Введение к работе
Актуальность проблемы. Гепатит В (ГВ) представляет сложную глобальную проблему, все еще далекую от решения Согласно данным ВОЗ в разных странах мира вирусами гепатитов инфицированы или переболели в прошлом до 2 миллиардов человек Ежегодно в мире регистрируется около 50 млн больных только острым течением ГВ В России отмечено снижение показателей заболеваемости острым ГВ за последние несколько лет (2000 г -42,4%ооо, 2005 г - 8,6/00оо, 2006 г - 6,9%ооо), однако заболеваемость по сравнению со странами Европы, по-прежнему, остается на высоком уровне Вместе с тем, сохраняется большой массив больных хроническим ГВ и носителей вируса, являющихся основными источниками ГВ, которых в России начитывается около 5 млн человек (И В Шахгильдян, 2005)
Возбудитель ГВ отличается исключительно высокой инфекциозностью, для заражения человека необходим очень малый объем инфицированной крови (0,1-0,5 мкл) или другой биологической жидкости Кроме того, данный вирус обладает высокой устойчивостью в условиях окружающей среды, что способствует его распространению в условиях лечебных учреждений и бытовой среды (АД Амосов, 2001) Заражение вирусом гепатита В (ВГВ) возможно только от людей больных гепатитом В, носителей вируса, в том числе со скрытым, неманифестным течением инфекции (F В Hollmger, 1995). Основными путями передачи ВГВ в настоящее время является половой и парентеральный
Пациенты с онкогематологическими заболеваниями относятся к категории особого риска инфицирования ВГВ Проведение агрессивной полихимиотерапии (ПХТ) сопровождается применением заместительной терапии препаратами крови и значительным риском инфицирования ВГВ
Частота распространения маркеров инфицированное ГВ среди больных с заболеваниями системы крови варьирует в широких пределах и, по данным разных авторов, составляет от 3,9 до 97% (В К Ткачев, 1997, ЕВ Жуковская, 1996, ТС Константинова, 1996, НН Кузнецова, 1995, И Н Побединская, 1983, В К Пригожина, 1977, ИН Рудинская, 1977, J Lopez-Jimenez, 1995, A Kumar, 1992, RH Rubin, 1998) Столь значимая разница в
резульгатах может быть связана с местом и временем проведения исследования, спектром выявляемых маркеров, используемыми для этого методами (ИФА, ПЦР), объемом обследованных и главное, качеством тестирования крови в разных странах (Н Н Кузнецова, 1995)
В большинстве случаев присоединение ГВ заставляет прерывать терапию гематологического заболевания вследствие угрозы развития печеночной недостаточности В результате вынужденных перерывов и нарушений протоколов лечения существенно возрастает частота рецидивов гемобластозов (F X Bosch, 1995)
Таким образом, выявление частоты инфицирования ВГВ пациентов с заболеваниями системы крови является актуальным К тому же до сих пор нет четких и доказанных рекомендаций по срокам лечения, дозовым режимам и критериями эффективности противовирусной терапии у данной группы больных Единственно возможным способом снижения риска инфицирования ВГВ при проведении заместительной терапии у онкогематологических больных является специфическая иммунопрофилактика
Однако, онкогематологические больные, получающие ПХТ, находятся в состоянии выраженной иммуносупрессии, в связи с чем, иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гепатита В данной категории пациентов является предметом научного и практического изучения
В связи с вышеизложенным, целью исследования являлась оценка эффективности специфической иммунопрофилактики гепатита В у больных онкоіемагологического профиля при использовании отечественной вакцины
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи
Изучить частоту выявления маркеров инфицирования вирусом гепатита В у больных онкогематологического профиля
Оценить иммунологическую эффективность и реактогенные свойства отечественной бесконсервантнои вакцины против вируса гепатита В при ее применении для иммунизации больных онкогематологического профиля по экстренной схеме (0-7-21 день) с различной антигенной нагрузкой
Определить влияние онкогематологического заболевания и возраста на выработку поствакцинального иммунитета у больных онкогематологического профиля
Определить безопасность и влияние отечественной вакцины на течение основного заболевания при вакцинации пациентов с гемобластозами
5 Изучить эпидемиологическую эффективность специфической
иммунопрофилактики гепатига В у больных онкогематологического профиля
Научная новизна.
Установлена высокая частота (9,9%) инфицирования вирусом гепатита В больных онкогематологического профиля, свидетельствующая о значительном эпидемиологическом риске заражения данной категории пациентов в результате проводимой им в ходе терапии основного заболевания массивной гемотрансфузионной терапии
Выявлены высокий показатель сероконверсии и отсутствие значимого влияния антигенной нагрузки на уровень напряженности поствакцинальною ответа при иммунизации больных онкогематологического профиля отечественной вакциной гепатита В по экстренной схеме (0-7-21 день)
Определено отсутствие достоверного значимого влияния нозологической формы гемобластозов на уровень сероконверсии и формирование напряженности специфического поствакцинального иммунитета
Доказана целесообразность применения вакцины против гепатита В у онкогематологическнх больных по экстренной схеме вакцинации (0-7-21 день) в период развернутых проявлений основного заболевания и во время проведения интенсивной ПХТ
Практическая значимость работы
Доказана принципиальная возможность и практическая необходимость профилактики гепатита В путем формирования специфического иммунитета против гепатита В у больных с гемобластозами в активной фазе заболевания на фоне проведения интенсивной химиотерапии
Определены высокая иммунологическая и эпидемиологическая эффективность, низкая реактогенность использования бесконсервантной
отечественной вакцины против гепатита В при иммунизации онкогематологнческих больных по экстренной схеме (0-7-21 день) в стандартной дозе (20 мкг)
Установлено, что применение вакцины позволяет значительно уменьшить риск заболевания гепатитом В, продолжить ПХТ в полном объеме Специфическая иммунопрофилактика вирусного гепатита В у онкогематологнческих больных по экстренной схеме (0-7-21 день) позволяет эффективно предотвратить заболеваемость гепатитом В и рекомендуется для использования в протоколах ведения гематологических больных
Положения, выносимые на защиту
Гепатит В остается частым осложнением терапии заболеваний системы крови, связанным с проведением массивной гемотрансфузионной терапии
Вакцинация против гепатита В является высокоэффективным и безопасным методом профилактики ГВ и позволяет достичь 100% эпидемиологической защищенности пациентов
Объем антигенной нагрузки (20 и 40 мкг) не оказывает значимого влияния на формируемый уровень напряженности поствакцинального ответа при иммунизации больных онкогематологического профиля отечественной вакциной против гепатита В «Комбиогех Лтд» по экстренной схеме (0-7-21 день)
Вакцинация против гепатита В не оказывает отрицательного влияния на течение основного заболевания
Внедрение в практику.
Разработанные на основании проведенного исследования рекомендации по профилактике вирусного гепатита В у пациентов с онкогематологическими заболеваниями применяются в гематологических отделениях Главного военного клинического госпиталя им Н Н Бурденко
Материалы диссертации широко используются в преподавательской деятельности кафедр общей и военной эпидемиологии и военной (военно-морской) гигиены Государственного института усовершенствования военных
врачей Минобороны России, общей и военной эпидемиологии Военно-медицинской академии им С М Кирова
Апробация работы.
Основные материалы диссертации доложены на 7-й Всероссийской научно-
практической конференции «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии,
диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2007 г.), Всеармейской
научно-практической конференции «Высокотехнологичная
специализированная медицинская помощь» (Москва, 2007 г)
В завершенном виде диссертация была апробирована, обсуждена и рекомендована к защите на заседании Ученого совета Главного военного клинического госпиталя имени академика Н Н Бурденко 25 марта 2008 г
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 7 таблицами Библиография включает 192 источника, из которых 66 отечественных и 126 зарубежных авторов
