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии» (Пермь, 1999), II съезде иммунологов России (Сочи, 1999), международном конгрессе «Современные методы диагностики и лечения аллергии, астмы и иммунодефицитов» (Тбилиси, Грузия, 1999), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2000), II конференции молодых ученых с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001), научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге-2001» (Санкт-Петербург, 2001), V международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» (Волгоград, 2001), итоговой научной конференции Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 2001). Диссертация апробирована на расширенном заседании научной проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (Пермь, 2001) и рекомендована к защите.
По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 1 статья в центральном реферируемом журнале.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах
машинописи. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов (3 главы), обсуждения, выводов, списка литературы. В диссертации М рисунков и 40 таблиц. Список литературы включает 312 наименований (248 отечественных и 64 иностранных).
![Состояние системы цитокинов и специфического иммунного ответа у детей и подростков с туберкулезом органов дыхания в Приморском крае [Электронный ресурс]](/i/i/4478/175304.png "Состояние системы цитокинов и специфического иммунного ответа у детей и подростков с туберкулезом органов дыхания в Приморском крае [Электронный ресурс] Середа Виктор Григорьевич")