Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последние десятилетия во всем мире наблюдается значительный рост аллергических заболеваний. По данным различных зарубежных и отечественных авторов треть населения экономически развитых стран страдает аллергичеекчми заболеваниями, в том числе от 3 до 6% населения - полликозом. Причем наиболее высокие уровни заболеваемости выявлены среди лиц трудоспособного возраста.
Значительное место среди аллергических заболеваний занимают атопические заболевания, в основе которых лежит гиперчувствительность немедленного типа (ГНГ), являющаяся следствием гиперпродукции реагиновых ИгЕ-антител (Адо А. Д. 1976; Пыцкий В. И. и др. 1991). Поллиноз или сезонный риноконъюнктивит, вызываемый пыльцой растений, занимает одно из центральных мест среди аллергических атопических заболеваний.
Данные последних лет позволяет предполагать, что моноциты/макрофаги участвуют в реализации иммунного ответа и развитии воспаления при ГНТ (Melewicz F. М. et al. 1981; Boltz-Nitulescu G. et al. 1983; Katz D. H. 1934; Ханферян P. A. 1991; Маянский Д. К 1992). Ведущая роль в этих процессах отводится продуктам секреции клеток CMS - интерлейкину-1 (ИЛ-1) и простагландину ЕЕ (ПГЕ 2) (Но S. N. et al. 1987; ШпагеІЮ С. A. et al. 1989; Репе J. et al. 1989). Однако, данные литературы, посвященные изучению продукции ИЛ-1 и ПГЕ 2 единичны, а характеристика функционального состояния моноцитов ограничена сведениями о нарушении фагоцитоза и хемотаксиса (Furukawa СТ. , Altman L. С. 1978; Hsieh К.-Н. 1980; Godard P. et al. 1982; Atkins Р. С. et al. 1985; Carroll M. et al. 1985).
Отсутствие комплексного подхода в изучении основных функций моноцитов, незначительное количество наблюдений и разнородность групп больных не дают возможности оценить.состояние этих клеток при аллергических атопических заболеваниях и их роль в патогенезе.
Изучение субпопуляций моноцитов периферической крови, их многообразных функций у больных поллинозом позволит не . только глубже изучить патогенез заболевания, но и разработать новые подходы к прогнозу течения его клинических вариантов и иммунокоррек-ции.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью настоящего исследования являлось изучение количественных и функциональных характеристик моноцитов периферической крови у больных поллиноаом и их роли в патогенезе аллергических атонических заболеваний.
В соответствии с целью решались следующие задачи:
-
Изучить содержание различных субпопуляций моноцитов в периферической крови у больных поллиноаом в различные периоды заболевания, в зависимости от клинических характеристик и проведения специфической иммунотерапии.
-
Изучить активность фагоцитоза, биоокислителей, продукцию простагландина Е2 и уровни экспрессии Fc- и Сз-рецепторов моноцитами периферической крови у больных поллиноаом с различными клиническими проявлениями и в зависимости от проведения специфической иммунотерапии.
. 3. Оценить продукцию ИЛ-1, экспрессию гена ИЛ-1в моноцитами крови больньк поллинозом в зависимости от различных периодов заболевания и клинических характеристик.
4. Цэовести анализ патогенетических взаимосвязей между исследуемыми показателями функциональной активности моноцитов периферической крови и уровнем содержания иммуноглобулина Е в сыворотке крови у больных поллинозом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. Впервые проведена комплексная tоценка ряда регуляторных и зффекторных функций моноцитов периферической крови при различных клинических проявлениях полликоза, в разные сроки заболевания и в зависимости от динамики проведения специфической иммунотерапии.
Установлено, что при поллинозе в период обострения на фоне сниженного абсолютного и относительного количества моноцитов в периферической крови наблюдаются выраженные изменения в структуре циркулирующего пула моноцитов, наблюдающиеся у 50-70% больных и проявляющиеся в снижении содержания Fc- и Сз-позитивнш моноцитов, а также уменьшении экспрессии Fc- и Сз-рецепторов. Фагоцитарная активность и НСТ-редукция исследуемых клеток не изменены.
Впервые установлено, что специфическая иммунотерапия активирует фагоцитоз, опосредованный Сз-рецепторами, и кислородный метаболизм. В случае отсутствия эффекта от специфической иммуноте-
рапии у больных выявлены достоверно более низкие показатели Сз-зависимого фагоцитоза.
Впервые показано, что у больных поллинозом снижена продукция ИЛ-і моноцитами крови, одним из механизмов которого может Сыть ингибирувдее действие ПГЕ 2. В то же время, б период обострения заболевания выявлено снижение продукции ПГЕ 2 моноцитами и экспрессии гена ИЛ-1 в.
Впервые показано, что с увеличением давности заболевания отмечается повышение продукции ИЛ-1 и ПГЕ 2 интактньмии моноцитами крови больных поллинозом в период обострения.
Впервые установлено, что в период ремиссии заболевания функциональная активность моноцитов периферической крови не возвращается к нормальному уровню, поскольку наблюдается снижение экспрессии Сз-рецепторов, активности Fc-зависимого фагоцитоза и содержания мРНК ИЛ-Vb в интактных клетках. Также остается сниженным абсолютное и относительное содержание моноцитов крови. Характерной особенностью периода ремиссии является повышение уровня кислородного метаболизма моноцитов периферической крови.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Полученные результаты свидетельствуют о патогенетической роли популяций мо-нонуклеарных фагоцитов и их субпопуляций в развитии аллергических атопических заболеваний. Это обосновывается данными об изменении функциональной активности моноцитов как клеток-эффекторов аллергии и регуляторов иммунного ответа: снижение Fc- и Сз-позитивных моноцитов периферической крови, активности фагоцитоза, биоокислителей, продукции ИЛ-1 и ПГЕ 2, экспрессии гена ШЬ1в, связанных с периодами поллиноза и результатами специфической иммунотерапии.
Используемый комплекс методов оценки функционального состояния моноцитов периферической крови может быть рекомендован для диагностики нарушений функциональной активности этих клеток у больных аллергическими атопическими заболеваниями и их коррекции при разработке методов индивидуальной патогенетической терапии.
-4-ОСКОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВШОСИМЫБ НА ЗАЩИТУ.
-
Изменения субпопуляционной структуры моноцитов периферической крови, их функционального состояния является одним из звеньев иммунопатогенеза аллергических атонических заболеваний, связанных с периодами'обострения и ремиссии, клиническими проявлениями, а также корреляционной зависимостью ряда исследуемых показателей с содержанием иммуноглобулина Е в сыворотке крови.
-
Обострение поллиноза характеризуется снижением относительного и абсолютного содержания моноцитов в крови, количества Fc- и Сз-позитивных моноцитов, изменением уровня экспрессии соответствующих рецепторов, изменением соотношения активности ИЛ-1 и ПГЕ 2, снижением содержания мРНК ШМв в нестимулированных моноцитах, выявляемых у большинства больных.
-
Ремиссия заболевания, характеризуясь исчезновением клинических проявлений, не сопровождается восстановлением функциональной активности моноцитов периферической крови. Сохраняется снижение общего количества'моноцитов и субпопуляции Сз-позитивных моноцитов крови, активности Fc-зависимого фагоцитоза, экспрессии гена ИЛ-IB в ингактных моноцитах, а также способности этих клеток отвечать на стимуляцию продукции ИЛ-і.
-
Моноциты периферической крови больных поллинозом являются одной из точек приложения действия специфической иммунотерапии, так как в динамике лечения меняется активность Сз-зависимого фагоцитоза и кислородного метаболизма по сравнению с больными, которым не проводилась специфическая иммунотерапия.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме "Система мононуклеарных фагоцитов в норме и при патологических состояниях" (Новосибирск, І990), 2-м Международном симпозиуме "Молекулярные факторы гемопоэза" (Москва, 1990), 3-ей сессии Института клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 1992), 1-м съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992), на научно-практическом семинаре в медицинском госпитале г. Халмстат (Швеция, 1992). Апробация диссертации состоялась на расширенном научном семинаре Института клинической иммунологии СО РАМН в июле 1993 г. По теме диссертации опубликовано 12 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации изложены на страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таб-
