Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ йРОВЩЩ.
Данные ВОЗ свидетельствует- об ув^лячениі* рлсдространенности и
tHBfleHHM новых, клюирій.сднх форд вторичных иммунод.е_4|ицитных состоя-
ч9іі (ИДС). Одной из наиболее часто, встречающихся причин развития
!ДС) являются стр.есс-выэваяные нарушения в^акедя гуморального и
дато.чного иммунитета. 7яжелый стресс, может соїщйвоідаться резким
шжением различных классов иммуноглобулинов в крови < Периин Б.Б..
J8D.. Многочисленные наблюдения свидетельствуют о Нарушении соот-
5щен.И;Я хелперных и супрессорных субпопудяиий; Т-лммооцитов с преоб-
їдаиием последних ( Зимин D.И., 1980, 19.85, Асдалонов и др.1985. ).
пихается такхе Функциональная активность неспецифических иммунных
еханиэмов ( Вогралик В-Г-. 1985). В рааэнтии указанных нарушения
ринимают участие различные механизмы, обеспечивающие нейроэндок-
инноиммунные взаимодействия в организме ( Корнева Е.А., 1985 ).
сследованиями последних лет доказана значимая роль опиатергической
истемь организма в развитии CTgecc-вузванных НДС (Корнева Е.А-,
989, Besedovaky H.o.et ai,i985). Учитывая данные Ф.З. Неерсона
1981) и А.М.Василенко (1989 о том, что опиагергическая система
редставляет собой естествен»»р стресс-лимитирующую систему, можно
редполагать,что стр^сс-вуэванные НДС являются общим звеном патоге-
;еза инфекци
1ызва.кные' ИЙ.С осложняют течение различных соматических и психичес-
:их заболеваний, являются значимым этиологическим фактором развития
нюкачественных опухолей ( Зимин СИ.,1980. Martin Р., 1989).
Однако, несмотря на большое количество экспериментальных и кли-іических исследований влияния стрессорных факторов на иммунную систему, ряд вопросов о механизмах развития стресс-вызванных ИДС остается отквдтыми. Кроме того,познание этих механизмов открывает новые эффективные способы профилактики и лечения стресс-вызванных ИДС.
В последние годы разработаны и успешно применяются в клинике иммуномодуляторы. созданные на основе естественных медиаторов им-нунной системы. В частности, хорошо зарекомендовал себя препарат "Миелопид" разработанный на основе регуляторних пептидов костного
- 2 -мозга по руководством академика-ртВтПетрова-;—Одновременко-кееледу-ются возможноети безлекарственной терапии стресс-выэванньи НДС (Вогралик В.Г., 1985, Василенко А.П.. 1989).
Из всего изложенного следует, что эффективная профилактика стресс-выэванньи НДС может существенно снизить заболеваемость населения, предупредить.развитие тяжелых хронических, неизлечимых в настоянеє время болезней.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ- Цель работы состояла в изучении механизмов подавления гуморального иммунного ответа при стрессе и і разработке патогенетически обоснованных подходов к профилактике стресс-вызванные ИС. Достижение этой аели осуиесгвлялось путем решения следующих задач:
-
Изучение влияния стресса-плавания на гуморальный хммунны! ответ мышея и разработка на этоа основе адекватной экспериментальной модели стресс-вызванного ИДС.
-
Определение роли супрессорных клеток в подавлении гуморального иммунного ответа при действии стресса-плавания.
-
Оценка участив опиатергического механизма в развитии стресс-вызванного ИДС.
-
Исследование возможности использования препарата Ииелопи, для профилактики стресс-вызванного ИДС.
ъ. Экспериментальное обоснование использования безлекарственно профилактики стресс-вызванного ИДС с помощью аурикулярно электропунктурь. НАУЧНАЯ НОВИЗНА.Предложена простая и надежная модель для лабо раторного изучения развития стресс-вызванного ИДС.Получены неиз в«стные ранее данные о влиянии стресса-плавания в индуктивную Продуктивную фазы иммунного ответа на количество антителообразуюши клеток в селезенке и лимфатических уздах. Экспериментально доказан участие неспецифических Т-супрессоров в развитии стресс-вызванног ИДС и определены временные параметры их содержания в селезенке Лимфатических узлах. Впервые показаны иммунокорригирувдие своисте
- з -Ьгедояхда.надохсона и электростимуляции при их профилактическом іоздействии на развитие стресс-выэванных патологических состояния.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты проведенных исследований :лухат научньм обоснованием целесообразности профилактического ис-юльэования Ниеяопида.налоксона и электропунктуры при угрозе развития стресс-вызванного ИДС Определены сроки для профилактических шъекция Миелопида и налоксона, а также параметры профилактической электропунктуры.
Основные положения, выносимые на зацнту-
-
Разработана экспериментальная модель иммунодефицитного состояния, вызываемого стрессорным воздействием (плаванием).
-
Стресс-плавание вызывает подавление антителообраэования в селезенке и лимфатических узлах.
-
Иммуносупрессия при стрессе связана с индукцией неспецифических Т-супрессоров.
-
Ниелопид, налохсон, а также смесь этих препаратов препятствуют индукции неспецифических Т-супрессоров.
-
Препарат Ниелопид обладает профилактическими и корригирующими свойствами при стресс-вызванных ИДС. Профилактическим свойством обладает также АЭАП.
Настоящая работа выполнена в рамках Государственной научно-тех-іическоя программы 0.69.07 раздела 01.05.Н "Разработать новые экс-[ериментальные подходы к получению медиаторов иммунных реакций с [елью их использования для иммунокоррекции", номер гос.регистрации Г 01860086749.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и об-:уждены на конференции "Стресс и иммунитет" 1г. Ростов-на-Дону, .989), на v Всесоюзном симпозиуме "Взаимодействие нервной и иммун-юя систем" (г.Оренбург,1990), на Конгрессе Международного общества іатофизиологов ( г.Москва, 1991), на Федерации Европейских иммуно-югических обществ < Финляндия, 1991) и на совместной научной кон-іеренции лаборатории медиаторов иммунной системы и лаборатории кле-
точкшГвзаимодеиствия ИБХ АН СССР (г.Москва, 1991).
ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Но теме диссертации опубликовано в научных работ, в которых отражены основные результаты исследования.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на ill .страницах маиинописи, текст иллюстрирован 3 рисунками и 14 таблицами, диссертация состоит из следующие разделов: Введение, Обзор литературы: Материалы и методы; Результаты исследования; Обсуждение результатов; Выводы. Список литературы включает в себя 179 источников, из которых 65 отечественных и 114 иностранных научных работ. II. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.