Содержание к диссертации
Список сокращений 4
Введение 6
1. Обзор литературы 10
-
Патогенез хронического рецидивирующего фурункулеза 10
-
Принципы терапии хронического рецидивирующего фурункулеза 18
-
Патогенетические аспекты применения галавита и полиоксидония при хроническом рецидивирующем фурункулезе 22
2. Материалы и методы исследования 28
-
Исследуемые группы больных 28
-
Методы клинико-лабораторного обследования 29
-
Методы аллергологического обследования 30
-
Методы иммунологического обследования 31
-
Оценка Т-звена иммунитета 31
-
Оценка В-системы иммунитета 31
-
Оценка фагоцитоза 32
-
Иммуномодулирующие препараты, применяемые при лечении хронического рецидивирующего фурункулеза 33
-
Критерии оценки эффективности 33
-
Статистическая обработка результатов 33
3. Характеристика больных хроническим рецидивирующим
фурункулезом до начала лечения 34
-
Клиническая характеристика больных ХРФ до начала лечения 34
-
Иммунологическая характеристика больных ХРФ до начала лечения 50
-
Показатели иммунного статуса у больных ХРФ в стадии ремиссии 50
-
Показатели иммунного статуса у больных ХРФ в стадии обострения 52
-
Характеристика иммунологических показателей до лечения у больных ХРФ с измененными показателями аффинности анти-ОАД-антител 59
4. Клинико-иммунологическая характеристика больных ХРФ с низким уровнем
аффинности анти-ОАД-антител после лечения 66
-
Влияние галавита на клиническую картину и иммунологические параметры у больных ХРФ с низким уровнем аффинности анти-ОАД-антител в стадии ремиссии 68
-
Влияние галавита на клиническую картину и иммунологические параметры у больных ХРФ с низким уровнем аффинности анти-ОАД-антител в стадии обострения 75
-
Исследование уровня аффинности анти-ОАД-антител у больных ХРФ с изначально сниженными показателями аффинитета, которым был проведен курс галавита (отдаленные результаты) 84
-
Динамика клинической картины и иммунологических параметров у больных ХРФ с низким уровнем аффинности анти-ОАД-антител, получавших плацебо 86
-
Динамика уровня аффинности анти-ОАД-антител у больных ХРФ с низкими показателями аффинитета, получавших полиоксидоний 91
5. Обсуждение результатов 94
Практические рекомендации 112
Выводы 113
Список литературы 114
Список сокращений
CD - кластер дифференцировки
HBs-ar- антиген гепатита В
НЬ - гемоглобин
HPV - вирус папилломы человека
HSV - вирус простого герпеса
Ig - иммуноглобулин
NK - натуральный киллер
Th - Т-хелпер
АДФ - аденозиндифосфат
АлАТ - аланиновая аминотрансфераза
АПК - антигенпрезентирующая клетка
АсАТ - аспарагиновая аминотрансфераза
ВИД - вторичный иммунодефицит
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ГМДП - М-ацетилглюкозамин-Ы-ацетилмурамил-Ь-аланил-О-изоглютамин
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИЛ - интерлейкин
Ин. ЛЗХЛ — индуцированная зимозаном люминолзависимая хемилюминесценция
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
ИС - индекс стимуляции
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛДГ - лактатдегідрогеназа
ЛОР - оториноларинголог
МНС - главный комплекс гистосовместимости
МРТ - магнитно-резонансная терапия
НАДФ - никотинамиддинуклеотидфосфат
ОАД - общая антигенная детерминанта
ОВИН - общая вариабельная иммунная недостаточность
ПО - полиоксидоний
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита
ТТГ - тиреотропный гормон
ТГ - тиреоглобулин
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФНО - фактор некроза опухолей
ХЛ - хемилюминесценция
ХРФ - хронический рецидивирующий фурункулез
ХРФ-0 - хронический рецидивирующий фурункулез в стадии обострения
ХРФ-Р - хронический рецидивирующий фурункулез в стадии ремиссии
ХРФ-У - хронический рецидивирующий фурункулез в стадии стихающего обострения
ЭКГ - электрокардиографическое исследование
Введение к работе
Актуальность темы диссертации
В настоящее время существует тенденция увеличения количества хронических бактериальных заболеваний, для которых характерно непрерывно рецидивирующее течение и малая эффективность антибактериальной и симптоматической терапии. Одну из ведущих ролей в хронизации различных заболеваний играют иммунные нарушения как системного, так и местного характера.
Хронический рецидивирующий фурункулез, характеризующийся частыми рецидивами, длительными, вялотекущими обострениями, торпидностью к проводимой антибактериальной терапии является клиническим проявлением спонтанной иммунологической недостаточности. В возникновении и развитии хронического фурункулеза, наряду с особенностями возбудителя, его патогенными, вирулентными и инвазивными свойствами, большое внимание уделяется роли нарушений нормального функционирования и взаимодействия различных звеньев иммунной системы. Наиболее диагностически значимыми являются изменения фагоцитарного и гуморального иммунитета, а также их сочетанная патология. Состояние гуморального звена иммунитета характеризуется не только уровнем иммуноглобулинов, но и их качеством. В 1995 году Б.В.Пинегиным и соавторами разработана методика определения качественных характеристик антител к общей антигенной детерминанте (ОАД) бактерий, апробированная в клинической практике (Н.Х.Сетдикова, 2002; Я.И.Тельнюк, 2003).
В комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом используют препараты, оказывающие корригирующее действие на иммунную систему. На более ранних этапах использовали специфические иммунокорректоры (антистафилококковая плазма, стафилококковый анатоксин) (А.М.Бухарович, 1984; А.И.Лесницкий, 1986; Д.Г.Дерябин, 1999). С середины 80-х годов в лечении больных ХРФ стали использовать неспецифические иммунокорректоры (Л.Н.Савицкая, 1987; И.В.Петрова, 1989, А.Н.Родионов,-1990; Л.В.Лактионова, 1998; И.Д.Баранова, 1999; Н.Х.Сетдикова, 2002). Но, к сожалению, эффект от проводимой терапии не всегда оправдывает возлагаемые на нее ожидания.
Появление на фармакологическом рынке препаратов, обладающих иммунотропной активностью, внедрение в практику новых методов, способствующих выявлению дисбаланса иммунной системы, приводят к необходимости углубленного изучения воздействия не только вновь появляющихся иммуномодуляторов на различные звенья иммуногенеза,, но исследования уже зарекомендовавших себя препаратов с новых позиций. Это необходимо для последующего целенаправленного и дифференцированного включения их в комплексную терапию больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с целью повышения клинического эффекта от проводимой иммуномодулирующей терапии.
Учитывая вышесказанное, является актуальным анализ и изучение течения ХРФ у больных с нарушением гуморального звена иммунитета и попытка целенаправленного выбора иммунокорригирующей терапии.
Цель исследования:
Изучение клинико-иммунологической особенности течения хронического рецидивирующего фурункулеза у больных с нарушением гуморального звена иммунитета в разные стадии заболевания.
Разработать алгоритм ведения этих больных.
Для решения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:
Дать клинико-иммунологическую характеристику больным хроническим рецидивирующим фурункулезом и выделить группу пациентов с низкими показателями аффинности антител к общей антигенной детерминанте (ОАД) бактерий.
Изучить влияние галавита на течение рецидивирующего фурункулеза и иммунологические показатели больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с низкими показателями аффинности антител к ОАД бактерий в зависимости от стадии заболевания.
Оценить влияние полиоксидония на уровень аффинности анти-ОАД-антител у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с низким уровнем аффинности анти-ОАД-антител.
Разработать схему ведения больных ХРФ с нарушением гуморального звена иммунитета.
Научная новизна
При анализе больных хроническим рецидивирующим фурункулезом показано, что нарушение гуморального звена иммунитета встречается в 64%, а в 52% отмечается снижение аффинности антител к ОАД бактерий.
В работе впервые продемонстрировано, что применение иммуномодулирующего препарата галавит у больных ХРФ с исходно сниженным уровнем аффинности анти-ОАД-антител, достоверно повышает уровень аффинитета, который в 100% случаев нарастает с течением времени. Это коррелирует с клинической эффективностью в 69% случаев и позволяет добиться ремиссии заболевания в течение более 1,5 лет.
Показано, что целенаправленное использование иммуномодуляторов, позволяет повысить эффективность иммунокорригирующей терапии у больных с низким уровнем аффинности анти-ОАД-антител в 1,5 раза.
Впервые проанализирована эффективность препарата полиоксидоний в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с низкими показателями аффинности антител к ОАД бактерий, и показано, что использование полиоксидония у данной группы пациентов снижает клинический эффект от его применения в 1,7 раза.
Впервые разработан алгоритм лечения больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененным уровнем аффинности антител к ОАД бактерий.
Практическая значимость работы
В результате проведенного клинико-иммунологического обследования определена. значимость оценки относительной аффинности анти-ОАД-антител для дифференцированного подхода к назначению иммунокорригирующей терапии и: предложена схема ведения больных ХРФ с низкой аффинностью иммуноглобулинов.
Оценка эффективности действия галавита и полиоксидония у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененными показателями аффинности анти-ОАД-антител позволила разработать дифференцированный подход к назначению этих иммуномодулирующих препаратов в зависимости от выявляемого иммунологического дефекта.
Полученные данные об изменении в гуморальном звене иммунитета и дифференцированный подход к назначению терапии у этих больных, позволяют повысить эффективность терапии в 1,5 раза, сократить сроки госпитализации и добиться более продолжительной ремиссии, тем самым, улучшая качество жизни пациентов.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику клинических отделений ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ и используются в учебном процессе, а именно: на кафедре повышения квалификации врачей аллергологов-иммунологов, при обучении аспирантов, ординаторов в подразделениях клиники ГНЦ Института иммунологии Минздрава России.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Результаты доложены на 5-ом конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (12-14 ноября 2002 года, Москва).
![Дифференцированный подход к назначению синтетических иммунорегуляторных пептидов в составе комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза [Электронный ресурс]](/i/i/4347/200546.png "Дифференцированный подход к назначению синтетических иммунорегуляторных пептидов в составе комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза [Электронный ресурс] Манько Кирилл Сергеевич")
