Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболевания пародонта, постепенно переходят в разряд первоочередных проблем стоматологической службы всего мира. На фоне достижения относительного благополучия по профилактике и лечению кариеса зубов, по данным ВОЗ (2002), около 95% взрослого населения планеты и 80% детского населения имеют те или иные признаки пародонтопатий. Среди всех заболеваний пародонта 90-95% приходится на воспалительные, такие как гингивит и пародонтит [Григорьян А.С. с соавт., 2004]. Важная роль в патогенезе заболеваний пародонта принадлежит воспалительным процессам, которые представляют собой комплекс микроциркуляторных, гематологических и соединительно-тканных реакций на повреждение [Дмитриева Л.А., 2001]. По современным представлениям ключевыми пунктами воспалительного процесса при заболеваниях пародонта являются структурные и функциональные изменения рецепторного аппарата клеток крови, а также нарушения обмена межклеточных и внутриклеточных мессенджерных систем, регулирующих функциональную активность клеток крови [Данилевский Н.Ф. с соавт., 1993; Логинова Н.К. с соавт., 1994; Carlos Т.М., 2004]. В настоящее время проведены исследования, касающиеся роли полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов) в развитии различных воспалительных стоматологических заболеваний [Грудянов А.И., 1997], но их значение в механизмах изменения микроциркуляции при хронических пародонтитах практически не изучено, хотя участие нейтрофилов в системе гемостаза в норме известно [Гаврилов О.К. с соавт., 1994; Anderson F.et al., 1995]. Одной из функций системы гемостаза является установление межбелковых и межклеточных взаимоотношений, в частности между клетками крови [Киричук В.Ф., 1999; 2000; Свистунов А.А., 2002]. Тромбоциты одними из первых, как наиболее лабильные клетки крови отвечают при формировании ишомнчеімли ичаї d ЦОДалення десневого края
!.'
4 изменением адгезивно-агрегационных свойств. Показана также ключевая роль нейтрофильных гранулоцитов в инициации и развитии процессов альтерации зоны околозубных тканей [Мс Ever R., 1994; Немецкая Т.И., 1998]. Сходство в структуре рецепторозависимого аппарата сближает тромбоциты с нейтрофилами, позволяет промоделировать процессы, регулирующие активность обоих типов клеток в системе гемостаза [Лемецкая Т.И., 1998; Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002]. Тем не менее, многие вопросы, касающиеся регуляции межклеточной кооперации тромбоцитов и нейтрофилов в системе гемостаза на различных эффекторных этапах, у больных с заболеваниями пародонта, оставались неизученными до сих пор. Решению этих проблем и была посвящена настоящая работа.
Цель исследования
Целью работы явилось повышение эффективности профилактики и лечения больных хроническим катаральным гингивитом и генерализованным пародонтитом путем установления патогенетической роли локальных и системных изменений функционально-метаболической активности тромбоцитов и нейтрофилов.
Задачи исследования
-
Исследовать степень локальной активации нейтрофилов и тромбоцитов в десневой жидкости у больных хроническим катаральным гингивитом.
-
Изучить степень активации нейтрофилов и тромбоцитов в системном кровотоке у больных хроническим катаральным гингивитом.
3. Оценить особенности энергозависимых, свободнорадикальных и
ассоциированных с ними процессов в нейтрофилах и тромбоцитах у больных
хроническим генерализованным пародонтитом.
4. Определить степень локальной активации нейтрофилов и тромбоцитов в
десневой жидкости и системе гемостаза (сосудисто-тромбоцитарном и
5 коагуляционном звеньях) у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
5. Обосновать эффективность включения в схему лечения больных
хроническим генерализованным пародонтитом нестероидных
противовоспалительных средств.
Научная новизна
Впервые доказано, что функциональное состояние и экспрессия рецепторных участков мембраны тромбоцитов и нейтрофилов во многом предопределяют характер течения хронического пародонтита.
Изучена роль энергозависимых и свободнорадикальных процессов в нейтрофилах и тромбоцитах в патогенезе хронического пародонтита. Так, показано, что усиление энергозависимых процессов у больных хроническим катаральным гингивитом повышает способность к кластеризации Fc - зависимого рецепторного аппарата (особенно в морфологических формах мембранной кластеризации - «кэпы» и «пэтчи») и создает предпосылки к шэдингу (частичному или полному сбросу рецепторов) и парабиозу нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Впервые были изучены функционально-метаболические изменения тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в комплексной оценке системы гемостаза и фибринолиза. Эти данные позволяют повысить эффективность диагностики коагуляционных осложнений, а также могут являться возможными предикторами эффективности терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Практическая ценность
Нами показано, что у больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом регуляция тромбоцитарно-
нейтрофильных взаимоотношений зачастую происходит на уровне рецепторных участков, ответственных за адгезивно-агрегационные свойства. Эти изменения могут предопределять характер течения хронических заболеваний пародонта. На основании комплексного изучения функционального и метаболического состояния тромбоцитов и нейтрофилов в десневой жидкости апробирован и внедрен новый метод оценки тяжести течения и возможных коагуляционных осложнений у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Разработанная гипотеза адгезивных взаимодействий тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом указывает на ключевые этапы их взаимных контактов и кооперации в системе гемостаза, что может служить основанием для проведения фармакологического поиска новых высокоэффективных лекарственных средств.
Публикации и внедрение
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Разработанные дополнительные критерии эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита внедрены в практику работы ММУ «Городская детская стоматологическая поликлиника» г. Саратова, стоматологической поликлиники Областного госпиталя ветеранов войн.
Материалы диссертации используются в чтении лекций, проведении практических занятий на кафедрах терапевтической стоматологии, стоматологии детского возраста, физиологии человека, фармакологии Саратовского государственного медицинского университета
Апробация работы
Основные результаты работы были представлены и обсуждены на Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002, 2003гг.), на Российском научном форуме «Стоматология 2003» (г. Москва, 2003г.), на
7 Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (г. Москва, 2003г.), на научно-практической конференции Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые - здравоохранению региона» (г. Саратов, 2003г.).
Полученные результаты диссертационного исследования обсуждались на совместном заседании проблемной комиссии по стоматологии и кафедр терапевтической, хирургической, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста и кафедры фармакологии Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, декабрь, 2004г.).
Структура и объем работы