Введение к работе
Актуальность темы. Известно,что заболевания органов пищеварения, обусловленные нарушением деятельности желудочно-кишечного тракта,воспалительно-дистрофическими процессами в тканях и иммунными сдвигами,сопровождаются количественными и функциональными изменениями меток иммунной системы .нарушением баланса иммуноглобулинов и различных функциональных групп белков (Bienenstock J. ot al.,1986; Лэптоп А. С, 1986;0апроненков П. М. , 1987).Однако, до настоящего времени недостаточно изучена взаимосвязь иммунологических и биохимических параметров крови с характером патологических процессов у больных с хроническими заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта.
Между тем.иммунохимический анализ сыворотки крови,проведенный с учетом всего комплекса метаболических сдвигов,характерных для данной патологии имеет большую диагностическую и прогностическую ценность. Особенно актуальны такие исследования для населения Казахстана и в целом страны,где в общей структуре заболеваемости, хронические болезни верхнего отдела желудочно-кишечного тракта занимают одно из ведущих мест по частоте и распространенности (Григорьев IL Я и со-авт. ,1989; Колычева Е Я. ,1979).
Цели и задачи. Исходя из вышеизложенного,целью настоящей работы явилось: комплексное исследование количественного содержания иммуноглобулинов, факторов комплемента и других функциональных групп белков плазмы крови,количественно-функциональная оценка лимфоцитов периферической крови у больных с воспалительными и злокачественными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишэчного тракта с установлением роли указанных белков и их патогенетической значимости при диагностике, прогнозировании течения и исхода заболеваний. Реализация поставленной цели потребовала решение следующих задач:
1. Изучить количественное содержание иммуноглобулинов ' (IgA.leM,IgQ).факторов комплемента СЗ и С4 в периферической крови больных хроническим ээофагитом,язвенной болезнью ле-лудка и двенадцатиперстной кишки, раком пищевода и желудка с использованием ишунохичичеокого метода кинетической нефело-
мстрии.
-
Определить содержание в крови транспортных белков крови (альбумина,трансферрина, церулоплазмииа), белков острой фазы воспаления (альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина), а также аполипопротеинов А и В,холестерина и триглице-ридов при хронической и опухолевой патологии верхнего отдела пищеварительного тракта.
-
Оценить функциональную активность лимфоцитов периферической крови исследованных групп больных методом властной трансформации лимфоцитов цельной крови в отвит на стимуляцию ФГА, а также определить количественное содержание в крови отдельных субпопуляции лимфоцитов - CD4.CD8,соотношения CD4/CD8.CD20 с помощью лазерной проточной цитофлюоримет-рии.
-
Выяснить с использованием корреляционного и регрессионного анализа характер взаимосвязей между содержанием отдельных функциональных групп белков, количественными и функциональными параметрами лимфоцитов, триглицеридов и холестерина в сыворотке крови, определить их патогенетическую зна-чимость при указанных заболеваниях.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование количественных и функциональных иммунологических л биохимических параметров и отдельных функциональных групп белков крови с использованием современных методов иммунохи-мического анализа ( кинетическая нефелометрия,проточная ци-тофлюориметрия и др.). Установлена тесная интегрированная связь иммунных сдвигов с характером изменении белков .участвующих в метаболических процессах. Показано,что в сыворотке крови больных хроническим гастритом с сохраненной секрецией содержание иммуноглобулинов М и G,трансферрина и альбумина выше,а церулоплазмина ниже по сравнению с аналогичными параметрами у больных раком желудка. Корреляционный анализ выя-вил наличие обратных связей между количеством иммуноглобулинов в сыворотке больных раком пищевода и желудка и экспрессией CD20 ан-игена-маркера В лимфоцитов. Установлена высокая степень достоверности регрессионной связи между содержанием церулоплазмина и иммуноглобулина А в сыворотке крови больных
раком жлудка, иммуноглобулина А и альбумина в крови больных эрозивным ззофагитом, хроническим гастригом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Кроме того,наблюдалась высокая степень достоверности регрессионной связи между уровнем иммуноглобулина Q и транспортных белков в сиворотке крови обследованных больных. Подавление пролиферативной активности лимфоцитов цельной крови в ответ на <1>ГА у больных раком пищевода сопровождалось повышением соотношения CD1/CD8 лим'їюци тов по удельной флюоресценции. У больных с предопухолевой и опухолевой патологией обнаружена общая тенденция к иовшению экспресии CD4 антигена лимфоцитов на фоне снижения процентного содержания данной популяции клеток.
Практическая значимость работы. Результати проведенного исследования являются научной основой для разработки новых подходов к дифференциальной диагностике воспалительных, пре-допухолевых и опухолевых заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, методов их терапии, основанной на комплексном учете иммунных нарушений с характером метаболических сдвигов при указанных заболеваниях. Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре гастроэнтерологии Алма-Атинского института усовершенствования Ера-чей, курсе иммунологии Алма-Атинского медицинского института, работе ряда научно-исследовательских лабораторий г. Алма-Аты.
Положении, выносимые на зашту:
Соотношения основных изотипов иммуноглобулинов и факторов комплемента в периферической крови и характер их количественных сдвигов у больных е предопухолевой и опухолевой патологией пищеварительного тракта связаны с патофизиологическими и клиническими особенностями указанных заболеваний, сопровоздаюшдася нарушением иммуного гомеостази.
Взаимосвязь иммуноглобулинов, транспортных белков, белков острой Фазы воспаления, аполинопротеинов в сиворотке крови отражает патогенез развития воспалительных и опухолевых процессов is верхнем отделе яелудочно-кишечного тракта и указывает на интегрированность иммуноп-зтогенетичрских механизмов с метаболическими изменениями при указанных вабол(>гл-
- 4 -ниях.
- Уровень сывороточных иммунноглобулинов крови у боль-' ных с патологией пищеварительного тракта в значительной степени зависит от количественного содержания В лимфоцитов, а также от состояния общей белоксинтезирующей функции различных клеток организма. Изменения гуморального иммунитета у больных хроническими и опухолевыми заболеваниями пищеварительного тракта сопряжены с функциональным состоянием имму-нокомпетентных клеток и зависят от баланса основных регуляторних популяций лимфоцитов в крови.
Публикации и апробация работы.По теме диссертации опубликовано 9 печатгых работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: всесоюзном семинаре "Физиология пищеварения и всасывания'Ч г. Краснодар, 1990 г.), межреспубликанской конференции "Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии (г. Ашхабад, 1991) .межреспубликанской конференции "Актуальные вопросы питания и проблемы алиментарно зависимых заболеваний в республиках Средней Азии и Казахстане'Ч г. Карим, 1990г.), на конференции молодых ученых "Conference of young scientists on impotant issues of modern nutrition science" (г. Алма-Ата, Щ РПП,1990),на межвузовской конференции молодых ученых и студентов КазГУ(г. Алма-Ата, 1990).
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 131 страницах машинописи,состоит из введения,обзора литературы, описания материалов и методов исследования,результатов собственных исследований,заключения в форме общего обсуждения полученных результатов,выводов и списка литературы,включающего 64 отечественных и 125 иностранных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 3 рисунками.
