Введение к работе
Актуальность темы. Ожоговая травма сопровождается развитием выраженного иммунодефицита, снижающего устойчивость организма к действию патогенных факторов (Таран Ю.П. и др., 1995; Хаитов P.M. и др., 2001; Гордин-ская НА и др., 2002; Gamelli R.L. et al, 1995). Причиной нарушения иммунологической реактивности организма в отношении тканевых и микробных токсинов является повышение проницаемости клеточных мембран и гистиогема-тических барьеров, угнетение иммунорегуляторной функции макрофагов и Т-лимфоцитов (Никушкина К.В., 1997; Bariar L.M. et al, 1996; Lawrence M.H., 1996; Zedler S. et al, 1997). В крови обожженных людей и животных появляются иммуносупрессирующие субстанции, поступающие в сосудистое русло из пораженных участков кожных покровов и клеток разных органов, поврежденных ожоговыми токсинами (Долгушин И.И. и др., 2000; Д.Я. Алейник и др., 2002;GurbuzV. etal, 1997).
Широко известны факты о наличии тесной взаимосвязи между нейроэн-докринной и иммунной системами. Наличие иммуномодулирующих свойств у нейропептидов существенно дополняет представления о механизмах передачи сигналов от нервной системы к иммунной (Дубинин К.В. и др., 1995; Marotti Т. et al, 1990). На иммунокомпетентных клетках обнаружены рецепторы ко многим известным нейропептидам. Полученные данные привели к появлению новых методов лечения, основанных на использовании регуляторных пептидов.
Являясь ведущим компонентом антистрессорной системы организма, опиоиды не только подавляют продукцию стрессорных гормонов (АКТГ, кор-тизола, катехоламинов), но и проявляют иммуномодуляторные свойства (Зозуля А.А. и др., 1994; SinghV.K.etal., 1999).
Вместе с тем не до конца выяснены механизмы влияния нейропептидов на состояние иммунной системы организма, репарацию и антиоксидантные свойства в норме и в условиях воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.
В этой связи вызывает большой интерес перспектива использования природных и синтетических опиоидных пептидов (ОП), которые обладают уникальной совокупностью физиологических свойств (Vaccarino A.L. et al, 1999) в качестве иммуномодуляторов при различных иммунодефицитных состояниях, в том числе и при ожоговой травме.
Цель работы: установление иммуномодулирующей и антиоксидантной активности различных классов опиоидных пептидов (DSLET, DAGO и динор-
«И6.ЙИОГЄКА
03 ^ 4
фина A (1-13)) при термических ожогах. Задачи исследования:
Исследовать характер и степень действия некоторых опиоидных пептидов на развитие гуморальной и клеточной форм иммунного ответа у животных с экспериментальной ожоговой травмой (ЭОТ).
Установить особенности влияния опиоидных пептидов на функционально-метаболическую активность (ФМА) нейтрофилов периферической крови у животных с ЭОТ.
Изучить влияние опиоидных пептидов на активность ферментов анти-оксидантной защиты у животных с ЭОТ.
Исследовать влияние опиоидных пептидов на интенсивность перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) у животных с ЭОТ.
Изучить влияние опиоидных пептидов на течение воспалительно-репаративных процессов в стандартной ожоговой ране у животных с ЭОТ.
Основные положения, выносимые на защиту:
Опиоидные пептиды DSLET, DAGO и динорфин А (1-13) как иммуно-модуляторы у животных с ЭОТ.
Опиоидные пептиды DSLET, DAGO и динорфин А (1-13) как антиокси-данты у животных с ЭОТ.
Опиоидные пептиды DSLET, DAGO и динорфин А (1-13) как стимуляторы репаративно-пластических процессов в стандартной ожоговой ране в условиях ЭОТ.
Научная новизна. Показана высокая имму но корригирующая активность разных классов опиоидных пептидов: DSLET (агонист дельта-опиоидных рецепторов), DAGO (агонист мю-опиоидных рецепторов) и динорфина А (1-13) (агонист каппа-опиоидных рецепторов) в условиях вторичного иммунодефицита, вызванного ЭОТ. Установлено, что наиболее выраженным иммуномодули-рующим эффектом в условиях ЭОТ обладает DSLET. Обоснована возможность коррекции опиоидными пептидами нарушений оксидантного и антиоксидантного статуса при ЭОТ. Установлено стимулирующее влияние опиоидных пептидов на течение репаративно-пластических процессов в стандартной ожоговой ране.
Практическая значимость. Экспериментально выявлена перспектива использования опиоидных пептидов для иммунокоррекции при экспериментальной ожоговой травме. Доказана возможность применения опиоидных пептидов
в качестве средств, вызывающих повышение антиоксидантного статуса организма и снижение активности процессов перекисного окисления липидов при экспериментальной ожоговой травме.
Полученные данные расширяют представления о взаимодействии нейро-эндокринной и иммунной систем организма, механизмах сохранения гомеоста-за при экспериментальной ожоговой травме, а также закономерностях иммуно-модулирующего, антиоксидантного действия и репаративных свойствах опио-идных пептидов в условиях экспериментальной ожоговой травмы; Результаты исследования < дают основания предполагать возможность использования опио-идных пептидов DSLET, DAGO и динорфинаА (1-13) в качестве эффективных средств иммунокоррекции не только в условиях экспериментальной ожоговой травмы, но и при других иммунодефицитных состояниях.
Материалы диссертации вошли в рабочие учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях некоторых кафедр Курского, Самарского государственных медицинских университетов, Воронежской государственной медицинской академии, медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Апробация результатов работы. Основные положения диссертации обсуждены на конференции «Фундаментальные и прикладные исследования. Образование, экономика и право» (Италия, 2003), научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2003, 2004), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), V Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004), совместном заседании кафедр биологической химии, патологической физиологии, микробиологии, пропедевтики внутренних болезней, спортивной медицины и реабилитации; фармацевтической химии ГОУ ВПО КГМУ Минздрава России (2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 143 источника на русском и 121 - на иностранном языках. Работа изложена на 122 страницах машинописи, содержит 22 таблицы и 12 рисунков.
