Введение к работе
Актуальность проблемы. Исследование функциональной активности нейтрофилов при различного рода патологических состояниях представляет собой чрезвычайно Еажную задачу в связи с тем, что нейтрофи-лам принадлежит ведущая роль в механизмах, обеспечивающих неспецифическую резистентность организма (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989). При острых воспалительных заболеваниях нейтрофилъные лейкоциты являются первым барьером на пути к распространению инфекции, и их функциональная недостаточность может приводить к возникновению осложнений, к дальнейшему распространению инфекционного процесса ( Pick П.В., Reynolds H.G., 1983; Katz P., 1985; Howard Т.Н., 1980). При хронических заболеваниях функциональная активность нейт-рофплов может изменяться в результате длительного воспалительного процесса в организме (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989) и, таким образом, нейтрофнлн могут участвовать в дальнейшем развития патологических изменений. Причем, и при острых, и при хронических заболеваниях нейтрофилыше лейкоциты задействованы не только в защитных реакциях организма, но и в деструктивных процессах, в связи с высвобождением ими в окружающую среду протеолитических ферментов а токсичных продуктов метаболизма кислорода ( stockey R.A., 1983; Christner P.et al., 1986; Worthen G.S., 1987; Mc Gowan S.E., Hutminghake G.w., 1989). Следовательно, возникает необходимость комплексного исследования нейтрофилышх лейкоцитов, отражающего различные аспекты их функциональной активности.
В то же время в литературе, как правило, имеются данные по изучению какой-либо одной или двух функциональных характеристик нейтрофилов как при острых, так и при хронических брокхолегочных заболеваниях, причем эти данные зачастую противоречивы. В сеязи с этим представляется актуальным разностороннее и углубленное исследование нейтрофилышх лейкоцитов при различных формах и в зависимости ст особенностей клинических проявлений бронхолегочннх заболеваний для выработки в дальнейшем целенаправленного подхода к терапевтической коррекции нарушений их функциональной активности.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение нейтрофилышх лейкоцитов при некоторых острых и хронических бронхолегочннх процессах для выявления наиболее характерных изменений их Функциональной активности в зависимости от особенностей клинического течения заболеваний.
Основные задачи исследования:
-
Изучить локомоторную функцию нейтрофилов: спонтанную миграцию, хемотаксическую активность у больных острыми (острая пневмония, острие абсцессы) и хроническими (хронический обструктивний бронхит, идиопатический фиброзирующий альвеолит) бронхолегочныш заболеваниями.
-
Определить поглотительную способность и кислородный метаболизм нейтрофилов (по тестам спонтанной и стимулированной хомилюминесценции) у больных острыми и хроническими бронхолегочнымп заболеваниями.
-
Выявить зависимость изменения иммунологических показателей от особенностей клинического течения бронхолегочных заболеваний.
Новизна исследования. Впервые получены данные по комплексной оценке функциональной активности нейтрофилъных лейкоцитов с исследованием как локомоторной, так и фагоцитарной функции, включающей определение кислородного метаболизма с использованием разных активаторов, при различных формах бронхолегочной патологии.
Впервые показано изменение хемотаксической активности нейтрофилов и их кислородного метаболизма по тестам спонтанной и стимулированной хемшгоминесценции в зависимости от распространенности инфильтративних изменений в легочной ткани при острых пневмониях тяжелого течения.
Впервые показано снижение спонтанной миграции нейтрофилов при вялотекущем обострении хронического обструктивного бронхита, зависящее от воздействия мононуклеаров крови.
Впервые выявлено повышение хемотаксиса и кислородного метаболизма нейтрофилов (по тестам спонтанной и стимулированной формил-метиониловым пептидом хемилюминесценции) у больных идиопатический фиброзирующим альвеолитом, и показана зависимость изменения кислородного метаболизма от активности процесса.
Теоретическое и практическое значение работы. Комплексный подход к исследованию, включающий определение как локомоторной, так и фагоцитарной функции нейтрофилов, позволил дать наиболее полную оценку их функциональных характеристик во взаимосвязи друг с другом и с различными регуляторними факторами в организме.
Выявленные изменения функциональной активности нейтрофилъных лейкоцитов в зависимости от формы и клинических проявлений бронхолегочных заболеваний вносят дополнительный еклэд в развитие представлений о роли нейтрофилов в течении острых и хронических забо-
леваний бронхолегочной системы.
Полученные данные могут быть использованы в клинической практике в комплексе с общепринятыми исследованиями для оценки активности воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии.
Положения, выносимые на защиту
-
У больных острой пневмонией и острыми абсцессами легких наблюдается угнетение либо только поглотительной способности нейтро-филов, либо в сочетании с хемотаксисом,и повышение их кислородного метаболизма, что зависит от степени активности воспалительного процесса, а также,при острой пневмонии, и от распространенности инфильтративных изменений в легких.
-
При хроническом обструктивном бронхите в период вялотекущего обострения угнетена спонтанная миграция нейтрофилов в результате влияния мононуклеаров крови; при клиническом улучшении снижена поглотительная способность нейтрофилов на фоне остающегося повышенным уровня спонтанной хемилюминесценции.
-
У больных идиопатичееким фиброзирующим альвеолитом повышение стимулированной формилметяониловым пептидом хемилюминесценции и снижение поглотительной способности нейтрофилов зависит от активности процесса и вдраженности клинических проявлений заболевания; уровни хемотаксиса и спонтанной хемилюминесценции повышены независимо от активности процесса.
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано IГ научных работ. Основные материалы диссертации доложены на городских конференциях молодых ученых по проблемам пульмонологии (Ленинград, 1986, 1988 гг.); на заседании Ленинградского общества эпидемиологии, микробиологии и иммунологии (1985 и 1987 гг.); на I Всероссийской конференции по проблемам комплементологии (Киров, 1987); на 3 конгрессе по болезням органов дыхания (Петербург,1992).
Реализация работы. Метод спонтанной и стимулированной хемилюминесценции лейкоцитов внедрен в практику работы пульмонологического отделения детской областной больницы, лаборатории биохимических и иммунологических методов исследования медико-инженерного центра (ЖЦ) "Аэрозоль".
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из оглавления, введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, обсуждения результатов, еыводов и списка использованной литературы. Библиографический указатель содержит 199 источников (69 оте-
