Введение к работе
Актуальность проблемы. , ,
Известно, что мозг и иммунная система являются двумя ведущими адаптивными системами человека (Elenkov et al., 2000). Во время иммунного ответа осуществляется "диалог" между ними, характер которого является определяющим для поддержания гомеостаза (Kiekolt-Glaser, Glaser, 1997; Абрамов с соавт., 2001; Судаков, 2003; Семке, 2003; Kosslyn et al., 2002; Elenkov et al., 2000, 2005). Существующие на сегодняшний день немногочисленные литературные данные свидетельствуют, что мозговые регулирующие системы, участвующие в реализации «рессорных реакций и эмоций, оказывают модулирующее влияние на процессы воспаления (Black, 2002; Donahue et а!., 2001), в то время как периферические воспалительные медиаторы могут влиять на настроение и когнитивные функции (Bluthe et al., 1994; Donahue et al., 2001; Black, 2002; Maier, 2003; Wichers, 2003).
Результаты исследований индивидуальных различий у человека указывают на связь психоэмоциональных феноменов с активностью центральной, вегетативной, нейроэндокринной и иммунной систем (Kosslyn et al., 2002). Данные единичных работ, проведенных на здоровых испытуемых, свидетельствуют о модулирующем влиянии эмоционального статуса человека на состояние иммунной системы. Установлена усиливающая роль положительных эмоций, и угнетающая отрицательных эмоций на состояние иммунной системы (Davidson et al., 2003). Показано, что правополушарная лобная активация по данным ЭЭГ у здоровых сопровождается достоверно более низкой, а левополушарная - более высокой активностью натуральных киллеров (Kang et al., 1991; Davidson et al., 1999, 2003; Rosenkranz et al., 2003). В настоящее время также известно, что нарушения регуляторной функции эмоций играют важную роль в возникновении иммунологической дисфункции при неврозах, а психологические, личностные и межличностные факторы могут в значительной степени модифицировать индивидуальные ответы иммунной системы на стрессоры (Cacioppo, 1994; Cacioppo et al., 2000; Rosslyn et al., 2002). В связи с этим, важным и перспективным аспектом исследований является изучение роли психоэмоциональных факторов, а также состояния механизмов нейровегетативной регуляции в формировании психонейровегетоиммунных взаимоотношений в норме и при иммунной патологии (Herbert, Cohen, 1993, Glaser, 2000).
Бронхиальная астма (БА) является классическим представителем патологии иммунитета атопического генеза. БА на уровне иммунной системы характеризуется преимущественным нарушением ее гуморального звена, основой которого является воспалительный процесс в дыхательных путях с участием разнообразных клеточных элементов (тучных клеток, эозинофилов и Т-лимфоцитов). Также считается общепризнанным, что у больных БА происходит поляризация иммунного ответа в сторону активации Т-хелперов 2 класса (Th2), которые через выделяемые цитокины опосредуют аллергическое воспаление в дыхательных путях (Romagnani S., 2001; Kidd, 2003; Larche, 2003; Heijink, Van Oosterhout, 2006). He вызывает сомнения и тот факт, что при БА факторы индивидуальной психоэмоциональной и стрессовой реактивности могут модулировать иммунный ответ и играть важную роль и иммунопатогенезе БА (Carlisle et al., 2005; Wright, 2005; Marshal., 2006). Важным аспектом БА также являются нарушения в системах нейровегетативной регуляции. Результаты немногочисленных нейрофизиологических исследований больных БА с различными клинико-патогенетическими вариантами течения в фазе обострения свидетельствуют о нарушении биоэлектрической активности мозга по данным ЭЭГ (Федосеев с соавт., 1992; Карашуров, 1996; Убайдуллаев с соавт., 1996). Анализ вызванной мозговой активности обнаруживает у больных БА уменьшение амплитуды слуховых когнитивных и дыхательных вызванных потенциалов, отражающие наличие общего сенсорно-когнитивного дефицита и ухудшение способности к субъективному различению возрастающего сопротивления в дыхательных путях (Davenport et al., 2000; Webster, 2002). По данным анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР), у больных БА наблюдается общее снижение ВСР (Kazuma et al., 1997), ослабление активности симпатического (Du et al., 2001; Garrard et al., 1992) и/или повышение активности парасимпатического звена регуляции кардиоваскулярной активности (Скавронский и др., 2000; Du et al., 2001). В исследовании с использованием функциональной магниторезонанснои томофафии мозга установлено, что активность передней поясной извилины и инсулы
(островковой коры) в ответ на специфические эмоциональные стимулы ассоциируются с маркерами воспаления и обструкцией воздухоносных путей у больных БА (Rozenkranz et al., 2005).
Таким образом, формирование интегрированных представлений о характере физиологических психонейровегетоиммунных взаимоотношений у здорового человека, а также об особенностях патофизиологических психонейровегетоиммунных сопряжений при распространенных иммунопатологических расстройствах, таких как БЛ, по-прежнему остается важнейшей задачей современной нейроиммунологии.
Цель работы состоит в изучении закономерностей психонейровегетоиммунных взаимоотношений в норме и при бронхиальной астме.
В соответствии с целью была сформулированы следующие задачи:
Провести сравнительную оценку показателей иммунного статуса и психоэмоционального состояния у здоровых лиц и больных БЛ. Исследовать наличие и характер психоиммунных сопряжений в каждой из исследованных групп.
Изучить особенности биоэлектрической активности головного мозга у здоровых и больных БА в условиях физиологического покоя и отрицательной эмоциональной активации. Исследовать наличие и характер нейроиммунных сопряжений в каждой из исследованных групп.
Изучить особенности нейровегетативной регуляции у здоровых и больных БА в условиях физиологического покоя и отрицательной эмоциональной активации. Исследовать наличие и характер вегетоиммунных сопряжений в каждой из исследованных групп.
С помощью методов многомерной статистки провести комплексный анализ психонейровегетоиммунных взаимоотношений в норме и при БА.
Научная новизна исследования.
В работе проведена комплексная оценка количественных и функциональных параметров иммунной системы, показателей психоэмоционального состояния, особенностей биоэлектрической активности головного мозга и нейровегетативной регуляции в условиях физиологического покоя и отрицательной эмоциональной активации у здоровых лиц и больных БА. В обеих группах продемонстрирована сопряженность параметров различных звеньев иммунной системы с показателями психоэмоционального состояния, центральной и вегетативной нервной систем.
Впервые показано, что в норме физиологические нейроиммунные сопряжения зависят от передне-заднего топографического градиента коры больших полушарий головного мозга, частотного диапазона ЭЭГ и функционального звена иммунной системы.
Методом множественной регрессии впервые показано, что ключевые конструкты психоэмоциональной реактивности, центральной и вегетативной нервной систем являются достоверными предикторами функциональной активности клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунной системы.
Установлено, что пациенты с БА характеризуются, с одной стороны, выраженной разобщенностью психонейровегетоиммунных взаимоотношений, что является отражением разрушения физиологических взаимосвязей между функциональными системами. С другой стороны - образованием патологических психонейровегетоиммунных сопряжений, отражающих формирование межсистемных взаимоотношений, которые нарушают нормальное функционирование звеньев иммунной системы.
Теоретическое и научно-практическое значение работы.
Теоретическое значение работы состоит в получении новых фундаментальных знаний и определении закономерностей взаимодействия различных звеньев иммунной системы с ключевыми конструктами психоэмоциональной реактивности, центральной и вегетативной нервной системами. У больных БА выявлена значимость таких психологических факторов, как тревожность, алекситимия, враждебность и аутоагрессия, а также изменения вегетативного статуса и биоэлектрической активности головного мозга в условиях физиологического покоя и отрицательной эмоциогенной активации, и их взаимосвязь с иммунологическими показателями.
Установленные методами многомерной статистики психонейровегетоиммунные взаимодействия и предиктивные свойства показателей психоэмоциональной реактивности, центральной и вегетативной нервной систем могут служить основой для дальнейшего более глубокого изучения иммунопатогенеза БА и разработки новых комплексных подходов в лечении, диагностике и профилактике этого заболевания.
Представленные в диссертационной работе результаты включены в лекционные курсы по психонейроиммунологии Новосибирского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
У здоровых ключевые конструкты, характеризующие психоэмоциональный статус (ситуативная тревожность, косвенная агрессия, алекситимия, социальная желательность, рационализация), межполушарные функциональные активационные асимметрии передних и задних областей коры больших полушарий головного мозга в дельта, тета-1, тета-2, альфа-1 и бета-1 диапазонах электроэнцефалограммы и показатели активности парасимпатического контура вегетативной регуляции (HF%, HFnu) являются достоверными предикторами функциональной активности клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунной системы.
Сочетание высокой активности гуморального звена иммунной системы, повышенных показателей психоэмоциональной реактивности и малоадаптивных психологических защит, увеличенных парасимпатических влияний в вегетативном контуре регуляции и нарушенной реактивности центральных мозговых регулирующих систем является характерной особенностью больных БА.
Выявленные у больных БА нарушения предиктивных способностей показателей психоэмоциональной, мозговой и вегетативной активности на клеточное и фагоцитарное звенья иммунной системы, наряду с формированием сложного психонейровегетоиммунного взаимодействия с высокой степенью предсказывающего повышенную активность гуморального звена (CD20+) являются отражением нарушений процессов психонеировегетоиммуннои интеграции.
Апробация работы.
Основные результаты были доложены в виде устных докладов на V Сибирском съезде физиологов (г. Томск, 2005), I Международном конгрессе "Психосоматическая медицина -2006" (г. Санкт - Петербург, 2006), 13-ом Международном конгрессе по Приполярной медицине (г. Новосибирск, 2006).
Публикации.
Результаты работы опубликованы в 10 печатных трудах, из них статей в центральных отечественных журналах - 4.
Объём и структура диссертации.
![Сравнительный анализ психологических особенностей и психоиммунных взаимоотношений при бронхиальной астме и ревматоидном артрите [Электронный ресурс]](/i/i/4316/203985.png "Сравнительный анализ психологических особенностей и психоиммунных взаимоотношений при бронхиальной астме и ревматоидном артрите [Электронный ресурс] Лещинская Варвара Вадимовна")
