Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия аллергия стала одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем в связи с глобальной распространенностью и интенсивным ростом аллергических заболеваний. Атопические болезни уверенно занимают ведущее место среди других форм патологии по различным критериям (распространенность, тяжесть течения, сложность диагностики и терапии, реабилитация, затраты на лечение и др.) [P.M. Хаитов, 1998]. Согласно статистическим данным, атопическими заболеваниями страдают 10-30% населения всего земного шара, а в промышленно развитых странах-до 50% [S.M. Brooks, 1998]. На развитие аллергических заболеваний влияют множество факторов, среди которых одно из ведущих мест занимает вирусная инфекция [Т.И. Долгих, В.А. Чершенев, 1999; Р.И. Ершов, Н.В. Касьянова, 2002]. К числу вирусов, влияющих на аллергический процесс относятся прежде всего вирусы гриппа, парагриппа, герпесвирусы.
По данным ВОЗ, среди инфекционной патологии в будущем определяющее место будет занимать герпетическая инфекция. Это связано с многообразием клинических проявлений, особенностями возбудителей и возможностью их распространения практически всеми известным путями [В.М. Гранитов, 2001]. Персистирующая герпесвирусная инфекция вызывает выраженные иммунологические изменения, в связи с чем, крайне актуальными становятся исследования по установлению роли герпесвирусов в развитии аллергических заболеваний [Е.Н. Кологривова, 2000].
Несмотря на то, что роль вирусной инфекции в патогенезе атопических
заболеваний обшепризнана [Л.А Вишнякова, 1997; И.М. Ганджа, 1999; Е. Нег-
son et al. 1999], исследований, посвященных выявлению непосредственной
связи формирования этой патологии с ДНК-содержащими вирусами, немного
численны [А.В. Александровский, 2000; Н.Г. Глинских, 2002; T.R. Mosmann,
2000]. Недостаточно изучены патогенетические, иммунологические и клини
ческие особенности герпесиндуцированных, герпеспотенциированных аллер
гических заболеваний. гОС НАЦИОНАЛЬНАЯ
Выше изложенное обуславливает необходимость детального изучения патогенеза влияния герпесвирусной инфекции на формирование и течение аллергических заболеваний.
Предпосылками исследования роли герпесвирусной инфекции на развитие аллергических заболеваний послужило следующее:
тропность герпесвирусов к лимфоцитам [А.Ф. Бочаров, 1982],
наличие у герпесвирусов рецепторов к экто- и эндодермальным тканям (кожа и слизистые оболочки) [И.Ф. Баринскийс соавт., 1986];
длительная персистенция герпесвирусов в организме, увеличивающая риск развития атопии [В.Ш. Вотяков, А.Г. Коломиец,1988];
характерная для герпесвирусов способность к митогенному действию, активация В-лимфоцитов, синтезирующих иммуноглобулины [W. Shelly, Е. Shelly, 1998];
цитотоксическое действие вирусов на клетки слизистой оболочки с нарушением ее целостности и увеличением проницаемости для различных аллергенов;
блокада бета-рецепторов, приводящая к развитию бронхоспазма [Н.М. Бережная с соавт., 1986]
Цель работы - оценка роли персистирующих герпесвирусов в формировании и течении аллергических заболеваний. Задачи исследования:
Определить уровень противовирусных антител к персистирующим вирусам: простого герпеса 1,2 типа, цитомегаловируса, вируса Эп-штейна-Барр у аллергических больных и у лиц контрольной группы.
Определить фрагменты ДНК вируса простого герпеса 1,2 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр в обследуемых группах с использованием молекулярно-генетических методов.
3. Исследовать состояние клеточного и гуморального иммунитета у
аллергических больных на фоне герпесвирусной инфекции.
5 4. Установить особенности течения отдельных нозологических форм аллергических заболеваний в зависимости от типа герпесвируса. Научная новизна работы состоит в разработке перспективного направления по изучению рати герпесвирусов в развитии аллергических заболеваний. Для этого впервые в сравнительном аспекте определены характер и особенности клинических проявлений аллергических заболеваний при персистен-ции основных представителей группы герпеса (вируса простого герпеса-1,2 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр). Установлена связь между титром противогерпетических антител и уровнем общего, специфических IgE в зависимости от нозологических форм атопии.
Проведена оценка иммунного статуса больных, страдающих вирусинду-цированными аллергическими заболеваниями.
Практическая значимость работы. Разработанные схемы диагностического поиска позволили определить влияние герпесвирусной инфекции на ход течения, клинические проявления и тяжесть аллергических заболеваний. Положения, выносимые на защиту:
Персистенция герпесвирусов у аллергических больных вызывает повышение уровня как противовирусных антител класса G, так общего и специфических IgE.
Свидетельством персистенции герпесвирусов у аллергических больных при отсутствии острого инфекционного процесса является обнаружение фрагментов ДНК вирусов.
Важным звеном патогенеза персистирующей герпесвирусной инфекции является способность ее подавлять некоторые этапы иммунного ответа, а также ингабировать митоген- и антиген потенцииро-ванный бластогенез.
В развитии атопического дерматита преобладает влияние цитомега-ловирусной инфекции, способной индуцировать как гиперчувстви-телыюсть замедленного типа, так и вызывать поликлональную активацию В-лимфоцитов с гиперпродукцией антител.
5. Избирательная тропность вируса Эпштейна-Барр к В-лимфоцитам и эпителию верхних дыхательных путей способствует формированию респираторных аллергозов - бронхиальной астмы и поллиноза.
Внедрение в практику
Разработанные схемы обследования аллергических больных, включающие оценку вирусной нагрузки, уровня иммунологической реактивности внедрены в практику аллергологического отделения ГКБ №21 (г. Уфа).
Теоретические и практические рекомендации по материалам диссертации включены в программу обучения врачей-терапевтов на кафедре терапии с курсом подготовки врачей общей практики Института последипломного образования БГМУ.
По материалам работы издано информационно-методическое письмо «Роль герпесвирусной инфекции в развитии аллергических заболеваний», утвержденное МЗ РБ, 20 октября 2003 г.
Апробация работы
Апробация диссертации проведена, на межкафедральном заседании Башкирского государственного медицинского университета.
Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции «Современные проблемы атопического дерматита» (Новосибирск, 2000), VII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), V Съезде Иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 2000), IV Конгрессе РЛАКИ (Москва, 2001), VIII Съезде Всероссийского Общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002), XIII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии» (Уфа, 2004).
По материалам исследования опубликовано 11 научных работ в журналах и сборниках.
7 Объем и структура работы
