Введение к работе
Актуальность работы
Дизентерия остается серьезной проблемой для здравоохранения многих фан мира. В промышленно развитых странах поддерживается активный эпидеми-еский процесс шигеллезов, существует постоянный риск возникновения вспышек іболеваний. В России заболеваемость шигеллезами носит массовый характер, вы-ажается шестизначными цифрами, уровень заболеваемости инфекцией составлял в 995-2000 годах от 184,7 до 123,5 на 100 тыс. населения. Показатель заболеваемо-ги наиболее поражаемой группы (детей от 3 до 6 лет) в России в 10,8 раз выше оказателя в целом по стране (600,0 против 55,8 на 100 тыс. населения в 2000 году), детей заболевание не только протекает более тяжело, но и является частой при-иной нарушений процесса развития, а также детской смертности (Kotloff К. et [.,1999; Ashkenazi S. et al., 1999). Экономическая значимость дизентерии для Рос-ийской Федерации за 2000 год составила 874,229 млн рублей (Шаханина И.Л. и р., 2001). Дизентерия стала причиной смерти в 2000 году в России 312 человек, в ч. 48 детей (Государственный доклад, 2001).
Остро проблема борьбы с дизентерией встает на территориях, пострадав-іих от факторов биотехногенных катастроф, а также в так называемых "горячих эчках". Не снижается военно-эпидемиологическая значимость шигеллезов (Колков .Ф., 1997; Чиж И.М., 1997).
Одной из наиболее распространенной форм дизентерии в России является изентерия Зонне, вызываемая возбудителем Shigella sonnei (S. sonnei) (Государст-гнный доклад, 2001).
Многочисленные попытки создать препарат для массовой специфической зофилактики дизентерии не увенчались успехом. В связи с этим клиническое !учение и внедрение в практику здравоохранения шигеллезных вакцин, и в их чис-: вакцины против шигеллеза Зонне, разработанной специалистами Института им-/нологии Минздрава России и предприятия ГРИТВАК, является актуальной дачей, направленной на создание такого препарата.
Работа проводилась в соответствии с Государственной программой клини-ских испытаний вакцины ШИГЕЛЛВАК, утвержденной Минздравом России
(протокол № 10 от 24.04.2000 г.) и Комплексной программой проведения научных исследований в Федеральной пограничной службе Российской Федерации до 200С года (утверждена Директором ФПС РФ 28.09.96 г.).
Цель работы- провести законченное трехстадийное клинико-иммунологическое исследование отечественной липополисахаридной вакцинь ШИГЕЛЛВАК на основе эпидемиологической оценки заболеваемости шигеллез-ными инфекциями в регионах Верхнего и Среднего Поволжья.
Задачи исследования
Провести ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемості острой дизентерией в регионах проведения клинических исследований вакцинь ШИГЕЛЛВАК.
Оценить на добровольцах реактогенность нового липополисахаридной вакцинного иммуногена.
Изучить иммуногенность вакцины ШИГЕЛЛВАК на системном и местнод уровнях.
Определить дозу и кратность применения вакцины.
Провести полевые испытания и оценить профилактическую эффективност: вакцины против шигелл Зонне.
Научная новизна работы
Впервые проведено клиническое исследование дизентерийной липополи
сахаридной вакцины против шигеллезов Зонне ШИГЕЛЛВАК. Доказана возмож
ность клинического применения низкоэндотоксичного липополисахарида (ЛПС)
нового типа вакцинного иммуногена. Зарегистрировано, что вакцин
ШИГЕЛЛВАК обладает низкой реактогенностью, безопасна при парентеральної введении, при однократном применении в дозе 50 мкг ЛПС вызывает мощную ин дукцию О-специфического гуморального иммунного ответа на местном и CHcreiv ном уровнях с преимущественной выработкой О-специфических антител Ig.A класса. Впервые установлено, что препарат обладает защитным эффектом в усл( виях массовой иммунизации населения в период летне-осеннего подъема заболі ваемости шигеллезом Зонне в неблагополучном по этой инфекции регионе.
Практическая значимость
Определенные эффективная доза и кратность введения вакцины для взрос-ого и детского населения стали основой для практического применения вакцины.
Результаты работы открывают возможности клинического применения [изкоэндотоксичного ЛПС и могут стать основой для дальнейших исследований іри создании и внедрении вакцин против других шигеллезов, а также комбиниро-анных препаратов (дивакцин, тривакцин).
Апробация материалов диссертации
По материалам работы опубликовано 12 работ.
Результаты доложены на научно-практических конференциях: Профилактика актуальных инфекционных заболеваний и дизаптационных рас-тройств у военнослужащих в современных социально-экономических условиях" Н. Новгород, 2000), III ежегодной конференции по вакцинным исследованиям Вашингтон, США, 2000), Конгрессе Европейской Федерации иммунологических бществ - Сателлитном симпозиуме EFIS' 2000 "Инфекционный иммунитет и вак-,ины" (Казимеж Дольны на Висле, Польша, 2000), IV ежегодной конференции по акцинным исследованиям (Арлингтон, США, 2001), научной конференции с меж-ународным участием, посвященной 80-летию со дня рождения академика В.Д. Белякова "Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее" Занкт-Петербург, 2001), "Социально-гигиенические и эпидемиологические про-темы сохранения здоровья военнослужащих и населения" (Н. Новгород, 2002), III съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов, паразитоло-)в (М., 2002), V ежегодной конференции по вакцинным исследованиям (Балтимор, ША, 2002), III Европейской конференции по медицине путешествий (Флоренция, талия, 2002), Всероссийской научно-практической конференции "Новые препара-і в профилактике, терапии и диагностике вирусных инфекций" (Санкт-Петербург, 102).
Внедрение результатов в практику
Результаты работы внедрены в практику в виде:
создания и регистрации вакцины ШИГЕЛЛВАК для иммунизации взрослых и де тей;
«Инструкции по применению вакцины дизентерийной против шигелл Зонне ли пополисахаридной жидкой ШИГЕЛЛВАК» (утверждена Минздравом Россиі 18.07.2002 г.);
- Фармакопейной статьи предприятия на вакцину ШИГЕЛЛВАК (ФСП 42
0112283402).
Объём и структура диссертации
Диссертация общим объёмом 140 с, состоит из введения, 3 глав, заключе ния, практических рекомендаций, выводов и списка литературы. Работа иллюстри рована 19 рисунками и 24 таблицами. Список литературы включает 188 источни ков, в том числе 128 отечественных и 60 иностранных.
