Введение к работе
Актуальность и новизна темы диссертационной работы.
Неврологические проявления поясничного остеохондроза (НППО) одно из самых распространенных и социально значимых заболеваний в невропатологии ( Попелянский Я.Ю., 1989; Недзь-ведьГ.К., 1995; Антонов И.П., 1997).
Наряду с работами, направленными на определение этиологических факторов, изучение патогенеза, клиники, диагностики и разработку методов лечения НППО, большое значение придается исследованию иммунологических аспектов его патогенеза. Изучены аутоиммунные механизмы системного поражения хрящевой ткани межпозвонковых дисков, установлены основные закономерности развития иммунологического и иммунопатологического ответа, обоснована правомерность аутоиммунной концепции патогенеза этого заболевания при НППО- (Благодатский М.Д.. 1988; Антонов И. П., 1992; Авдей Г.М..' 1997).
В последнее время установлено, что при ряде системных заболеваний соединительной ткани одним из ведущих механизмов патогенеза является иммунокомплексная патология (Константинова Н. А., 1996). Имеются сведения о повышении концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при НППО (Веселовский В.П. и др., 1989, Жиронкина Н.П., 1990, Матеша A.M. и др., 1992).
Механизмы участия ЦИК в формировании патологического процесса при этом заболевании не изучены. Практически отсутствуют данные, раскрывающие клиническое значение иммунных комплексов, которые могут обусловливать как системное поражение хрящевой ткани межпозвонковых дисков, так и дисциркуляторные нарушения в сосудах спинномозговых корешков. Не исключается их участие и в развитии асептического иммунного воспаления в зоне выпячивания или выпадения межпозвонкового диска, включая компремиро-ванный спинномозговой корешок.
Последние достижения иммунологии позволяют с новых позиций изучить аутоиммунные и иммунокомплексные механизмы системного поражения хрящевой ткани межпозвонковых дисков и периферических нервов при остеохондрозе позвоночника, углубить представления об асептическом воспалении и дисгемических нарушениях в спинномозговых корешках, определить роль ЦИК и некоторых медиаторов воспаления в развитии рецидивирующих форм НППО.
Связь с крупными научными программами, темами. Диссертация является частью научно-исследовательской программы НИИ
неврологии, нейрохирургии и физиотерапии МЗ РБ по проблеме 26.03 "Заболевания периферической нервной системы" (номер государственной регистрации 01.9.10.024982 от 26 июня 1990 г.).
Цель и задачи исследования. Целью работы является обоснование роли патологических механизмов иммунокомплексного типа в патогенезе НППО, оценка тяжести течения и эффективности лечения заболевания.
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
-
Определить содержание свободноциркулирующих антигенов фиброзного кольца, пульпозного ядра, седалищного нерва и соответствующих антител в периферической крови у доноров и больных НППО на основе использования системы иммуноферментного анализа.
-
Идентифицировать связанные в иммунных комплексах ауто-антигены тканей межпозвонкового диска и периферического нерва при различных неврологических синдромах остеохондроза позвоночника.
-
Изучить уровень ЦИК крови и их размер у больных с различной степенью тяжести и клиническим течением заболевания.
-
Исследовать влияние специфических иммунных комплексов (Ж) на процесс агрегации тромбоцитов, как возможный эффектор-ный механизм при дисгемических нарушениях у больных НППО.
-
Определить содержание фактора некроза опухолей-альфа и гемолитическую активность системы комплемента, установить взаимосвязь этих медиаторов асептического воспаления с уровнем ЦИК.
Научная новизна полученных результатов. Изучено и обосновано участие иммунопатологических механизмов II и III типов в патогенезе НППО. На основании выявления свободных и связанных со специфическими аутоантителами антигенов межпозвонкового диска, седалищного нерва и зависимости их количества от клинических проявлений заболевания, подтверждено формирование аутоиммунного повреждения межпозвонковых дисков при НППО. Установлена зависимость развития заболевания от концентрации и размеров ЦИК. Показана возможность их участия в формировании имму-нокомплексной патологии in loco путем активации провоспали-тельных медиаторов (фактора некроза опухолей-альфа и белков системы комплемента), а также за счет усиления агрегации тромбоцитов, с последующим нарушением микроциркуляции.
Практическая значимость полученных результатов:
-
Система иммуноферментного анализа для определения концентрации антигенов фиброзного кольца, пульпозного ядра и периферического нерва в сыворотке крови и составе ЦИК может быть использована для установления степени повреждения межпозвонко-зых люков и периферических нервов, улучшения лабораторной диагностики стадий НППО.
-
Определение уровня фактора некроза опухолей-альфа (ФНО). ПИК, активности системы комплемента и специфических антител в сыворотке крови позволяет оценить тяжесть течения процесса и эффективность лечебных мероприятий при НППО.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
Неврологические проявления поясничного остеохондроза характеризуются повышением концентрации антигенов межпозвонковых дисков и седалищного нерва , которые индуцируют специфический антителогенез. Антитела к антигенам фиброзного кольца, пульпозного ядра и седалищного нерва, обусловливают развитие дальнейшего цитотоксического повреждения хрящевой ткани и структур периферического нерва.
-
В развитии хронического рецидивирующего течения НППО, участвуют циркулирующие иммунные комплексы. Реализация их повреждающего действия осуществляется посредством активации медиаторов воспаления: ФНО и системы комплемента, а также через нарушение микроциркуляции.
-
Комплекс иммунолабораторных исследований (определение свободных и связанных в ИК антигенов фиброзного кольца, пульпозного ядра, периферического нерва, специфических аутоанти-тел, содержание и размер ЦИК, ФНО, активности системы комплемента) позволяет повысить качество диагностики различных стадий НППО, оценить эффективность терапии и прогнозировать характер течения болезни.
Личный вклад соискателя. Иммунологические данные, представленные в диссертационной работе получены лично автором. Материалы по клиническому обследованию больных и лечению взяты при обработке формализованных историй болезни. Обсуждение взаимосвязи клинических и иммунологических параметров проводилось совместно с руководителем работы и консультантом.
Апробация материалов диссертации и публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 10 - в рецензируемых изданиях. Утверждены 3 рацпредложения. Результаты исследований доложены на заседании Минского городского общества иммунологов (1989), I Республиканском съезде иммунологов (г.Минск, 1990), на итоговых сессиях НИИ неврологии, нейрохирургии и физиотерапии МЗ РБ (1991, 1993, 1996), ежегодно на заседаниях Ученого совета и клинических конференциях института (1990-1996).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах, состоит из введения, общей характеристики работы, 5 глав, обсуждения, выводов, списка использованных источников, включающего 185 наименований. Материал иллюстрирован 27 рисунками и 13 таблицами.
