Введение к работе
Актуальность работы. Проблемы геморрагических диатезов (ГД) привлекают пристальное внимание исследователей во всем мире (Балуда В.П., 1995; Patscheke H., 1999; Баркаган З.С., 2001; Kodle H.-J., 2001; Папаян Л.П., 2003). Весомое место в структуре ГД занимают тромбоцитопатии, т.е. различные нарушения тромбоцитарного звена гемостаза. Тромбоцитопатии (ТП) представляют собой серьезную проблему для здравоохранения в связи с тем, что около 80% всех случаев кровоточивости у больных приходится на долю нарушений первичного (тромбоцитарного) звена гемостаза (Ермолаева Т.А., 1997; Баркаган З.С., 2001; Момот А.П., 2004). В Узбекистане сведений о заболеваемости тромбоцитопатиями у лиц призывного возраста практически нет, что подчеркивает актуальность выбранной темы.
В патогенезе многих геморрагических диатезов определенное место отводится состоянию метаболизма тромбоцитов и иммунной системы организма. Нарушение функционирования этих систем, развивающееся при патологических процессах в организме, может определять клинику, характер течения и исход заболевания (Кузник Б.И., 1996).
Не везде имеются методы диагностики гематологических заболеваний, в частности, тромбоцитопатий. Кроме того, первичная диагностика ТП является ответственной и важной, в связи с чем, нередко из множества клинических, лабораторных и инструментальных признаков необходимо извлекать подмножества, важные для понимания клинической ситуации и достаточные для решения конкретной диагностической задачи (Тюрин Ю.Н., 1999; Игнатьев Н.А., 2003).
Степень изученности проблемы. Анализ литературы показывает, что вопросы заболеваемости ГД юношей призывного возраста (16-27 лет) до сих пор остаются не изученными. Известно, что этот возраст представляет социально важную – призывную группу молодежи, от которой зависит обороноспособность нашей Армии, что заслуживает особого внимания (Рогачевский В.Э., 2001; Турсунова Н.А., 2005; Искандарова Г.Т., 2006).
Некоторые аспекты этой большой проблемы, касающиеся уточнения патогенетических механизмов ТП с позиции изучения основных окислительно-восстановительных ферментов тромбоцитов, состояния иммунной системы и их взаимосвязи, практически не изучены, тогда как они, несомненно, отражаются на характере и степени выраженности течения основного патологического процесса. Решение данной проблемы поможет улучшить раннюю диагностику ТП и повысить эффективность лечения этих больных.
Применение математических методов решения задач диагностики, имитационного моделирования также позволяют значительно повысить качество диагностики гематологических заболеваний. Это диктует необходимость разработки методов интеллектуальной поддержки процессов диагностики тромбоцитопатий на основе математических моделей (Татаринцев П.Б., 2002; Осовский С., 2002).
Связь диссертации с тематическими планами НИР. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ТМА (Гос.рег. №01.030005).
Цель работы. Изучение состояния тромбоцитарного звена у лиц призывного возраста с нарушениями системы гемостаза, а также разработка методов их ранней диагностики и коррекции.
Задачи исследования:
-
Изучить структуру заболеваемости и состояние тромбоцитарного звена у лиц призывного возраста с нарушениями гемостаза, обусловленными тромбоцитопатиями.
-
Определить у здоровых лиц призывного возраста референтные показатели иммунитета, а также ферментный статус тромбоцитов.
-
Изучить состояние окислительно-восстановительных ферментов в тромбоцитах при тромбоцитопатиях.
-
Исследовать состояние иммунной системы, определить их взаимосвязь с нарушениями функции тромбоцитов.
-
Провести коррекцию выявленных нарушений функционального состояния тромбоцитов путем оптимизации лечения тромбоцитопатий.
-
На основе разработки математической сетевой модели выяснить ценность ряда изучаемых показателей.
Объект и предмет исследования. 193 больных призывного возраста (16-27 лет), 20 практически здоровых юношей, тромбоцитопатии, Эссел Форте.
Методы исследования. Клинико-лабораторные, цитохимические, гемостазиологические, иммунологические и статистические.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Структурный анализ тромбоцитопатий у призывников г.Ташкента и Ташкентской области свидетельствует о их неоднородности и наличии выраженных нарушений тромбоцитарного звена гемостаза.
-
Для улучшения ранней выявляемости тромбоцитопатий в первичном звене здравоохранения необходим вспомогательный метод в виде карты-опросника.
-
В нарушении гемостаза при тромбоцитопатии важная роль отводится внутриклеточным нарушениям метаболизма тромбоцитов, что является важным звеном патогенеза. Сочетание нарушения ферментативной активности тромбоцитов с нарушением иммунитета является характерной особенностью тромбоцитопатий.
-
Использование нового отечественного препарата Эссел Форте в комплексном лечении больных с тромбоцитопатиями является патогенетически обоснованным и способствует коррекции нарушений тромбоцитарного звена гемостаза.
Научная новизна. Впервые предложена карта-опросник, позволяющая раннему выявлению нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. Впервые проведен структурный анализ и определены нозологические особенности тромбоцитопатий у лиц призывного возраста г. Ташкента и Ташкентской области.
Впервые предложен комплекс методов исследования, совокупность которых дает представление о состоянии тромбоцитарного звена гемостаза у лиц призывного возраста с тромбоцитопатиями.
Впервые у больных с тромбоцитопатиями выявлены нарушения иммунной системы, выражающиеся в снижении общего количества Т-лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличении IgG и циркулирующих иммунных комплексов. Выявлено нарушение ферментативной активности и дисбаланс окислительно-восстановительных процессов в тромбоцитах при тромбоцитопатиях.
На основе сравнительного анализа методов лечения тромбоцитопатий обосновано применение новой комплексной патогенетической метаболической терапии. Впервые предложена методика интеллектуальной поддержки принятия решения при диагностике тромбоцитопатий, основанная на формализации данных клинико-лабораторного обследования.
Практическая значимость работы. Для первичного звена здравоохранения предложена карта-опросник, позволяющая выявить нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у лиц призывного возраста, что позволит значительно облегчить раннюю диагностику и профилактику осложнений, вызванных тромбоцитопатиями. Результаты проведенного исследования позволят повысить эффективность проводимой оздоровительной работы среди юношей призывного возраста, а также в организации своевременной ранней диагностики на уровне первичного звена здравоохранения.
Предложенный новый дополнительный комплексный метод (с использованием отечественного препарата Эссел Форте) лечения тромбоцитопатий у лиц призывного возраста будет использован в специализированных гематологических отделениях Республики.
Комплекс методов исследования, совокупность которых дает представление о состоянии тромбоцитарного звена гемостаза, иммунной системы и ферментного статуса тромбоцитов у лиц призывного возраста с тромбоцитопатиями, будет использован для нужд практического здравоохранения.
Разработанная методология нейронных сетей позволяет использовать ее как инструмент современных научных изысканий для постановки и проверки гипотез, создавая предпосылки альтернативной помощи в диагностике и профилактике тромбоцитопатий.
Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в лечебную практику гематологических отделений НИИ ГиПК, используются в качестве учебного материала по гематологии и лабораторному делу в ТМА. По результатам исследований изданы: информационное письмо «Тромбоцитопатии: клиника, диагностика, лечение», методические рекомендации «Клиническая эффективность отечественного препарата Эссел Форте при гепатитах» (Ташкент, 2007).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференции «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии» (Ташкент, 2005г.); на конференции гематологов и трансфузиологов с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний кроветворной системы. Актуальные проблемы трансфузиологии» (Ташкент, 2006г.); на Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, апрель 2007г.); на Ученом Совете НИИ ГиПК МЗ РУз (июнь 2007г.); на научном семинаре кафедр ПВБ, гематологии, ВПТ и проф.болезней ТМА (Ташкент, август 2007г.), на совместном заседании кафедр ПВБ, гематологии, ВПТ и профессиональных болезней лечебного и медико-педагогического факультетов ТМА, кафедры биологической и биоорганической химии, клинической фармакологии ТМА (сентябрь, 2007г.); на научном межвузовском апробационном семинаре при специализированном совете Д 087.09.02 ТМА (ноябрь, 2007г.).
Опубликованность результатов. По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 журнальных статьи, 4 тезиса, информационное письмо на узбекском и русском языках, 1 методические рекомендации.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 122 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 165 работ отечественных и 54 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 12 рисунками.