Содержание к диссертации
ВВВДЕНИЕ 4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА І. ВЗАЖОДЕЙСТВИЕ ЛИМФОЦИТОВ 00 СТВОЛОВЫМИ МЕТКАМИ 7
ГЛАВА П. ИНАКГИВИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ Т-ЛИМФОЦЙГШ 17
ГЛАВА Ш. ВЛИЯНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ НА ИНАКГИВИРУЮЩУЮ АК ТИВНОСТЬ Т-ЛИМФОЦИТШ 26
ГЛАВА ІУ. РОЕЬ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ СООТНОШЕНИЙ В ИММУН НЫХ РЕАКЦИЯХ 35
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛВДСВАШЯ ГЛАВА У. МАТЕРИМЫ И МЕТОДЫ. 45
ГЛАВА УІ. ХАРАКТЕР ВЗАИМОГЩЙСТВИЯ СУШОПУЛЯЦИЙ Т-ЛИМФОЦИТШ С АЛЛОГЕННЫМИ КРОВЕТВОРНЫМИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ, ИССЛБЩУЕМЫЙ В ШЙРОКОМ ИНТЕРВАЛЕ ИХ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ СООТНОШЕНИЙ 64
ГЛАВА УЛ. ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГУЛИРУЮЩЕЙ РОЛИ В-ЛИМФО-ЦИГСВ ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ Т-ЛИМФОЦЙГСВ С АЛЛОГЕННЫМИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИМИ ПРБЩШЕСТВЕННИКАМИ
1. Регулирующая функция В-лимфоцитов лимфатических узлов в реакции инактивации аллогенных стволовых клеток. 75
2. Влияние различных количеств лимфоцитов интакт-ных лимфатических узлов на инактивирующую активность Т-клеток 79
3. Влияние В-лимфоцитов на инактивирующую активность лимфоцитов Tj- и Т^-субпопуляций. 81
4. Изменение функции В-лимфоцитов в реакции инактивации при облучении \ь vi+ro 85
5, Изучение влияния клеток лимфатических узлов "В-мышей" на инактивирующую активность Т-лимфоцитов 88
6. Взаимодействие несингенных между собой Т- и В-лимфоцитов в инактивации аллюгенных стволовых кроветворных клеток 91
ГЛАВА УШ. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛИМФОЦИТОВ ЛИМФАТИ ЧЕСКИХ УЗЛСВ И СЕЛЕЗЕНКИ МЫШЕЙ В "ФЕНОМЕНЕ ИНАКТИВАЦИИ" АЛЛОГЕННЫХ КРОВЕТВОРНЫХ СТВО ЛОВЫХ КЛЕТОК С УЧЕТОМ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ СООТНОШЕНИЙ 94
1. Взаимодействие лимфоцитов лимфатических узлов и селезенки в реакции инактивации аллогенных стволовых клеток 95
2. Влияние В-лимфоцитов лимфатических узлов на инактивирующую активность лимфоцитов селезенки 96
ШВА IX. ОБСУЗДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 101
ВЫВОДЫ 117
ЛИТЕРАТУРА 118
Введение к работе
"Феномен инактивации несингенных стволовых клеток", открытый Р.В. Петровым и Л.С. Сеславиной в 1967 году, имеет большое значение для проблемы трансплантации костного мозга, так как исход трансплантации зависит от приживления именно стволовых кровотворних клеток. В настоящее время работшди Р.В. Петрова и дру гих авторов установлено, что эффекторами исследуемой реакции являются лимфоциты, по свойствам относящиеся к Т2"-субпопуляпии. В-лимфоциты оказывают хелперное влияние на способность Т-клеток подавлять колониеобразование чужеродных гемопоэтических предшественников. Но закономерности Т-В взаимодействия в данном феномене до сих пор не исследованы.
Получены данные, показывающие, что при одних дозах лимфоцитов лимфатических узлов наблюдается их инактивирующее действие на колониеобразование несингенных стволовых клеток, а при других, более низких - стимулирующее действие. В связи с этим представляется важным изучение инактивирующей активности различных субпопуляцай лимфоцитов в широком интервале соотношений киллер: мишень.
Понимание процессов клеточного взаимодействия на различных этапах исследуемой иммунной реакции, изучение характера влияния отдельных клеточных популяций в зависимости от количества клеток, открывают возможность регулировать сложнейшие иммунологические процессы. Проблемы стимуляции и подавления иммунной реакции особенно актуальны в связи с практикой пересадки органов и тканей. Данные о наличии зависимости иммунного ответа от соотношений взаимодействующих клеток, или от дозы специфических и неспецифических факторов, открывают новые подхода к проблемам иммуностимуляции и иммуноингибиции в клинике при многих иммун ных патологиях.
Целью настоящего исследования явилось изучение характера взаимодействия различных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов с чужеродными стволовыми клетками в феномене инактивации в зависимости от соотношений взаимодействующих клеток.
Задачи исследования. Согласно цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Выбрать методы фракционирования различных субпопуляций лимфоцитов, дающие достаточный количественный выход функционально активных клеток.
2. Охарактеризовать и сравнить инактивируюшую активность различных "очищенных" субпопуляций Т-лимфоцитов в зависимости от их количественных соотношений с аллогенными стволовыми клетками.
3. Изучить характер взаимодействия В-лимфоцитов лимфатических узлов с различными субпопуляциями Т-клеток в реакции инактивации.
4. Исследовать зависимость функции В-лимфоцитов от их количества в исследуемой реакции.
Основные результаты работы позволяют заключить, что в феномене инактивации несингенных стволовых клеток участвуют два типа клеток:
- Т-лимфоциты, инактивирующая активность которых при снижении их количества в исследуемой трансплантируемой смеси, сменяется на стимулирующую колониеобразование. Такой "двухфазный" эффект получен при изучении инактивирующей активности лимфоцитов различных Т-субпопуляпий, исследованных в широком интервале доз клеток;
- В-лимфоциты лимфатических узлов оказывают регулирующее влияние при взаимодействии их с Т-лимфощтами. Они оказывают хелперяое либо супрессорное действие в зависимости от количественных соотношений. Установлено отсутствие генетических ограничений на взаимодействие Т- и В-лимфоцитов. Показано, что регулирующей активностью обладают также В-лимфоциты от Т-дефицитных доноров.
Научная и практическая значимость
Исследованы закономерности взаимодействия лимфоцитов с ал-логенными стволовыми клетками, зависимость эффектов взаимодействия от количественных соотношений клеток. Полученные в результате работы данные по изучению роли различных субпопуляций лимфоцитов и закономерностях их взаимодействия могут быть использованы для разработки способов направленного влияния на пролиферацию чужеродных стволовых клеток. Применение средств избирательной регуляции пролиферации стволовых клеток имеет практическое значение при пересадке костного мозга.
